脂聯(lián)素研究進(jìn)展及其與康復(fù)運(yùn)動(dòng)

脂聯(lián)素研究進(jìn)展及其與康復(fù)運(yùn)動(dòng)【本文關(guān)鍵詞語】脂聯(lián)素；康復(fù)；運(yùn)動(dòng)；糖尿??；胰島素抵抗；肥胖脂聯(lián)素(adiponectin)是脂肪細(xì)胞分泌的一種激素蛋白，具有調(diào)節(jié)能量平衡、加強(qiáng)胰島素敏感性、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等廣泛的生物學(xué)作用。脂聯(lián)素在健康機(jī)體血漿中含量豐富，但在肥胖、2型糖尿病、冠心病及原發(fā)性高血壓等狀況下，脂聯(lián)素水平降低?？祻?fù)作為一種對(duì)機(jī)體的有益刺激能否影響患者體內(nèi)脂聯(lián)素水平，是近年來研究的熱門，本文對(duì)此做一綜述。1脂聯(lián)素概述1.1脂聯(lián)素的基因、構(gòu)造、功能：脂聯(lián)素(adiponectin)又稱acrp30、adipoq、apm1、gbp28,1995年由scherer等從鼠的脂肪細(xì)胞分泌出來［1］。脂聯(lián)素基因全長17kb,定位染色體3q27，含3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子，人與鼠的內(nèi)含子/外顯子相對(duì)保守，脂聯(lián)素啟動(dòng)子區(qū)都缺乏tata盒。脂聯(lián)素蛋白質(zhì)構(gòu)造是由244個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的多肽，其分子構(gòu)造包含4個(gè)功能區(qū)，用胰蛋白酶裂解脂聯(lián)素可得到一個(gè)含有球形構(gòu)造域的片段(gacrp30),gacrp30活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于脂聯(lián)素，能對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化〔as〕。1.2脂聯(lián)素的信號(hào)傳導(dǎo)通路：脂聯(lián)素受體有兩種，分別為adipor1和adipor2，人adipor1和adipor2均在骨骼肌豐富表達(dá);而小鼠adipor1重要在骨骼肌中表達(dá)，adipor2則重要在肝臟表達(dá)。人類和小鼠的adipor1有96.8%的同源性，而和adipor2有95.2%的同源性。adipor1和adipor2在構(gòu)造上高度相關(guān)，具有66.7%的同源性。這兩個(gè)受體都是通過激活——磷酸腺酸活化蛋白激酶〔ampk〕和過氧化物酶增殖激活受體α代謝途徑來發(fā)揮其生物學(xué)功能，增長脂肪酸的氧化，萄萄糖的攝取和降低糖異生，以此來增長胰島素的敏感性。2脂聯(lián)素的抗炎與抗動(dòng)脈粥樣硬化作用2.1脂聯(lián)素的抗炎作用：生理濃度的脂聯(lián)素能夠通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子kappab(nf_κb)途徑降低抵抗素〔resistin〕和腫瘤壞死因子〔tnf_α〕誘導(dǎo)的血管細(xì)胞粘附分子_1(vcam_1)、內(nèi)皮細(xì)胞選擇素(e_selecin)、細(xì)胞間粘附分子(icam_1)、白細(xì)胞介素_8(il_8)等內(nèi)皮炎癥因子的表達(dá)和單核細(xì)胞黏附［2］。2.2脂聯(lián)素的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用：研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素能夠抑制as的單核細(xì)胞的黏附，減少其吞噬作用，抑制氧化低密度脂蛋白在血管壁積聚［3］，進(jìn)而抑制巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化。研究證明，脂聯(lián)素能與血管內(nèi)皮細(xì)胞的膠原ⅰ、ⅲ、ⅴ特異性結(jié)合，參與損傷血管的修復(fù)，提示其脂聯(lián)素在血管重塑中起調(diào)節(jié)劑的作用［4］。kato等通過對(duì)敲除脂聯(lián)素基因的小鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素缺乏會(huì)加強(qiáng)血小板的聚集及血栓的發(fā)生，進(jìn)而增長as的可能性，說明脂聯(lián)素還是一個(gè)內(nèi)源性的抗血栓因子，對(duì)血管內(nèi)血栓構(gòu)成有直接的抑制造用［5］。3脂聯(lián)素與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病as是一種慢性炎癥反應(yīng)經(jīng)過，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的重要原因，在as早期階段，單核細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮，并跨內(nèi)皮遷移至內(nèi)皮下攝取脂質(zhì)轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。otsuka等發(fā)現(xiàn)存在冠脈復(fù)雜病變者的血漿脂聯(lián)素水平明顯低于簡(jiǎn)單病變者，提示血漿脂聯(lián)素水平與冠脈病變復(fù)雜水平有關(guān)，而脂聯(lián)素水平的降低可能使斑塊的易損性增長［6］。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度不僅與心血管疾病的發(fā)病率呈正相關(guān)，也是心血管事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一，而它與血漿脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)［7］。frystyk等［8］對(duì)832位70歲的健康男性進(jìn)行了10年的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素水平與冠心病的發(fā)生危險(xiǎn)親密相關(guān)，脂聯(lián)素基礎(chǔ)水平越高將來發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性越低。而且這種關(guān)系在用冠心病危險(xiǎn)因素如血壓、膽固醇水平、吸煙史、胰島素敏感性、體重指數(shù)(bmi)等進(jìn)行了校正后仍然存在。4脂聯(lián)素與冠心病危險(xiǎn)因素4.1脂聯(lián)素與年齡、性別、體重：bottner［9］等發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長，男性血清脂聯(lián)素水平隨之減少；青春期血清脂聯(lián)素水平男性低于女性，成年后亦存在差別。肥胖者血清脂聯(lián)素水平低于正常體重者。向心性肥胖、腰圍是影響脂聯(lián)素水平的重要因素。4.2脂聯(lián)素與血脂異常：verges等對(duì)代謝綜合癥與正常個(gè)體脂聯(lián)素與apoa_1分解代謝動(dòng)力學(xué)的關(guān)系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)血漿脂聯(lián)素與apoa_1分解代謝速率間呈明顯負(fù)相關(guān)［10］。linly等對(duì)101例健康中年人血漿脂聯(lián)素水平與低密度脂蛋白之間的關(guān)系進(jìn)行研究，經(jīng)多元回歸分析后發(fā)現(xiàn)，血漿低脂聯(lián)素水平患者l_ldl“b〞型顆粒濃度較高［11］。kobayashi等研究發(fā)現(xiàn)血漿脂聯(lián)素與甘油三酯(tg)、總膽固醇(tc)、低密度脂蛋白膽固醇(ldlc)、高密度脂蛋白膽固醇(hdl_c)獨(dú)立相關(guān)，可作為胰島素抵抗的預(yù)測(cè)因子。脂聯(lián)素與空腹甘油三醋和游離脂肪酸在男性女性中均呈負(fù)相關(guān)，而與hdl_c呈正相關(guān)［12］。4.3脂聯(lián)素與吸煙：吸煙是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，煙堿能興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)，使血漿中腎上腺素濃度升高，通過沖動(dòng)β_腎上腺能受體，增長camp濃度，進(jìn)而抑制脂聯(lián)素的基因表達(dá)。冠心病患者血漿脂聯(lián)素水平與吸煙狀態(tài)有相關(guān)關(guān)系［13］。4.4脂聯(lián)素與高血壓：adamczak等研究原發(fā)性高血壓患者與正常對(duì)照者，發(fā)現(xiàn)高血壓患者血漿脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組，而且血漿脂聯(lián)素水平與收縮壓、舒張壓及平均動(dòng)脈壓均呈負(fù)相關(guān)，以為脂聯(lián)素可能在高血壓的發(fā)病中起一定作用。脂聯(lián)素引起血壓升高的機(jī)制當(dāng)前尚不清楚。低血漿脂聯(lián)素水平可能通過內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞在促發(fā)高血壓中起一定作用。交感神經(jīng)活性增高是引起血壓上升的機(jī)制之一［14］。5脂聯(lián)素與胰島素抵抗和2型糖尿病脂聯(lián)素是胰島素敏感性的主要調(diào)節(jié)因子。研究恒河猴的糖尿病發(fā)病經(jīng)過發(fā)現(xiàn)，血漿脂聯(lián)素水平的下降與胰島素抵抗及糖尿病發(fā)展相平行。araki等初次報(bào)道了吡格列酮和二甲雙胍治療2型糖尿病〔t2dm〕患者后血漿脂聯(lián)素水平升高，頸動(dòng)脈硬化改善［15］。6脂聯(lián)素與康復(fù)運(yùn)動(dòng)當(dāng)前國內(nèi)外對(duì)康復(fù)運(yùn)動(dòng)對(duì)脂聯(lián)素的影響有一定的研究，由于研究對(duì)象和方法不一致，研究結(jié)論也存在差別。zeng等將大鼠分成5組做跑臺(tái)運(yùn)動(dòng),除對(duì)照組外,其余4組的訓(xùn)練方案為2d/w或5d/w,30m/min運(yùn)動(dòng)60min或25m/min運(yùn)動(dòng)30min。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練12周后,發(fā)現(xiàn)只要2d/w，每次運(yùn)動(dòng)60min，速度為30m/min的訓(xùn)練組脂聯(lián)素水平顯著上升,其余組則沒有觀察到類似的結(jié)果,這說明運(yùn)動(dòng)頻率和強(qiáng)度可能是影響脂聯(lián)素水平的主要條件［16］。jurimae等也發(fā)現(xiàn)優(yōu)秀劃船運(yùn)發(fā)動(dòng)急性運(yùn)動(dòng)后,血漿中acrp30含量發(fā)生改變［17］。kondo等對(duì)年輕肥胖婦女進(jìn)行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),7個(gè)月60%～70%最大攝氧量的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練減少了血漿中瘦素和tnf_α的水平,顯著提升了脂聯(lián)素的水平［18］。oberbach等研究也證明,體育鍛煉改善胰島素敏感性和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練改善了血漿中脂聯(lián)素的濃度有關(guān)［19］。bluher等通過實(shí)驗(yàn)證明,運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練增長了血漿中脂聯(lián)素的濃度,同時(shí)提升的脂聯(lián)素受體的基因表達(dá),進(jìn)而改善了胰島素抵抗［20］。另有資料表示清楚,運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練不能增長脂聯(lián)素的含量［21］。mousavinasabf等的研究未發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)血清脂聯(lián)素水平的顯著影響,以至當(dāng)受試者為肥胖或者是ⅱ型糖尿病人時(shí),也沒有發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的顯著作用,但是運(yùn)動(dòng)顯著改善了這些人的相關(guān)形態(tài)指標(biāo)和糖脂代謝［22］。rochlitzh等對(duì)18名肥胖受試者(平均bmi為36.1)進(jìn)行生活干涉和康復(fù)運(yùn)動(dòng)，結(jié)果腰圍減少8.8cm,血糖下降,hdl_c顯著增長。其他代謝綜合癥的參數(shù),如血壓、血脂、胰島素敏感性和脂聯(lián)素有稍微變化,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。直線回歸分析顯示,年齡、胰島素抵抗和基線脂聯(lián)素水平是成功減重的顯著的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［23］。hsiehcj和wangpw等的實(shí)驗(yàn)對(duì)象為兩個(gè)年齡組的ⅱ型糖尿病人,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與此類似,結(jié)果也沒有發(fā)現(xiàn)兩個(gè)年齡組脂聯(lián)素變化的顯著差別［24］。而同樣是進(jìn)行生活方式的干涉,espositok等的干涉時(shí)間長達(dá)兩年,結(jié)果發(fā)現(xiàn)干涉組脂聯(lián)素水平顯著升高(p=0.01)［25］。脂聯(lián)素與代謝疾病有關(guān),但其機(jī)制不明,有待于建立新的動(dòng)物模型,對(duì)其進(jìn)行深切進(jìn)入研究;另外康復(fù)運(yùn)動(dòng)對(duì)脂聯(lián)素影響的報(bào)道并不一致,有需要通過嚴(yán)格控制條件的試驗(yàn),來對(duì)不同人群、不同訓(xùn)練強(qiáng)度和負(fù)荷下,人體脂聯(lián)素變化的情況進(jìn)行研究。同時(shí)應(yīng)開展運(yùn)動(dòng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者脂聯(lián)素水平影響的研究，深切進(jìn)入討論運(yùn)動(dòng)通過影響脂聯(lián)素水平來防治動(dòng)脈粥樣硬化這一機(jī)制，因其擁有主要的理論、理論意義和廣闊的應(yīng)用前景?！疽韵聻閰⒖嘉墨I(xiàn)】［1］schererpe,williamss,foglianom,etal.anovelserumproteinsimilartoc1q,producedexclusivelyinadipocytes［j］.jbiolchem，1995，270(45):26746-26749.［2］kobashic,urakazem,kishidam,etal.adiponectininhibitsendothelialsynthesisofinterleukin_8［j］.cireres,2005,97:1245-1252.［3］ekmekci，h，ekmekci，ob.theroleofadiponectininatherosclerosisandthrombosis［j］.clin_appl_thromb_hemost，2006，12(2):163-168.［4］dieplingerb，poelzw，haltmayerm，etal.hypoadiponectinemiaisassociatedwithsymptomaticatheroscleroticperipheralarterialdisease［j］.clinchemlabmed，2006，44(7):830-833.［5］katoh，kashiwagih，shiragam，etal.adiponectinactasanendogenousantithromboticfactor［j］.arteriosclerthrombvascbiol，2006,26(1):224-230.［6］otsukaf，sugiyamas，kojimas，etal.plasmaadiponectinlevelsareassociatedwithcoronarylesioncomplexityinmenwithcoronaryarterydisease［j］.jamcollcardiol，2006,48(6):1155-1162.［7］sunaok,tohruf,hidetomom,etal.levelsoftheadipocyte_derivedplasmaprotein,adiponectin,haveacloserelation_shipwiththeroma［j］.thrombosisresearch,2005，115(6):483-490.［8］frystykj,bernec,berglundl,etal.serumadiponectinisapredictorofcoronaryheartdisease:apopulation_based10_yearfollow_upstudyinelderlymen［j］.jclinendocrinolmetab,2007，165(2):164-174.［9］bottnera，kratzschj,mullerg,etal.genderdifferenceofadiponectinlevelsdevelopduringtheprogressionofpubertyandarerelatedtoserumandrogenlevels［j］.jclinendocrinolmetab，2004，89(8):4053-4061.［10］vergesb，petitjm，duilladl，etal.adiponectinisanimportantdeterminantofapoa_1atabolisrn［j］.arteriosclerthrombovascbiol，2006，26(6):1364-1369.［11］linly，lincy，sutc，etal.angiotensinllinducedapoptosisinhumanendothelialcellsisinhibitedbyprotein9o［j］.febslett，2004，574(13)：106-110.［12］kobayashi，m，ohno，t，etal.serumadiponectinconcentration;itscorrelationwithdiabetes_relatedtraitsandquantitativetraitlocianalysisinmousesmxarecombinantinbredstrains［j］.biosci_biotechnol_biochem，2006，70(3):677-683.［13］miyazakit,shimadak,mokunoh,etal.adipocyte_derivedplasmaprotein,adiponectinisassociatedwithsmokingstatusinpatientswithcoronaryarterydisease［j］.heart,2003，89(6):663