乙肝指南中干擾素應(yīng)用課件

2010年乙肝指南對干擾素

治療乙肝的推薦蘭州遠方藥業(yè)201104032010年乙肝指南對干擾素

治療乙肝的推薦蘭州遠方藥業(yè)

主要內(nèi)容1干擾素簡介23指南對干擾素的推薦運德素簡介2-主要內(nèi)容1干擾素23指南對干擾素的推薦運德素2-

主要內(nèi)容1干擾素簡介23指南對干擾素的推薦運德素簡介3-主要內(nèi)容1干擾素23指南對干擾素的推薦運德素3-細胞因子細胞因子：病毒感染機體后導致機體產(chǎn)生的最初也是最重要的反應(yīng)就是刺激機體產(chǎn)生多種細胞因子。是由免疫效應(yīng)細胞核某些基質(zhì)細胞釋放的一大類生物活性多肽。

干擾素白細胞介素集落刺激因子趨化因子腫瘤壞死因子生長因子細胞因子1、認識最早2、與病毒感染關(guān)系最為密切3、基因工程技術(shù)最為成熟，生產(chǎn)規(guī)模最大，劑型最多4-細胞因子細胞因子：病毒感染機體后導致機體產(chǎn)生干擾素

干擾素：是機體受到病毒感染時，免疫細胞通過抗病毒應(yīng)答反應(yīng)，而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相近的低分子糖蛋白。上世紀初：當兩種病毒感染同一宿主細胞時，病毒間存在相互拮抗,即病毒間干擾現(xiàn)象1957：英國學者正式稱這種物質(zhì)為干擾素

5-干擾素干擾素：是機體受到病毒感染時，免干擾素分類

IFN(interferon）IFN－αIFN－βIFN－γIFN－αl(b)IFN－α2(a.b)IFN－α3等6-干擾素分類IFNIFN－αIFN－βIFN－γIFNα、β

、γ三大類干擾素的主要區(qū)別

α干擾素β干擾素γ干擾素結(jié)構(gòu)分子量基因位點穩(wěn)定性穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定165個氨基酸富含亮氨酸和谷氨酸166個氨基酸(含糖基）146個氨基酸(二聚體）18500～194001900020000第9對染色體第9對染色體第12對染色體7-α、β、γ三大類干擾素的主要區(qū)別α干擾素結(jié)構(gòu)分子量基因位α﹑β﹑γ三大類干擾素的主要區(qū)別

α干擾素抗病毒臨床應(yīng)用肝炎、皰疹病毒感染、乳頭瘤病毒感染（尖銳濕疣）、呼吸道病毒感染、漢坦病毒（流行性出血熱）、腫瘤（白血病、卡波西肉瘤、黑色素瘤）、哮喘多發(fā)性硬化、乙肝、重癥小兒病毒性腦炎，缺點：易出現(xiàn)中和抗體，從而降低療效。慢性風濕性關(guān)節(jié)炎、免疫缺陷疾?。ò滩。?、遺傳性過敏性皮炎、嗜伊紅細胞增多癥?？鼓[瘤及免疫調(diào)節(jié)較強較強弱較強較弱較弱γ干擾素β干擾素8-α﹑β﹑γ三大類干擾素的主要區(qū)別α干擾素抗病毒臨床應(yīng)用肝炎干擾素的生物學特性廣譜抗病毒作用：誘生抗病毒蛋白，抑制多種病毒在細胞內(nèi)的復制；抗腫瘤作用：抑制腫瘤細胞生長，增強腫瘤細胞對放療和化療的敏感性；免疫調(diào)節(jié)作用：增強T、B淋巴細胞、NK細胞及巨噬細胞功能，促進機體對病毒感染細胞和腫瘤細胞的殺傷和清除作用；抗纖維化作用：抑制膠原蛋白基因mRNA的表達，刺激釋放抑制膠原合成、促進膠原降解的細胞因子，抑制儲脂細胞的激活，進而改善肝纖維化。9-干擾素的生物學特性廣譜抗病毒作用干擾素抗病毒作用機理干擾素同種細胞受體促進細胞毒性T淋巴細胞增值，激活NK細胞殺傷活性，增強巨噬細胞的吞噬能力，促進免疫應(yīng)答增強免疫能力阻止病毒侵襲抗病毒蛋白2`-5`腺甘酸合成酶磷酸二脂酶蛋白酶病毒mRNA降解病毒蛋白轉(zhuǎn)譯抑制病毒蛋白合成起始受阻抑制病毒復制清除病毒10-干擾素抗病毒作用機理干擾素同種細胞受體促進細胞毒性T淋巴細胞干擾素抗腫瘤作用機理干擾素抗腫瘤誘導細胞因子IL-1,IL-2,TNF等產(chǎn)生促進細胞毒T淋巴細胞增殖激活NK細胞的殺傷活性增強巨噬細胞的吞噬能力增強免疫系統(tǒng)識別和清除能力增加MHC-I和MHC-II抗原表達促進免疫應(yīng)答下調(diào)腫瘤基因抑制生長因子受體表達促進腫瘤細胞調(diào)亡抑制腫瘤細胞增殖11-干擾素抗腫瘤作用機理干擾素抗腫瘤誘導細胞因子IL-1,IL-

主要內(nèi)容1干擾素簡介23指南對干擾素的推薦運德素簡介12-主要內(nèi)容1干擾素23指南對干擾素的推薦運德素12Treatmentoptionsandlandmarkstudies*Yearoffirstmarketingapproval

1.ZoulimF,etal.JHepatol2008;48(Suppl.1):S2-S19.2.GSK.Zeffix?(lamivudine)EUSPC.Feb2007.3.Gilead.Hepsera?(adefovir)EUSPC.2008.4.LiawYF,etal.NEnglJMed2004;351:1521-1531.5Roche.Pegasys?(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun2007..6.BMS.Baraclude?(entecavir)SPC.Jan2008.7.ChenCJ,etal.JAMA2006;295:65-73.8.IloejeU,etal.Gastroenterology2006;130:678-686.9.Novartis.Sebivo?(telbivudine)EUSPC.Feb2007.10.Gilead.Viread?(tenofovir)EUSPC.Feb2007.1992Interferonsapproved

forCHBtreatment120032005200720081998LVD2PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF10REVEALdataassociatesviralloadwithcirrhosis/HCC7,82004Landmarkstudy:antiviraltherapy

slowsdiseaseprogressioninCHB4200613-Treatmentoptionsandlandmark《慢性乙型肝炎防治指南》2010版我國已批準普通干擾素（2a，2b和1b）和聚乙二醇化干擾素（2a和2b）用于治療慢性乙型肝炎。14-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版我國已批準普通干擾素（2慢乙肝治療目標2010乙肝指南對慢乙肝治療的總體目標：最大限度的長期抑制HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間EASL臨床指南2009：對于HBeAg(+)及HBeAg(-)患者，理想的治療終點是持久的HBsAg轉(zhuǎn)陰(不論是否伴隨血清轉(zhuǎn)換至anti-HBs)；對于HBeAg(+)患者，持久的HBeAg血清轉(zhuǎn)換是令人滿意的終點；對于尚未達到HBeAg血清轉(zhuǎn)換的HBeAg(+)患者、及HBeAg(-)患者，其次的理想終點是HBVDNA持續(xù)處于不可測水平15-慢乙肝治療目標2010乙肝指南對慢乙肝治療的總體目標：15干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議對干擾素作用的基本認識：慢性乙型肝炎發(fā)病的基本因素是持續(xù)的病毒復制和機體對病毒的免疫反應(yīng)。免疫功能正常人群感染HBV后能在短時期內(nèi)有效清除病毒，基本不發(fā)展為慢性感染。大多數(shù)慢性乙型肝炎患者對HBV免疫耐受，難以通過免疫反應(yīng)清除病毒。病程中患者反復出現(xiàn)肝臟炎性反應(yīng)壞死和纖維化，甚至最終進展至肝硬化和肝細胞癌。16-干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議對干擾素作用的基本認識：16-干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議對干擾素作用的基本認識：目前，對慢性乙型肝炎的治療策略是長期最大限度地抑制病毒復制，或通過增強機體免疫反應(yīng)來提高清除病毒能力。干擾素是目前公認治療慢性乙型肝炎的重要藥物，具有增強清除病毒的免疫功能和直接抑制病毒的作用。17-干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議對干擾素作用的基本認識：17-就會AdaptedfromLaiCL,etal.JMedVirol.

2000;61:367-373.HBV病毒體在病毒聚合酶的作用下,前基因組RNA轉(zhuǎn)換為部分dsDNA部分dsDNA亞病毒顆粒肝細胞mRNA細胞質(zhì)細胞核前核心蛋白/核心蛋白HBeAg內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HBcAgHBsAgcccDNA負鏈DNA包裹了前基因組的mRNADNA聚合酶DNA聚合酶IFN同種細胞受體抗病毒蛋白(2,5-AS等)2,5-AS=2,5-寡腺苷酸合成酶IFN作用于RNA水平

可使HBeAg和HBVDNA同時陰轉(zhuǎn)18-就會AdaptedfromLaiCL,etal.基于免疫的抗病毒治療為何能實現(xiàn)更高的目標？100%0%直接病毒抑制免疫調(diào)節(jié)HBVDNASustainedphaseAssaylimit抑制病毒復制清除感染肝細胞InductionphaseNAAPCCTLNKLymphocyteThBcellPIFNIFN單用核苷類藥物約需要14.5年才能使病毒的復制模板耗盡

（而且在沒有變異的前提下）19-基于免疫的抗病毒治療為何能實現(xiàn)更高的目標？100%0%直接病antiviralstateantiviralstateantiviralstateantiviralstate干擾素保護未感染細胞使未感染肝細胞處于抗病毒狀態(tài)感染肝細胞未感染肝細胞20-antiviralstateantiviralstate干擾素的作用機制轉(zhuǎn)錄翻譯抑制蛋白糖基化抑制病毒成熟糖基轉(zhuǎn)移酶

21-干擾素的作用機制轉(zhuǎn)錄翻譯抑制蛋白糖基化抑制病毒成熟糖基轉(zhuǎn)移酶活化DCCD8+CD4+cccDNAmRNA細胞核CD8+NK/NKTMHCIMHCI誘導2‘,5‘-寡聚腺苷合成酶激活核酸內(nèi)切酶提高蛋白酶活性干擾素α直接抗病毒作用直接清除受感染肝細胞分泌細胞因子，降解病毒免疫調(diào)節(jié)作用MHCIIHBV感染的免疫應(yīng)答和干擾素的作用22-活化DCCD8+CD4+cccDNAmRNA細胞核CD8+N干擾素為基礎(chǔ)的治療免疫控制成功的HBV治療需要抗病毒療效—阻止HBV復制宿主免疫應(yīng)答－清除感染細胞干擾素:抗病毒和免疫調(diào)節(jié)上調(diào)I型主要組織相容性抗原復合物（MHC-1），F(xiàn)c受體使CTL細胞分化提高宿主免疫應(yīng)答，清除HBV感染的細胞干擾素已顯示長期益處：◎降低肝硬化和HCC發(fā)生◎提高生存率◎增加HBsAg清除率23-干擾素為基礎(chǔ)的治療免疫控制成功的HBV治療需要干SVR定義：治療停止后24周，HBeAg-/anti-HBe+，HBVDNA-。結(jié)果：＊25例獲SVA（26%）；＊

28例發(fā)生HBsAg血清轉(zhuǎn)換（29%）；＊5例發(fā)生HCC，他們均未出現(xiàn)HBsAg血清學轉(zhuǎn)換（P=0.02）；＊獲得SVA這比未獲SVA者更易發(fā)生HBsAg血清學轉(zhuǎn)換（P＜0.0001）；結(jié)論：干擾素治療獲得SVR者長期隨訪見高比例的HBsAg血清轉(zhuǎn)換，10年可達到60%，并降低HCC發(fā)生率。97例1987-2000年干擾素治療的HBeAg陽性的慢乙肝。平均隨訪11年（4～

20年）18%8%80%60%

40%30%IFN治療取得HBeAg轉(zhuǎn)換后隨訪15年

80％的病人發(fā)生HBsAg清除24-SVR定義：治療停止后24周，HBeAg-/anti-HBeSungJJYetalAlimentPharmacolTher2008*LC 28/241vs102/475;P=0.001*e(+) 20/791vs34/687;P=0.06利于IFN

利于無治療Meta分析–IFN相比安慰劑可降低肝細胞癌的發(fā)生率25-SungJJYetalAlimentPharm84Niederauetal.NEngJMed1996病人生存率無并發(fā)癥患者的比例月月1.00.80.60.40.224364860728412243648607212IFN治療獲得HBeAg清除1.00.80.60.40.2IFN治療未獲得HBeAg清除P=0.004*P=0.018**AccordingtotheproportionalhazardsmodelIFNα治療取得HBeAg血清轉(zhuǎn)換能夠改善臨床結(jié)局26-84Niederauetal.NEngJMedHBeAg轉(zhuǎn)陰或轉(zhuǎn)換1-4HBsAg消失/血清轉(zhuǎn)換病情緩解防止HCC生存期延長1.Hoofnagleetal1981,2.Fattovichetal1986,3.DiBisceglieetal1987,4.Chuetal2002,5.VanZonneveldHepatology2004

4681012

14年21.00.80.60.40.20HBeAg轉(zhuǎn)陰HBeAg未轉(zhuǎn)陰IFN治療HBeAg轉(zhuǎn)陰后HBsAg轉(zhuǎn)陰的比例550％HBeAg轉(zhuǎn)換HBsAg消失/血清轉(zhuǎn)換干擾素治療取得HBeAg轉(zhuǎn)換后，80％以上療效維持穩(wěn)定27-HBeAg轉(zhuǎn)陰或轉(zhuǎn)換1-4HBsAg消失/血清轉(zhuǎn)換1.Ho慢乙肝治療目標2010乙肝指南對慢乙肝治療的總體目標：最大限度的長期抑制HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間EASL臨床指南2009：對于HBeAg(+)及HBeAg(-)患者，理想的治療終點是持久的HBsAg轉(zhuǎn)陰(不論是否伴隨血清轉(zhuǎn)換至anti-HBs)；對于HBeAg(+)患者，持久的HBeAg血清轉(zhuǎn)換是令人滿意的終點；對于尚未達到HBeAg血清轉(zhuǎn)換的HBeAg(+)患者、及HBeAg(-)患者，其次的理想終點是HBVDNA持續(xù)處于不可測水平28-慢乙肝治療目標2010乙肝指南對慢乙肝治療的總體目標：最大干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議對于優(yōu)先選擇干擾素治療的患者，經(jīng)一段時間治療后有病毒學或血清學應(yīng)答者繼續(xù)治療；無應(yīng)答者改變治療方法，如聯(lián)合或序貫使用核苷(酸)類似物治療并不會影響后續(xù)治療的效果。有些患者在干擾素治療后由于免疫反應(yīng)增強可能提高對核苷(酸)類似物的治療應(yīng)答。因此，干擾素治療慢性乙型肝炎是實現(xiàn)“理想”治療目標或“滿意”治療目標的重要治療方法，干擾素是初治患者的優(yōu)先選擇藥物。29-干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議對于優(yōu)先選擇干擾干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議慢乙肝治療目標：這些研究結(jié)果提示，干擾素對慢性乙型肝炎的治療應(yīng)答較持久、治療目標相對更高，即有望在相對確定的療程內(nèi)達到HBVDNA明顯下降或抑制病毒的“基本”目標，更有望爭取實現(xiàn)HBeAg血清學轉(zhuǎn)換的“滿意”目標，甚至HBsAg消失的“理想”目標。30-干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議慢乙肝治療目標：這些研究結(jié)果提《慢性乙型肝炎防治指南》2010版薈萃分析表明，普通干擾素治療慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、HBsAg清除率、肝硬化發(fā)生率、HCC發(fā)生率均優(yōu)于未經(jīng)干擾素治療者[49]。有關(guān)HBeAg陰性患者的4項隨機對照試驗表明，治療結(jié)束時應(yīng)答率為38%~90%，但持久應(yīng)答率僅為10%~47%(平均24%)[30,31](Ⅰ)。31-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版薈萃分析表《慢性乙型肝炎防治指南》2010版普通IFN-3~5MU，每周3次或隔日1次，皮下注射，一般療程為6個月(I)。如有應(yīng)答，為提高療效亦可延長療程至1年或更長[51][(II)?？筛鶕?jù)患者的應(yīng)答和耐受情況適當調(diào)整劑量及療程；如治療6個月仍無應(yīng)答，可改用或聯(lián)合其他抗病毒藥物。32-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版普通IFN-3~5干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議干擾素治療應(yīng)答與治療時間長短有關(guān)，對已發(fā)生應(yīng)答的患者，維持治療時間長短與持續(xù)應(yīng)答率有關(guān)。推薦療程是6個月到1年，這是根據(jù)臨床試驗設(shè)計確定的。但已有初步研究結(jié)果顯示，適當延長治療時間可提高應(yīng)答率；對于已發(fā)生治療應(yīng)答的患者，適當延長鞏固治療有助于提高持續(xù)應(yīng)答率，減少復發(fā)機會；對于部分應(yīng)答患者，如HBVDNA明顯下降、甚至降低到檢測水平之下，但HBeAg不消失或未出現(xiàn)抗-HBe血清轉(zhuǎn)換的患者，延長療程有助于提高HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率。對于治療一段時間后無應(yīng)答的患者，經(jīng)過繼續(xù)觀察治療后仍無應(yīng)答，可在未完成1年基本療程時，改變治療方案，如聯(lián)合或改用其他藥物治療。33-干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議干擾素治療應(yīng)答與治療時《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素抗病毒療效的預(yù)測因素有下列因素者?？扇〉幂^好的療效：(1)治療前ALT水平較高；(2)HBVDNA<2×10拷貝／ml；[<4×10IU/mL](3)女性；

(4)病程短；(5)非母嬰傳播；(6)肝組織炎癥壞死較重，纖維化程度輕；(7)對治療的依從性好；無HCV、HDV或HIV合并感染；（9）HBV基因A型；（10）治療12或24周時，血清HBVDNA不能檢出

其中治療前ALT、HBVDNA水平和HBV基因型，是預(yù)測療效的重要因素8734-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素抗病毒療效的預(yù)測因素《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素治療的監(jiān)測和隨訪治療前應(yīng)檢查：(1)生化學指標，包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白及腎功能；(2)血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖及甲狀腺功能；(3)病毒學標志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA的基線狀態(tài)或水平；(4)對于中年以上患者，應(yīng)作心電圖檢查和測血壓；(5)排除自身免疫性疾??；(6)尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)檢測以排除妊娠。35-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素治療的監(jiān)測和隨訪35《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素治療的監(jiān)測和隨訪治療過程中應(yīng)檢查：(1)開始治療后的第1個月，應(yīng)每1~2周檢查1次血常規(guī)，以后每月檢查1次，直至治療結(jié)束；(2)生化學指標，包括ALT、AST等，治療開始后每月1次，連續(xù)3次，以后隨病情改善可每3個月1次；(3)病毒學標志，治療開始后每3個月檢測1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA；(4)其他，每3個月檢測1次甲狀腺功能、血糖和尿常規(guī)等指標；如治療前就已存在甲狀腺功能異?；蛞鸦继悄虿≌撸瑧?yīng)先用藥物控制甲狀腺功能異?；蛱悄虿。缓笤匍_始干擾素治療，同時應(yīng)每月檢查甲狀腺功能和血糖水平；(5)應(yīng)定期評估精神狀態(tài)，對出現(xiàn)明顯抑郁癥和有自殺傾向的患者，應(yīng)立即停藥并密切監(jiān)護。36-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素治療的監(jiān)測和隨訪36《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素的不良反應(yīng)及其處理1．流感樣癥候群表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFN，或在注射干擾素同時服用解熱鎮(zhèn)痛藥。2．一過性外周血細胞減少主要表現(xiàn)為外周血白細胞(中性粒細胞)和血小板減少?？筛鶕?jù)不同情況降低IFN-α劑量；或停藥。對中性粒細胞明顯降低者，可試用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)或粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)治療。3．精神異?？杀憩F(xiàn)為抑郁、妄想、重度焦慮等精神病癥狀。對癥狀嚴重者，應(yīng)及時停用IFN，必要時會同神經(jīng)精神科醫(yī)師進一步診治。4．自身免疫性疾病一些患者可出現(xiàn)自身抗體，僅少部分患者出現(xiàn)甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進)、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等，應(yīng)請相關(guān)科室醫(yī)師會診共同診治，嚴重者應(yīng)停藥。37-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素的不良反應(yīng)及其處理3《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素治療的禁忌證干擾素治療的絕對禁忌證包括：妊娠、精神病史(如嚴重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病。干擾素治療的相對禁忌證包括：甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史，未控制的糖尿病、高血壓，38-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素治療的禁忌證38-

主要內(nèi)容1干擾素簡介23干擾素臨床應(yīng)用運德素簡介39-主要內(nèi)容1干擾素23干擾素臨床應(yīng)用運德素39-干擾素分類

IFN(interferon）IFN－αIFN－βIFN－γIFN－αl(b)IFN－α2(a.b)IFN－α3等40-干擾素分類IFNIFN－αIFN－βIFN－γIFNα1b干擾素中國人白細胞在受到病毒感染后最早出現(xiàn)和最主要的干擾素亞型是α1b在中國人的干擾素系統(tǒng)中，α1b干擾素是最主要的，更符合中國人的自然狀態(tài)—中國人體內(nèi)最主要的干擾素41-α1b干擾素中國人白細胞在受到病毒感染后最早出現(xiàn)和最主要的干抗病毒免疫調(diào)節(jié)抗腫瘤抗纖維化IFN-α1與α2比較<相同點>生物學作用相同臨床適應(yīng)癥相同臨床療效相同★★胡德昌等，國產(chǎn)α1干擾素治療乙型肝炎，現(xiàn)代傳染病文集第三集，中國科技出版社，1995，203－205病毒性疾病惡性腫瘤血液病等42-抗病毒免疫調(diào)節(jié)IFN-α1與α2比較<相同點>IFNα1和α2比較<不同點>分子結(jié)構(gòu)抗病毒活性MHCIIIFN-α1IFN-α2增加單核細胞MHCII表達166個氨基酸165個氨基酸且有30個氨基酸不同體外實驗兩者抗病毒活性不同體內(nèi)抗病毒活性α1同α2相當或更高★★

人體內(nèi)，IFN-α1同IFN-α2在激活NK細胞，誘生2‘-5’A合成酶活性相似43-IFNα1和α2比較<不同點>分子結(jié)構(gòu)抗病毒活性MHCIIIIFN-α1和α2比較<不同點>克隆來源不良反應(yīng)中和抗體產(chǎn)生率IFN-α1bIFN-α2aIFN-α2b正常中國人白細胞誘生西方人群白細胞誘生骨髓瘤細胞34%2.94%6.90%20.9%97%80%數(shù)據(jù)來源（1）候云德，全國第一界基因工程干擾素臨床應(yīng)用研討會論文報告，深圳，1992（2）運德素III期臨床研究總結(jié)表244-IFN-α1和α2比較<不同點>克隆來源不良反應(yīng)中和抗體產(chǎn)干擾素中和抗體NeutralizingAntibody所有重組IFN均屬異體蛋白，具有免疫源性，可以誘導機體產(chǎn)生干擾素抗體anti-IFNantibodyNA是其中針對干擾素生物學活性有關(guān)的抗原決定簇的抗體NA產(chǎn)生率和IFN亞型：α2a>α2b>α1bNA+IFNIFN分子中具有生物學活性的抗原決定簇發(fā)生改變IFN失去生物活性45-干擾素中和抗體NeutralizingAntibody所有中和抗體對治療的影響乙肝患者中NA陰性的治療效果明顯好于NA陽性的患者丙肝患者病情的復發(fā)同與抗體的產(chǎn)生有密切的關(guān)系丙肝患者體內(nèi)高滴度中和抗體早期出現(xiàn)可能是反跳原因之一腎細胞癌復發(fā)同患者體內(nèi)中和抗體的出現(xiàn)有關(guān)MilellaM,etal.Neutralizingantibodiestorecombinantalpha-interferonandresponsetotherapyinchronichepatitisCvirusinfection[J].Liver,1993.13:146-148AntoelliG,etal,AntibodiestointerferoninhepatitisCpatientsrelapsingwhilecontinuingrecombinantIFNalpha2therapy.ClinExpImmunol.1996,104(3):384-387RoffiL,etal.BreakthroughduringrecombinantinterferonalphatherapyinpatientswithchronichepatitisCvirusinfection:prevalence,etiology,andmanagement.Hepatology,1995,21(3):645-64946-中和抗體對治療的影響乙肝患者中NA陰性的治療效果明顯好于NA47-47-運德素?

—

最適合中國人使用的干擾素從健康中國人白細胞中克隆到新型干擾素1b基因表達運德素?由中國疾病預(yù)防控制中心病毒所的科學家們首次中國獨創(chuàng)基因工程藥物，國家I類新藥，中國自主知識產(chǎn)權(quán)中國人體內(nèi)最主要的IFN亞型，最適合國人使用療效確切，不良反應(yīng)和中和抗體產(chǎn)生率低48-運德素?—最適合中國人使用的干擾素從健康中國人白細胞不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)熱流感樣癥狀白細胞減少血小板減少脫發(fā)皮疹嗜睡或失眠消化道反應(yīng)牙齦出血數(shù)據(jù)來源：運德素治療慢性乙型肝炎III臨床研究總結(jié)

02040608010034.218.59.15.40.62.11.40.90.649-不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)熱流感樣癥狀白細胞減少血小板減少脫發(fā)皮疹嗜睡中國第一品質(zhì)干擾素IFN-α1b中國人體內(nèi)最主要的干擾素運德素?最適合中國人使用的干擾素50-中國第一品質(zhì)干擾素IFN-α1b中國人體內(nèi)最主要的干擾素運德討論請描述干擾素在慢性乙型肝炎治療中的地位。為什么這么說（這樣定位）？51-討論請描述干擾素在慢性乙型肝炎治療中的地位。5152-52-志存高遠大業(yè)有方53-志存高遠大業(yè)有方53-資料可以編輯修改使用學習愉快！資料可以編輯修改使用課件僅供參考哦，實際情況要實際分析哈！課件僅供參考哦，感謝您的觀看感謝您的觀看2010年乙肝指南對干擾素

治療乙肝的推薦蘭州遠方藥業(yè)201104032010年乙肝指南對干擾素

治療乙肝的推薦蘭州遠方藥業(yè)

主要內(nèi)容1干擾素簡介23指南對干擾素的推薦運德素簡介58-主要內(nèi)容1干擾素23指南對干擾素的推薦運德素2-

主要內(nèi)容1干擾素簡介23指南對干擾素的推薦運德素簡介59-主要內(nèi)容1干擾素23指南對干擾素的推薦運德素3-細胞因子細胞因子：病毒感染機體后導致機體產(chǎn)生的最初也是最重要的反應(yīng)就是刺激機體產(chǎn)生多種細胞因子。是由免疫效應(yīng)細胞核某些基質(zhì)細胞釋放的一大類生物活性多肽。

干擾素白細胞介素集落刺激因子趨化因子腫瘤壞死因子生長因子細胞因子1、認識最早2、與病毒感染關(guān)系最為密切3、基因工程技術(shù)最為成熟，生產(chǎn)規(guī)模最大，劑型最多60-細胞因子細胞因子：病毒感染機體后導致機體產(chǎn)生干擾素

干擾素：是機體受到病毒感染時，免疫細胞通過抗病毒應(yīng)答反應(yīng)，而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相近的低分子糖蛋白。上世紀初：當兩種病毒感染同一宿主細胞時，病毒間存在相互拮抗,即病毒間干擾現(xiàn)象1957：英國學者正式稱這種物質(zhì)為干擾素

61-干擾素干擾素：是機體受到病毒感染時，免干擾素分類

IFN(interferon）IFN－αIFN－βIFN－γIFN－αl(b)IFN－α2(a.b)IFN－α3等62-干擾素分類IFNIFN－αIFN－βIFN－γIFNα、β

、γ三大類干擾素的主要區(qū)別

α干擾素β干擾素γ干擾素結(jié)構(gòu)分子量基因位點穩(wěn)定性穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定165個氨基酸富含亮氨酸和谷氨酸166個氨基酸(含糖基）146個氨基酸(二聚體）18500～194001900020000第9對染色體第9對染色體第12對染色體63-α、β、γ三大類干擾素的主要區(qū)別α干擾素結(jié)構(gòu)分子量基因位α﹑β﹑γ三大類干擾素的主要區(qū)別

α干擾素抗病毒臨床應(yīng)用肝炎、皰疹病毒感染、乳頭瘤病毒感染（尖銳濕疣）、呼吸道病毒感染、漢坦病毒（流行性出血熱）、腫瘤（白血病、卡波西肉瘤、黑色素瘤）、哮喘多發(fā)性硬化、乙肝、重癥小兒病毒性腦炎，缺點：易出現(xiàn)中和抗體，從而降低療效。慢性風濕性關(guān)節(jié)炎、免疫缺陷疾?。ò滩。?、遺傳性過敏性皮炎、嗜伊紅細胞增多癥?？鼓[瘤及免疫調(diào)節(jié)較強較強弱較強較弱較弱γ干擾素β干擾素64-α﹑β﹑γ三大類干擾素的主要區(qū)別α干擾素抗病毒臨床應(yīng)用肝炎干擾素的生物學特性廣譜抗病毒作用：誘生抗病毒蛋白，抑制多種病毒在細胞內(nèi)的復制；抗腫瘤作用：抑制腫瘤細胞生長，增強腫瘤細胞對放療和化療的敏感性；免疫調(diào)節(jié)作用：增強T、B淋巴細胞、NK細胞及巨噬細胞功能，促進機體對病毒感染細胞和腫瘤細胞的殺傷和清除作用；抗纖維化作用：抑制膠原蛋白基因mRNA的表達，刺激釋放抑制膠原合成、促進膠原降解的細胞因子，抑制儲脂細胞的激活，進而改善肝纖維化。65-干擾素的生物學特性廣譜抗病毒作用干擾素抗病毒作用機理干擾素同種細胞受體促進細胞毒性T淋巴細胞增值，激活NK細胞殺傷活性，增強巨噬細胞的吞噬能力，促進免疫應(yīng)答增強免疫能力阻止病毒侵襲抗病毒蛋白2`-5`腺甘酸合成酶磷酸二脂酶蛋白酶病毒mRNA降解病毒蛋白轉(zhuǎn)譯抑制病毒蛋白合成起始受阻抑制病毒復制清除病毒66-干擾素抗病毒作用機理干擾素同種細胞受體促進細胞毒性T淋巴細胞干擾素抗腫瘤作用機理干擾素抗腫瘤誘導細胞因子IL-1,IL-2,TNF等產(chǎn)生促進細胞毒T淋巴細胞增殖激活NK細胞的殺傷活性增強巨噬細胞的吞噬能力增強免疫系統(tǒng)識別和清除能力增加MHC-I和MHC-II抗原表達促進免疫應(yīng)答下調(diào)腫瘤基因抑制生長因子受體表達促進腫瘤細胞調(diào)亡抑制腫瘤細胞增殖67-干擾素抗腫瘤作用機理干擾素抗腫瘤誘導細胞因子IL-1,IL-

主要內(nèi)容1干擾素簡介23指南對干擾素的推薦運德素簡介68-主要內(nèi)容1干擾素23指南對干擾素的推薦運德素12Treatmentoptionsandlandmarkstudies*Yearoffirstmarketingapproval

1.ZoulimF,etal.JHepatol2008;48(Suppl.1):S2-S19.2.GSK.Zeffix?(lamivudine)EUSPC.Feb2007.3.Gilead.Hepsera?(adefovir)EUSPC.2008.4.LiawYF,etal.NEnglJMed2004;351:1521-1531.5Roche.Pegasys?(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun2007..6.BMS.Baraclude?(entecavir)SPC.Jan2008.7.ChenCJ,etal.JAMA2006;295:65-73.8.IloejeU,etal.Gastroenterology2006;130:678-686.9.Novartis.Sebivo?(telbivudine)EUSPC.Feb2007.10.Gilead.Viread?(tenofovir)EUSPC.Feb2007.1992Interferonsapproved

forCHBtreatment120032005200720081998LVD2PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF10REVEALdataassociatesviralloadwithcirrhosis/HCC7,82004Landmarkstudy:antiviraltherapy

slowsdiseaseprogressioninCHB4200669-Treatmentoptionsandlandmark《慢性乙型肝炎防治指南》2010版我國已批準普通干擾素（2a，2b和1b）和聚乙二醇化干擾素（2a和2b）用于治療慢性乙型肝炎。70-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版我國已批準普通干擾素（2慢乙肝治療目標2010乙肝指南對慢乙肝治療的總體目標：最大限度的長期抑制HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間EASL臨床指南2009：對于HBeAg(+)及HBeAg(-)患者，理想的治療終點是持久的HBsAg轉(zhuǎn)陰(不論是否伴隨血清轉(zhuǎn)換至anti-HBs)；對于HBeAg(+)患者，持久的HBeAg血清轉(zhuǎn)換是令人滿意的終點；對于尚未達到HBeAg血清轉(zhuǎn)換的HBeAg(+)患者、及HBeAg(-)患者，其次的理想終點是HBVDNA持續(xù)處于不可測水平71-慢乙肝治療目標2010乙肝指南對慢乙肝治療的總體目標：15干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議對干擾素作用的基本認識：慢性乙型肝炎發(fā)病的基本因素是持續(xù)的病毒復制和機體對病毒的免疫反應(yīng)。免疫功能正常人群感染HBV后能在短時期內(nèi)有效清除病毒，基本不發(fā)展為慢性感染。大多數(shù)慢性乙型肝炎患者對HBV免疫耐受，難以通過免疫反應(yīng)清除病毒。病程中患者反復出現(xiàn)肝臟炎性反應(yīng)壞死和纖維化，甚至最終進展至肝硬化和肝細胞癌。72-干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議對干擾素作用的基本認識：16-干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議對干擾素作用的基本認識：目前，對慢性乙型肝炎的治療策略是長期最大限度地抑制病毒復制，或通過增強機體免疫反應(yīng)來提高清除病毒能力。干擾素是目前公認治療慢性乙型肝炎的重要藥物，具有增強清除病毒的免疫功能和直接抑制病毒的作用。73-干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議對干擾素作用的基本認識：17-就會AdaptedfromLaiCL,etal.JMedVirol.

2000;61:367-373.HBV病毒體在病毒聚合酶的作用下,前基因組RNA轉(zhuǎn)換為部分dsDNA部分dsDNA亞病毒顆粒肝細胞mRNA細胞質(zhì)細胞核前核心蛋白/核心蛋白HBeAg內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HBcAgHBsAgcccDNA負鏈DNA包裹了前基因組的mRNADNA聚合酶DNA聚合酶IFN同種細胞受體抗病毒蛋白(2,5-AS等)2,5-AS=2,5-寡腺苷酸合成酶IFN作用于RNA水平

可使HBeAg和HBVDNA同時陰轉(zhuǎn)74-就會AdaptedfromLaiCL,etal.基于免疫的抗病毒治療為何能實現(xiàn)更高的目標？100%0%直接病毒抑制免疫調(diào)節(jié)HBVDNASustainedphaseAssaylimit抑制病毒復制清除感染肝細胞InductionphaseNAAPCCTLNKLymphocyteThBcellPIFNIFN單用核苷類藥物約需要14.5年才能使病毒的復制模板耗盡

（而且在沒有變異的前提下）75-基于免疫的抗病毒治療為何能實現(xiàn)更高的目標？100%0%直接病antiviralstateantiviralstateantiviralstateantiviralstate干擾素保護未感染細胞使未感染肝細胞處于抗病毒狀態(tài)感染肝細胞未感染肝細胞76-antiviralstateantiviralstate干擾素的作用機制轉(zhuǎn)錄翻譯抑制蛋白糖基化抑制病毒成熟糖基轉(zhuǎn)移酶

77-干擾素的作用機制轉(zhuǎn)錄翻譯抑制蛋白糖基化抑制病毒成熟糖基轉(zhuǎn)移酶活化DCCD8+CD4+cccDNAmRNA細胞核CD8+NK/NKTMHCIMHCI誘導2‘,5‘-寡聚腺苷合成酶激活核酸內(nèi)切酶提高蛋白酶活性干擾素α直接抗病毒作用直接清除受感染肝細胞分泌細胞因子，降解病毒免疫調(diào)節(jié)作用MHCIIHBV感染的免疫應(yīng)答和干擾素的作用78-活化DCCD8+CD4+cccDNAmRNA細胞核CD8+N干擾素為基礎(chǔ)的治療免疫控制成功的HBV治療需要抗病毒療效—阻止HBV復制宿主免疫應(yīng)答－清除感染細胞干擾素:抗病毒和免疫調(diào)節(jié)上調(diào)I型主要組織相容性抗原復合物（MHC-1），F(xiàn)c受體使CTL細胞分化提高宿主免疫應(yīng)答，清除HBV感染的細胞干擾素已顯示長期益處：◎降低肝硬化和HCC發(fā)生◎提高生存率◎增加HBsAg清除率79-干擾素為基礎(chǔ)的治療免疫控制成功的HBV治療需要干SVR定義：治療停止后24周，HBeAg-/anti-HBe+，HBVDNA-。結(jié)果：＊25例獲SVA（26%）；＊

28例發(fā)生HBsAg血清轉(zhuǎn)換（29%）；＊5例發(fā)生HCC，他們均未出現(xiàn)HBsAg血清學轉(zhuǎn)換（P=0.02）；＊獲得SVA這比未獲SVA者更易發(fā)生HBsAg血清學轉(zhuǎn)換（P＜0.0001）；結(jié)論：干擾素治療獲得SVR者長期隨訪見高比例的HBsAg血清轉(zhuǎn)換，10年可達到60%，并降低HCC發(fā)生率。97例1987-2000年干擾素治療的HBeAg陽性的慢乙肝。平均隨訪11年（4～

20年）18%8%80%60%

40%30%IFN治療取得HBeAg轉(zhuǎn)換后隨訪15年

80％的病人發(fā)生HBsAg清除80-SVR定義：治療停止后24周，HBeAg-/anti-HBeSungJJYetalAlimentPharmacolTher2008*LC 28/241vs102/475;P=0.001*e(+) 20/791vs34/687;P=0.06利于IFN

利于無治療Meta分析–IFN相比安慰劑可降低肝細胞癌的發(fā)生率81-SungJJYetalAlimentPharm84Niederauetal.NEngJMed1996病人生存率無并發(fā)癥患者的比例月月1.00.80.60.40.224364860728412243648607212IFN治療獲得HBeAg清除1.00.80.60.40.2IFN治療未獲得HBeAg清除P=0.004*P=0.018**AccordingtotheproportionalhazardsmodelIFNα治療取得HBeAg血清轉(zhuǎn)換能夠改善臨床結(jié)局82-84Niederauetal.NEngJMedHBeAg轉(zhuǎn)陰或轉(zhuǎn)換1-4HBsAg消失/血清轉(zhuǎn)換病情緩解防止HCC生存期延長1.Hoofnagleetal1981,2.Fattovichetal1986,3.DiBisceglieetal1987,4.Chuetal2002,5.VanZonneveldHepatology2004

4681012

14年21.00.80.60.40.20HBeAg轉(zhuǎn)陰HBeAg未轉(zhuǎn)陰IFN治療HBeAg轉(zhuǎn)陰后HBsAg轉(zhuǎn)陰的比例550％HBeAg轉(zhuǎn)換HBsAg消失/血清轉(zhuǎn)換干擾素治療取得HBeAg轉(zhuǎn)換后，80％以上療效維持穩(wěn)定83-HBeAg轉(zhuǎn)陰或轉(zhuǎn)換1-4HBsAg消失/血清轉(zhuǎn)換1.Ho慢乙肝治療目標2010乙肝指南對慢乙肝治療的總體目標：最大限度的長期抑制HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間EASL臨床指南2009：對于HBeAg(+)及HBeAg(-)患者，理想的治療終點是持久的HBsAg轉(zhuǎn)陰(不論是否伴隨血清轉(zhuǎn)換至anti-HBs)；對于HBeAg(+)患者，持久的HBeAg血清轉(zhuǎn)換是令人滿意的終點；對于尚未達到HBeAg血清轉(zhuǎn)換的HBeAg(+)患者、及HBeAg(-)患者，其次的理想終點是HBVDNA持續(xù)處于不可測水平84-慢乙肝治療目標2010乙肝指南對慢乙肝治療的總體目標：最大干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議對于優(yōu)先選擇干擾素治療的患者，經(jīng)一段時間治療后有病毒學或血清學應(yīng)答者繼續(xù)治療；無應(yīng)答者改變治療方法，如聯(lián)合或序貫使用核苷(酸)類似物治療并不會影響后續(xù)治療的效果。有些患者在干擾素治療后由于免疫反應(yīng)增強可能提高對核苷(酸)類似物的治療應(yīng)答。因此，干擾素治療慢性乙型肝炎是實現(xiàn)“理想”治療目標或“滿意”治療目標的重要治療方法，干擾素是初治患者的優(yōu)先選擇藥物。85-干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議對于優(yōu)先選擇干擾干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議慢乙肝治療目標：這些研究結(jié)果提示，干擾素對慢性乙型肝炎的治療應(yīng)答較持久、治療目標相對更高，即有望在相對確定的療程內(nèi)達到HBVDNA明顯下降或抑制病毒的“基本”目標，更有望爭取實現(xiàn)HBeAg血清學轉(zhuǎn)換的“滿意”目標，甚至HBsAg消失的“理想”目標。86-干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議慢乙肝治療目標：這些研究結(jié)果提《慢性乙型肝炎防治指南》2010版薈萃分析表明，普通干擾素治療慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、HBsAg清除率、肝硬化發(fā)生率、HCC發(fā)生率均優(yōu)于未經(jīng)干擾素治療者[49]。有關(guān)HBeAg陰性患者的4項隨機對照試驗表明，治療結(jié)束時應(yīng)答率為38%~90%，但持久應(yīng)答率僅為10%~47%(平均24%)[30,31](Ⅰ)。87-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版薈萃分析表《慢性乙型肝炎防治指南》2010版普通IFN-3~5MU，每周3次或隔日1次，皮下注射，一般療程為6個月(I)。如有應(yīng)答，為提高療效亦可延長療程至1年或更長[51][(II)。可根據(jù)患者的應(yīng)答和耐受情況適當調(diào)整劑量及療程；如治療6個月仍無應(yīng)答，可改用或聯(lián)合其他抗病毒藥物。88-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版普通IFN-3~5干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議干擾素治療應(yīng)答與治療時間長短有關(guān)，對已發(fā)生應(yīng)答的患者，維持治療時間長短與持續(xù)應(yīng)答率有關(guān)。推薦療程是6個月到1年，這是根據(jù)臨床試驗設(shè)計確定的。但已有初步研究結(jié)果顯示，適當延長治療時間可提高應(yīng)答率；對于已發(fā)生治療應(yīng)答的患者，適當延長鞏固治療有助于提高持續(xù)應(yīng)答率，減少復發(fā)機會；對于部分應(yīng)答患者，如HBVDNA明顯下降、甚至降低到檢測水平之下，但HBeAg不消失或未出現(xiàn)抗-HBe血清轉(zhuǎn)換的患者，延長療程有助于提高HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率。對于治療一段時間后無應(yīng)答的患者，經(jīng)過繼續(xù)觀察治療后仍無應(yīng)答，可在未完成1年基本療程時，改變治療方案，如聯(lián)合或改用其他藥物治療。89-干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議干擾素治療應(yīng)答與治療時《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素抗病毒療效的預(yù)測因素有下列因素者?？扇〉幂^好的療效：(1)治療前ALT水平較高；(2)HBVDNA<2×10拷貝／ml；[<4×10IU/mL](3)女性；

(4)病程短；(5)非母嬰傳播；(6)肝組織炎癥壞死較重，纖維化程度輕；(7)對治療的依從性好；無HCV、HDV或HIV合并感染；（9）HBV基因A型；（10）治療12或24周時，血清HBVDNA不能檢出

其中治療前ALT、HBVDNA水平和HBV基因型，是預(yù)測療效的重要因素8790-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素抗病毒療效的預(yù)測因素《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素治療的監(jiān)測和隨訪治療前應(yīng)檢查：(1)生化學指標，包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白及腎功能；(2)血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖及甲狀腺功能；(3)病毒學標志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA的基線狀態(tài)或水平；(4)對于中年以上患者，應(yīng)作心電圖檢查和測血壓；(5)排除自身免疫性疾??；(6)尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)檢測以排除妊娠。91-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素治療的監(jiān)測和隨訪35《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素治療的監(jiān)測和隨訪治療過程中應(yīng)檢查：(1)開始治療后的第1個月，應(yīng)每1~2周檢查1次血常規(guī)，以后每月檢查1次，直至治療結(jié)束；(2)生化學指標，包括ALT、AST等，治療開始后每月1次，連續(xù)3次，以后隨病情改善可每3個月1次；(3)病毒學標志，治療開始后每3個月檢測1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA；(4)其他，每3個月檢測1次甲狀腺功能、血糖和尿常規(guī)等指標；如治療前就已存在甲狀腺功能異常或已患糖尿病者，應(yīng)先用藥物控制甲狀腺功能異?；蛱悄虿?，然后再開始干擾素治療，同時應(yīng)每月檢查甲狀腺功能和血糖水平；(5)應(yīng)定期評估精神狀態(tài)，對出現(xiàn)明顯抑郁癥和有自殺傾向的患者，應(yīng)立即停藥并密切監(jiān)護。92-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素治療的監(jiān)測和隨訪36《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素的不良反應(yīng)及其處理1．流感樣癥候群表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFN，或在注射干擾素同時服用解熱鎮(zhèn)痛藥。2．一過性外周血細胞減少主要表現(xiàn)為外周血白細胞(中性粒細胞)和血小板減少?？筛鶕?jù)不同情況降低IFN-α劑量；或停藥。對中性粒細胞明顯降低者，可試用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)或粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)治療。3．精神異?？杀憩F(xiàn)為抑郁、妄想、重度焦慮等精神病癥狀。對癥狀嚴重者，應(yīng)及時停用IFN，必要時會同神經(jīng)精神科醫(yī)師進一步診治。4．自身免疫性疾病一些患者可出現(xiàn)自身抗體，僅少部分患者出現(xiàn)甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進)、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等，應(yīng)請相關(guān)科室醫(yī)師會診共同診治，嚴重者應(yīng)停藥。93-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素的不良反應(yīng)及其處理3《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素治療的禁忌證干擾素治療的絕對禁忌證包括：妊娠、精神病史(如嚴重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病。干擾素治療的相對禁忌證包括：甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史，未控制的糖尿病、高血壓，94-《慢性乙型肝炎防治指南》2010版干擾素治療的禁忌證38-

主要內(nèi)容1干