姑息治療干預(yù)骨性癌痛臨床療效與安全性的Meta分析

姑息治療干預(yù)骨性癌痛臨床療效與平安性的Meta分析〔〕:

摘要：目的評價姑息治療干預(yù)骨性癌痛臨床療效與平安性。方法計算機(jī)檢索WanFangData、CNKI、CBM、VIP、及PubMed、CochraneLibrary數(shù)據(jù)庫中有關(guān)姑息治療干預(yù)骨性癌痛患者的隨機(jī)對照試驗〔RCT〕文獻(xiàn)檢索時間均從建庫至2022年6月。結(jié)果檢索到7812篇文獻(xiàn)，最終納入文獻(xiàn)6篇,納入病例1186例。meta分析結(jié)果顯示，姑息性治療在疼痛緩解與撫慰劑相比〔RR=1.06，95%CI[0.91,1.22],P>0.05〕；兩組發(fā)生不良反響〔RR=0.99，95%CI[0.86,1.13],P>0.05〕。結(jié)論姑息治療干預(yù)骨性癌痛與撫慰劑相比臨床療效及不良事件發(fā)生一致。故我們需要更多的骨性癌痛的臨床理論來提供根據(jù)和參考，為骨性癌痛治療提供更好的治療與臨床研究的新思路。

關(guān)鍵詞：姑息療法；腫瘤；疼痛；Meta分析

本文引用格式：楚鑫,蔣運(yùn)蘭,梅雪峰,等.姑息治療干預(yù)骨性癌痛臨床療效與平安性的Meta分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(76):26-28.

Meta-analysisofClinicalEfficacyandSafetyofPalliativeTreatmentforInterventionalBoneCancerPain

CHUXin1,JIANGYun-lan1,MEIXue-feng1,WULun-hui1,ZHOUXiang-de2,JIANGChuan2

〔1.AffiliatedHospitalofChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,ChengduSichuan；2.ChengduUniversityofChineseMedicine,ChengduSichuan〕

ABSTRACT:ObjectiveToevaluatetheclinicalefficacyandsafetyofpalliativetreatmentforinterventionalbonecancerpain.Methodsputer-retrievedWanFangData,CNKI,CBM,VIP,andPubMed,CochraneLibrarydatabaseswererandomizedcontrolledtrials(RCT)forpalliativecareinterventionforpatientswithbonecancerpainfromtheestablishmentofthelibrarytoJune2022.ResultsAtotalof7812articleswereretrieved,and6articleswerefinallyincluded,and1186caseswereincluded.Meta-analysisshowedthatpalliativetreatmentwasassociatedwithpainreliefparedwithplacebo(RR=1.06,95%CI[0.91,1.22],P>0.05);adverseeventsoccurredinbothgroups(RR=0.99,95%CI[0.86,1.13],P>0.05).ConclusionThepalliativecareinterventionforbonecancerpainisconsistentwiththeclinicalefficacyandadverseeventsparedwithplacebo.Therefore,weneedmoreclinicalpracticeofbonecancerpaintoprovideevidenceandreference,andprovidenewideasforbettertreatmentandclinicalresearchforthetreatmentofbonecancerpain.

KEYWORDS:PalliativeTreatment;Tumor;Pain;Meta-analysis

0引言

惡性腫瘤目前已成為發(fā)病率及死亡率最高的疾病之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織〔WHO〕統(tǒng)計，在2022年，全世界共有840萬人死于惡性腫瘤，預(yù)計到2022年可能將增加到1000萬人【1】。我國癌癥的發(fā)病率高，并且惡性腫瘤已成為我國人口死亡的主要原因。每年約有180萬人被診斷為惡性腫瘤，約130萬人死于癌癥【2】。近一半的惡性腫瘤患者在整個疾病過程中都會經(jīng)歷疼痛，晚期癌癥中癌癥疼痛的發(fā)生率高達(dá)75%-90%，其中癌癥誘發(fā)的骨痛〔CIBP〕占50%以上【3】。局部骨性癌痛患者假設(shè)得到合理治療可獲得長期生存[4,5]。骨轉(zhuǎn)移是癌癥引起骨痛的最常見原因，姑息治療為減輕患者骨性癌痛的主要治療方案主要包括藥物治療以及放射治療，但臨床療效各有不同，并且也出現(xiàn)各種不良反響的報道。因此，本研究對姑息治療干預(yù)骨性癌痛的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)展了系統(tǒng)評價，以確定該方法干預(yù)骨性癌痛的有效性，以期為臨床理論提供循證根據(jù)。

1資料與方法

1.1檢索策略

計算機(jī)檢索WanFangData、CNKI、CBM、VIP、及PubMed、CochraneLibrary數(shù)據(jù)庫中有關(guān)姑息治療干預(yù)骨性癌痛患者的隨機(jī)對照試驗〔RCT〕，從建庫到2022年6月。檢索詞采用主題詞和自由詞組合，中文檢索詞為〔"姑息治療";/姑息療法";、"骨性癌痛/癌痛/腫瘤/疼痛/并發(fā)癥";、"隨機(jī)對照試驗/隨機(jī)";〕。英文檢索詞以〔"Palliativecare/PalliativeTreatment";、"Bonecancerpain/cancerpain/tumor/pain/plications";、"randomizedcontrolledtrial／random*";〕進(jìn)展檢索。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

研究設(shè)計：納入的研究均為隨機(jī)對照臨床試驗〔RCT〕。研究對象：納入病例均確診惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移且伴骨性癌痛，且有病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)或影像學(xué)檢查證據(jù)支持。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，臨床資料包括：性別、年齡、癌癥病種、疼痛強(qiáng)度分級、疾病持續(xù)時間、疾病分期?；颊咭庾R明晰，無精神障礙，能準(zhǔn)確表達(dá)自己的骨癌疼痛程度。干預(yù)措施：試驗組為姑息性治療〔包括止痛藥治療、放射治療和其他治療〕，對照組為撫慰劑對照。結(jié)局指標(biāo)：①根據(jù)世界衛(wèi)生組織1997年編制的疼痛治療手冊【6】療效評價標(biāo)準(zhǔn)；②疼痛緩解評估標(biāo)準(zhǔn)【7】；③根據(jù)KPS功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)展評定；④不良反響分級參照WHO臨床試驗常見不良反響分級標(biāo)準(zhǔn)[9]。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

〔1〕非癌性骨痛的患者，伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾病者，精神障礙者，既往有精神類、止痛劑藥物濫用史者，意識障礙者不能準(zhǔn)確評估并表達(dá)自身疼痛者?！?〕研究類型非RCT和非準(zhǔn)隨機(jī)對照試驗者?！?〕干預(yù)者試驗為非姑息性治療者，對照組為非撫慰劑者。凡滿足以上標(biāo)準(zhǔn)一個或一個以上者均需排除。

1.4文獻(xiàn)質(zhì)量評價和資料提取

2名熟悉循證護(hù)理的研究人員按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)挑選文獻(xiàn)，有爭議的文獻(xiàn)，雙方討論，咨詢第3名研究人員，由其決定是否納入。對文獻(xiàn)進(jìn)展質(zhì)量評價使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)針對RCT的偏倚風(fēng)險評估工具[10]，包括以下7個方面：產(chǎn)生的隨機(jī)順序；隨機(jī)方案的分配是否隱藏；研究對象及干預(yù)施行者是否采取盲法；結(jié)果測評者是否采取盲法；結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)是否完好；選擇性報告研究結(jié)果的可能性；其他方面的偏倚來源。研究人員按照工程一一對研究進(jìn)展評價。詳細(xì)分析擬納入姑息治療骨性癌痛的臨床研究的參考文獻(xiàn)，以確定相關(guān)的并聯(lián)絡(luò)專家在字段中標(biāo)識其他已發(fā)布和未發(fā)布的數(shù)據(jù)。提取研究資料，包括研究的根本信息(作者、篇名、發(fā)表年限)以及文獻(xiàn)質(zhì)量、研究對象根本情況、實驗設(shè)計、干預(yù)措施和結(jié)局指標(biāo)。

1.5統(tǒng)計分析

使用RevMan5.3軟件進(jìn)展分析。首先，數(shù)值變量或連續(xù)變量資料用加權(quán)均數(shù)差〔MD〕或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差〔SMD〕表達(dá)；二分類變量用RR或OR衡量效應(yīng)尺度，用95%CI表示。其次，判斷各項研究間是否存在異質(zhì)性，假設(shè)P>0.1，I2

2.2納入研究偏倚風(fēng)險評估

納入6項文獻(xiàn)中，3篇描繪詳細(xì)隨機(jī)分組方法，4篇描繪失訪及脫落病例情況，僅有2篇采用盲法。納入6篇文獻(xiàn)基線均一致。偏倚風(fēng)險評估詳細(xì)內(nèi)容見表2。

2.3Meta分析結(jié)果

2.3.1鎮(zhèn)痛療效比擬Meta分析

共1186例患者，6項RCT采用疼痛緩解評分。統(tǒng)計分析顯示I2=52%，P=0.45，選用固定效應(yīng)模型進(jìn)展Meta分析。結(jié)果顯示：姑息性治療與撫慰劑治療骨性癌痛的疼痛緩解相似為1.06倍〔P>0.05〕，RR值及其95%CI為1.06(0.91,1.22)。漏斗圖不對稱，說明存在發(fā)表偏移風(fēng)險較大，見圖1、圖2。

2.3.2平安性評價的Meta分析

6項RCT對癌痛治療后不良事件進(jìn)展評價，在符合臨床同質(zhì)性前提下進(jìn)展統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性分析I2=0%，P=0.63,采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示:姑息性治療組與撫慰劑組發(fā)生不良事件相似〔P>0.05〕；RR值及其95%CI為0.99〔0.86,1.13〕，說明姑息性治療組發(fā)生不良事件是撫慰劑組的0.99倍，發(fā)生率一致。漏斗圖不對稱，說明存在發(fā)表偏移風(fēng)險較大，見圖3、圖4。

3討論

3.1理論根據(jù)

目前前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、腎細(xì)胞癌、肺癌均為常見的骨轉(zhuǎn)移癌的原發(fā)性癌。在大多數(shù)晚期癌癥患者都有疼痛，尤其是骨轉(zhuǎn)移后出現(xiàn)骨性癌痛。疼痛嚴(yán)重?fù)p害安康相關(guān)的生活質(zhì)量，是癌癥患者最害怕的病癥。癌癥疼痛姑息治療的質(zhì)量既取決于相關(guān)醫(yī)護(hù)人員的知識和才能，也取決于組織方面，包括完善的醫(yī)療效勞和不同治療級別的醫(yī)護(hù)人員之間的良好合作。國際研究和國家報告強(qiáng)調(diào)，通過改善知識、才能和衛(wèi)生效勞組織這三個因素，改善癌癥患者姑息期疼痛治療的潛力。被廣泛承受的治療癌癥疼痛的方法是世界衛(wèi)生組織推薦的三階梯鎮(zhèn)痛方法。新的NCCN成人癌癥疼痛臨床理論指南強(qiáng)調(diào)減輕疼痛，同時更加關(guān)注患者的生活質(zhì)量和阿片類藥物不良反響的預(yù)防[17-18]。現(xiàn)對于骨性癌痛治療國際上主要干預(yù)措施有止痛藥治療、放療、激素治療、其他藥物或行為學(xué)治療，但臨床研究較少，且結(jié)果各有不同。

3.2姑息治療干預(yù)骨性癌痛的作用

檢索文獻(xiàn)僅有6篇符合標(biāo)準(zhǔn)，且均為外文文獻(xiàn)，其中2篇文獻(xiàn)樣本量較少，6個RCT評價指標(biāo)均有不同，對于評價存在偏倚。本研究結(jié)果顯示，姑息性治療與撫慰劑治療骨性癌痛的疼痛緩解相似；姑息性治療組發(fā)生不良事件是撫慰劑組的0.99倍，發(fā)生率一致。漏斗圖分析顯示，臨床療效和不良事件的評估存在顯著的不對稱性，底部缺口大而明顯，說明結(jié)果中發(fā)表偏倚的風(fēng)險較大。偏倚主要是由于研究人員，審稿人和編輯在選擇時偏離了研究結(jié)果的方向和強(qiáng)度。通過進(jìn)步臨床研究人員的科研質(zhì)量，建立臨床研究注冊系統(tǒng)，利用電子或計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)進(jìn)展糾正和預(yù)防，可以進(jìn)步meta分析結(jié)果的準(zhǔn)確性和可信度。

3.3研究的局限性和展望

本研究中，共納入6篇文獻(xiàn)，樣本量較大。研究結(jié)果顯示姑息治療干預(yù)骨性癌痛與撫慰劑相比臨床療效及不良事件發(fā)生一致。但是研究存在一定的局限性如：納入研究的根本特征具有一定的差異性，如隨機(jī)順序產(chǎn)生的方法、是否分配隱藏，是否采用盲法，姑息性治療的天數(shù)、樣本量大小、疼痛的評價工具等因素都可能增加研究間的異質(zhì)性。也存在臨床療效和平安性評價發(fā)表偏倚較大等問題。建議在將來采用多中心，大樣本和高質(zhì)量隨機(jī)對照臨床試驗進(jìn)一步驗證姑息治療骨癌疼痛的臨床意義。

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