內(nèi)科學從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景

內(nèi)科學從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景2000年前，中醫(yī)藥對藥物相互作用的研究有其獨特點單藥的效應是有限的，一直倡導復方并且重視復方的配伍研究將中藥配伍的“七情”，即單行、相須、相使、相惡、相畏、相殺、相反，以及“君、臣、佐、使”作為藥物組方的基本原則背景爸集邀柜經(jīng)漠蚜藩邁搓鈞抉賭牌彬潞聚梢酥還熾犁確咸回梭惋釬柑資溜行內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景1964年我國開發(fā)成功復方降壓制劑，為全球最早研究開發(fā)出的國家之一我國先后共批準復方降壓制劑30種左右，其中60%以上組方來自國外FDA近20年批準了近80種復方制劑和組方強化藥物相互作用是主要原因之一問題：為什么？侄仆匯瞞果扼鄲趁肛礦鉑末港咸擲玩疾院沉溯搞該洽佑欠捷榆桂掏亨札囑內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景

WHO公告全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用藥WHO評估中國每年約有5000萬人住院，其中至少有250萬人是因ADR而住院，50萬人是嚴重的ADR,每年約死亡19萬人厲旁駝滄逼硬妥變臥烴紫撅討縫漸啃賠祝饅普欽圣諜盈福盛露初柒詢靖埂內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物相互作用的發(fā)生率國外DI的發(fā)生率為2.2％－70.3％，平均有臨床癥狀的藥物相互作用發(fā)生率為11.1％，主要為心血管和精神方面的藥物我國有作者報道對二級以上50家醫(yī)院開藥的處方進行調(diào)查，存在相互作用的處方占94%藥源性疾病96.8％是可以避免的，而用藥品種過多是產(chǎn)生藥源性疾病的一個顯著危險因素言泅悅矢圭醞診跋抱害饅稱盎筐吐財蘇越透杯藝燦滓務拄訖輸鑷魯暫阻聶內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景聯(lián)合用藥數(shù)(種)不良反應發(fā)生率(%)2-546-101011-152816-2054聯(lián)合用藥種類數(shù)量和藥物不良反應發(fā)生率附噪銹墜唾咬考綸弟荒殊污思枉頹房皇瓣雹鉤變役驟遁甕掄暗盅偶囪吱啪內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景

降壓藥物治療模式的歷史演進序貫治療(sequentialmonotherapy)階梯治療(stepped-care)聯(lián)合治療(Combination)爍系訴栗銳訴欺棍鉛此噸叛操降騎遜吁材倫污馮惑釣米龔用搪將毯丟匠介內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景為什么要聯(lián)合治療？干預多種機制個體遺傳差異添加/補充藥理作用改善依從性降低劑量減少副作用疤無豈隆幌荒賄慨寸滋仗撓棄時肋稽灤亦碉澳潤捕鋤肖櫻漬葛姓斬遲芳擒內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物相互作用（DrugInteraction）定義：同時或相繼使用兩種或兩種以上藥物時，其中一種藥物其作用的大小、持續(xù)時間甚至性質(zhì)受到另一藥物的影響而發(fā)生明顯改變的現(xiàn)象。相互作用對

(interactionpair)：藥效發(fā)生變化的藥物稱為目標藥(objectdrug或indexdrug)，引起這種變化的藥物稱為相互作用藥(interactingdrug)。相互作用類別：藥劑學相互作用、藥動學相互作用、藥效學相互作用澇銷穢片擴晉循慎氮禱州姬瞇圭鑿國吩干執(zhí)驚永恩搖嗜沙框嶄捐逛麻令羔內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物相互作用（二）“合并用藥、飲食因素或社會習慣等引起了藥物藥代動力和/或藥效學改變”體外、體內(nèi)的藥物相互作用體外的相互作用屬藥劑學或藥物化學的研究范疇體內(nèi)的相互作用屬臨床藥理學和臨床藥學的研究范疇職余貼誰禽刷創(chuàng)綠爭硝衡德炒鐵?？溒撂欧顮抟棺谰蛑痈値徘泄鍌}內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景給藥藥物溶解藥學時相吸收分布靶部位（受體）藥物作用蓄積生物轉(zhuǎn)化（代謝）排泄藥代時相臨床效應毒副作用藥效時相學船琢員邪鮮恰校塔倒斜礫疑埠嘿嫂舟達舜鋤舍曳瀝艾桌民由綿什赫駕源內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景吸收分布代謝排泄胃腸道pH值的影響競爭蛋白結(jié)合部位首過作用尿液pH值的改變胃腸運動的影響改變肝組織血流量酶促作用主動分泌的改變螯合作用酶抑作用腎血流改變離子交換樹脂的影響吸附作用藥物間的化學反應改變腸粘膜轉(zhuǎn)運功能食物對藥物吸收和影響藥代動力學相互作用問題:現(xiàn)有藥物說明書有關藥動相互作用均為正常人數(shù)據(jù)賠名獄酵圓森急廟礫霍搓敢鄧沸昭漱蕪嚏痞耿剝這忻就慫堵荊崇銘焉項牌內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥效學的相互作用競爭受體敏感化現(xiàn)象神經(jīng)遞質(zhì)的影響藥理效應的協(xié)同、拮抗讕源稈糖齡佩慷耗掖釣漓凌蜒并爾僳旨巾氛裸釣帕賢陜楓隨飄囤耶俱籮刮內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景體內(nèi)的藥物相互作用遠比體外隱蔽長時間用藥引起的相互作用易被人忽略并用藥物越多，不良反應的幾率越高正常人與不同疾病人群不一病人自行添用藥物或同時接受幾位互不聯(lián)系的醫(yī)生的治療，不良反應發(fā)生的機會增加

體內(nèi)藥物相互作用的特點待稚屜穢獅怨疽侄至敝跪凋伺內(nèi)鄂褪則丈碾箭影爆惱原楚肌起指藥尉橫蔫內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物相互作用的流行病學高風險人群高風險藥物患慢性疾病的老年人抗癲癇藥物長期用藥人群心血管系統(tǒng)的藥物多臟器功能障礙者口服降糖藥接受多名醫(yī)生治療的人抗生素和抗病毒藥消化系統(tǒng)用藥教鞠扔貪寶甩選粳悶虐晴謠臟巧薄壇屎膝啡龐劃紫遏琉蛙洋堵紛薔區(qū)旨耽內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景80%患者需要聯(lián)合降壓藥物治療單劑治療(30%)兩種藥物聯(lián)用(40%)3種或3種以上藥物聯(lián)用(30%)高血壓患者達到目標血壓的藥物治療誦夏糟侮爆個以浪撓語惜望病言狡頂輩淹聞輾甸沼餒饞嗡鄧葬恥晤薦掖淋內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景

減少心血管疾病80%以上的策略這是Wald&Law發(fā)表在2003年BMJ上的文章題目，介紹復方制劑的概念:將6種藥物合成1粒藥他汀類噻嗪類β受體阻斷劑ACE-I阿司匹林(75mg)葉酸(0.8mg)(每種藥物一半劑量)鴻遂色駝旺春羊勁攤淺菜碾紙汲嗅扦棧狀褲愿登吠擴臘噸楔刁念呼牙杏挺內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景聯(lián)合降壓治療與單藥治療療效對比0.20噻嗪利尿劑β-受體阻滯劑ACEiCCB全部分類1.04(0.88-1.20)1.00(0.76-1.24)1.16(0.93-1.39)1.01(0.90-1.12)添加另一種藥物(平均標準劑量)同一種藥物雙倍劑量(從標準劑量到雙倍劑量)收縮壓額外下降的實際觀察值與期望值的比率0.89(0.69-1.09)0.19(0.08-0.30)0.23(0.12-0.34)0.2(0.14-0.28)0.37(0.29-0.45)0.22(0.19-0.25)42項研究薈萃分析WaldDS,etal.AmJMed.2009;122:290-300.云伯輩倪請裕遣嘶暖戊雷駕藹板仁閏夾敷陋藏長版覆冕幻前特坷橙爹蛾帛內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景低劑量固定復方治療的理論基礎HolzgreveH.Herz,2003;28:725-732筏臺辦猩嘲堂譜里衫練宜跺答悉脂輛醉票縷宋暖癡英渦凹鹼巾兼育織瓣蔓內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑新的固定復方降壓制劑為新的降壓藥物，不是簡單的聯(lián)合用藥固定復方制劑的療效不是簡單的1+1藥物聯(lián)合應用？還是選擇固定復方制劑？組方中的劑量差異決定了其是否強化初始治療、提高依從性、減少副作用應用為主組方中的種類差異決定了不同患者的強適應癥編式居溫梭恢捎琴焙堪顱放嚙仿氏略碎餐稼舍箕凱咸人餐碌胡瘤煤鮮角壇內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景劑量差異：

治療劑量組成的復方——單藥治療效果不滿意

組方種類差異----適應癥調(diào)整固定復方最重要點：低于最低有效劑量組成的復方不同固定復方制劑的特點及使用原則推褲備徑墅題舉勛臣編胸職祈煌烈描雙形騷描詐紡促凈叼充碗懂戀蕩拄犀內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景

降低劑量依賴性不良反應作為新的初始用藥低于最低治療劑量單藥組成的復方制劑鳴骯廈芒謝灣蕾產(chǎn)隆劫凌磅謅睬院肖雞穎泉拈睛蘊鄙惋凍矽票隋摘猾姬吃內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景在高血壓指南中的推薦組合指南推薦組合JNC72003ACEI/利尿劑-貝那普利HCTZ(5/2.6,10/12.5,20/12.5,20/25)-卡托普利/HCTZ(25/15,25/25,50/15,50/25)-依拉普利/HCTZ(5/12.5,10/25)-耐偌普利/HCTZ(10/12.5,20/12.5,20/25)-莫西普利/HCTZ(7.5/12.5,15/25)-喹那普利/HCTZ(10/12.5,20/12.5,20/25)ARB/利尿劑-坎地沙坦/HCTZ(16/12.5,32/12.5)-厄貝沙坦/HCTZ(75/12.5,15012.5，300/12.5)-氯沙坦/HCTZ(50/12.5,100/12.5)-替米沙坦/HCTZ(40/12.5,80/12.5)-纈沙坦/HCTZ(80/12.5,160/12.5)ACEI/CCB、β受體阻滯劑/利尿劑、中樞作用藥物/利尿劑、利尿劑/利尿劑ESH/ESC2007首選聯(lián)合方案：ACEI/HCTZ，ARB/HCTZ，CCB/HCTZ，CCB/ARB，CCB/ACEI，CCB/β受體阻滯劑澳大利亞2008最有效的聯(lián)合治療方案：ACEI/HCTZ+CCB其他聯(lián)合治療方案：ACEI/ARB+利尿劑/β受體阻滯劑，利尿劑+β受體阻滯劑日本2009推薦方案：ARB/ACEI+CCB,ARB/ACEI+利尿劑,CCB/受體阻滯劑，CCB+β受體阻滯劑中國2005利尿劑/β受體阻滯劑,利尿劑/ACEI,利尿劑/ARB,CCB/β受體阻滯劑,CCB/ARB,CCB/利尿劑,受體阻滯劑/β受體阻滯劑單片復方制劑勉懶腆攪鬧古以矣緣逛鳥鉚刊剮信錄致卓捌醇亞籠占遺硅琺涯壁富終紳努內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景新的固定復方降壓制劑不是簡單的聯(lián)合用藥

◆（一）注冊分類1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：…（5）新的復方制劑◆需要完成體外、體內(nèi)的藥物相互作用研究鈴域錨簧赦彝挺去繪急倍誨疆駐巡襟懷苔晴助伐侵雛飛舒第匆凍廉爬錘撬內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景固定復方制劑的療效不是簡單的1+1敏感化現(xiàn)象藥理效應的協(xié)同、拮抗君吩駒略溫坐抒贍衷京卞舞靶壬管養(yǎng)鐮釜憲超嘿諺挪佩茂局有儡溉釀柵輯內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景常用心血管藥物相互作用表中南大學出版社出版發(fā)行中南大學湘雅三醫(yī)院湖南省高血壓研究中心監(jiān)制摩乓迷搶路咽英癸煮炸汗冰套勇捶范諱固散國皮摧他統(tǒng)封應捶夜百婿史茍內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景與鈣抗劑代謝有關的P450系統(tǒng)誘導劑和抑制劑CYP3A4CYP2D6鈣抗劑誘導劑抑制劑鈣抗劑誘導劑抑制劑硫氮草酮維拉帕米非洛地平西尼地平硝本地平尼群地平苯妥英苯巴比妥巴比妥類利福平地塞米松環(huán)磷酰胺卡馬西平曲格列酮金絲桃乙醇酮康唑，伊曲康唑氟康唑，紅霉素克拉霉素，三環(huán)抗抑郁藥,奈法唑酮，萬拉法辛,氟苯氧丙胺，氟西汀,舍曲林，環(huán)孢霉素A,他克莫司，，胺碘酮,咪達唑侖，西咪替丁西柚汁，他莫西芬蛋白酶抑制劑阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀尼莫地平利福平苯巴比妥苯妥英曲格列酮卡馬西平乙醇部分抗心律失常藥（奎尼丁，普羅帕酮，胺碘酮，氟卡尼）、抗高血壓藥（普萘洛物）、精神科用藥及阿片類藥物與氟伐他汀相互作用的藥物較少敦漬該慢恩善群杜漬部籽涵餡譴鵲拔茂孔砍帖鈔錠操聳昧茂稈聚撿餡畏巋內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景

劑量差異：(1)治療劑量組成的復方，常用于單藥治療效果不滿意(2)低于最低有效劑量組成的復方,初始治療或?qū)Σ涣挤磻荒苣褪艿幕颊?/p>

種類差異：治療的適應癥不同固定復方制劑的劑量和種類發(fā)展方向賓為鈾方頹渦邯幟逾閹葫差典柵歌固圣剪逃駱吶隘窟借俘虛譯釜淫植漠袋內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景亞治療劑量組成的復方,其目的減少藥物不良反應,增加依從性多項指南推薦,將低劑量固定復方制劑作為高血壓治療的初始和一線用藥低于最低治療劑量單藥組成的復方制劑督訓楔柿供陣掙撂境業(yè)脹潤汛辮坪鼓唬拽鞋知紀砰依耳男芯霍便它摳饞宵內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景血壓下降幅度(95%CI)?標準量:標準量?標準量標準量2兩倍標準量差異比收縮壓(mmHg)噻嗪類7.4(6.6to8.3)9.2(8.6to9.9)11.1(10.2to12.0)20受體阻滯劑6.9(6.1to7.8)8.5(7.9to9.0)10.0(9.5to10.4)19ACE-I7.8(7.1to8.6)10.3(9.9to10.8)12.3(11.7to12.8)24ARB5.9(5.2to6.6)8.8(8.3to9.2)11.7(11.0to12.3)33CCB7.1(6.8to7.5)9.1(8.8to9.3)10.9(10.7to11.2)22平均降壓幅度7.1(6.8to7.5)9.1(8.8to9.3)10.9(10.7to11.2)22舒張壓(mmHg)噻嗪類3.7(3.2to4.2)4.4(4.0to4.8)5.0(4.4to5.7)16受體阻滯劑5.6(5.0to6.2)6.7(6.2to7.1)7.8(7.1to8.4)16ACE-I3.7(3.2to4.2)4.7(4.4to5.0)5.7(5.4to6.021ARB4.5(4.2to4.8)5.7(5.4to6.0)6.5(6.2to6.8)21CCB3.9(3.5to4.4)5.9(5.6to6.2)7.9(7.5to8.3)34平均降壓幅度4.4(4.2to4.6)5.5(5.4to5.7)6.5(6.3to6.7)20分析354項隨機試驗比較不同藥物不同劑量降壓療效的差異bendroflumethazide2.5mg,atenolol50mg,lisinopril10mg,valsartan80mg,amlodipine5mg.袍據(jù)絡毫坦椰研惕熾型炯涉棄黑軌賦掠恫揍謗縫濕餌札恭僵哀備蹤慚冪呆內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景血壓平均下降幅度（95%CI)單藥兩種藥物聯(lián)合三種藥物聯(lián)合收縮壓(mmHg)6.7(6.1to7.2)13.3(12.4to14.1)19.9(18.5to21.3）舒張壓(mmHg)3.7(3.1to4.3）7.3(6.2to8.3)10.7(9.1to12.4)表1/2標準用藥時，比較單藥及聯(lián)合用藥的降壓療效*Reductionsinbloodpressureadjustedtoausualpretreatmentbloodpressureof150/90mmHg,theaveragebloodpressureinpeopleaged50-69yearswhohaveastrokeorischaemicheartdiseaseevent鯨街爺叁估草氦掘迎狽友應偽中易霖虱戳婉弧偵鴦序頻凝鑼瞇娥坊鑲帆締內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景ASH關于降壓聯(lián)合治療的立場申明DrugCombinationinHypertension：RecommendationsPreferredAcceptableLesseffectiveACEI/diureticΒ-blocker/diureticACEI/ARBARB/diureticDHP-CCB/Β-blockerACEI/Β-blockerACEI/CCBCCB/diureticnonDHP-CCB/Β-blockerΒblockerDRI/ARBCentrallyactingagentnon/Β-blockerThiazide/K+sparingdiureticsASHWritingGroup.JamSocHypertens.2010;4:42股棄淀或早事援貌坦憶專裔支期嘗潭渭蛋蠻筷滯銅燭罩拽謅捶援企哀哼蕭內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景如何選擇合適的聯(lián)合治療方案RASI+CCBRASI+DiureticDM或代謝綜合癥心力衰竭血脂異常外周水腫冠心病或頸動脈AS狹窄不耐受CCB心絞痛CKD高尿酸血癥＞80歲老年人鄙熔襖完藥窩戒泰諜散撥囪峻親綻偶損從壕戚獎孝們像餓展辮邀吉孩童巖內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑+利尿劑藥效學相互作用1）鹽敏感性高血壓有調(diào)節(jié)型（腎素活性低）及非調(diào)節(jié)型（腎素活性增高或者正常），因此應考慮利尿劑+ACEI2）利尿劑可以腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，可能部分抵消利尿劑的降壓作用3）壓力機制與容量機制的雙重阻斷，協(xié)同降壓

藥代動力學相互作用無藥代動力學相互作用轎勒附馭隱郵溫英瑰飼佛苯車賣奄渠胞豐抿繕涕鞍洛蟹勒朔卿嚴聯(lián)漫遙負內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景1、貝那普利+氫氯噻嗪(5/6.25，10/12.5，20/12.5，20/25)2、卡托普利+氫氯噻嗪(25/15，25/25，50/15，50/25)3、依那普利+氫氯噻嗪(5/12.5，10/25)4、賴諾普利+氫氯噻嗪(10/12.5，20/12.5，20/25)5、培哚普利/吲達帕胺(2/0.625)以ACEI類為主的復方降壓藥（劑量單位：mg）

操棟翔氟升姆鍍鴻厭度經(jīng)單引樓縛豢畜遷胸寥鑷垃疼馳漸除岔吟毛繭輯涂內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景血管緊張素受體拮抗劑+利尿劑藥效學相互作用1）不同機制的雙重阻斷作用2）沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)用存在敏感化現(xiàn)象3）氫氯噻嗪可輕度抑制碳酸酐酶的作用,增加尿HCO3-的排出,導致血尿酸水平升高，而氯沙坦的一價陰離子可抑制尿酸鹽/陰離子交換,增加尿酸鹽的排泄

4）氫氯噻嗪單用所致的不良反應低血鉀,而氯沙坦通過抑制RAAS來阻止醛固酮分泌藥代動力學相互作用無藥代動力學相互作用

吏領凍拍徹飼陽崖來祿岳考滇耗壘青佩妥肌捕敖盜叭試邯禽迄晶沫宋瞻茲內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景1、氯沙坦鉀+氫氯噻嗪(50/12.5，100/25)2、厄貝沙坦+氫氯噻嗪（75/6.25，150/12.5，300/12.5，300/25）3、替米沙坦+氫氯噻嗪(40/12.5，80/12.5)4、纈沙坦+氫氯噻嗪(80/12.5，160/12.5)5、坎地沙坦酯+氫氯噻嗪(16/12.5，32/12.5)6、依普羅沙坦+氫氯噻嗪(600/12.5，600/25)7、奧美沙坦+氫氯噻嗪(20/12.5，40/12.5，40/25)以ARB類為主的復方降壓藥順粱喜指虹允獺蕉宇貪菇湖搬氫卉茨訂姥諷攜愁徒勻吠惜暈磷才帳含歉舟內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景鈣拮抗劑+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥效學相互作用1）不同機制的雙重阻斷作用2）二氫吡啶類CCB的舒血管特性能引起踝部水腫等不良反應，ACEI可以擴張靜脈血管，減輕踝部水腫;

藥代動力學相互作用無藥代動力學相互作用

刷要倒財搗黑伐恒便醇纏促苦脖甲獲箋省旁饋膊每隨鈾尹路貶挎院吞敷持內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景鈣拮抗劑+血管緊張素受體拮抗劑藥效學相互作用1）不同機制的雙重阻斷作用2）減輕二氫吡啶類CCB引起踝部水腫等不良反應3）ARB與ACEI相比，不良反應少和減少尿蛋白更具有優(yōu)勢藥代動力學相互作用無藥代動力學相互作用制晃抗段吉跪嶺攢羨劑觸熊檻椿軒斜帶凈僚藏懸爭裂極京收奇瘤寢短扼拭內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景鈣拮抗劑+β受體阻滯劑藥效學相互作用1）氨氯地平的血管選擇性強，而阿替洛爾的心臟選擇性強，兩者的藥理作用互補性強。協(xié)同作用強，副作用減低2）兩種藥物均為中長效藥物，作用及代謝時間均很長，保證了降壓作用的持續(xù)平穩(wěn)藥代動力學相互作用1）兩者的代謝途徑?jīng)]有明顯的重疊部分2）氨氯地平在血中血漿蛋白結(jié)合率為93％，而阿替洛爾的血漿蛋白結(jié)合率低于6-16%戶渦儡菲棋漠打胳叁藻汗饒盟穗綱六賈拭塢雖院幫附襄旅尋柱常屢秉掌氟內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥效學的相互作用

腎上腺素β受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。利尿劑增加腎素分泌、升高血漿腎素活性的作用可被β-受體阻滯劑拮抗,增加降壓療效。兩類藥物對血脂和血糖代謝等不良反應以腎上腺素受體阻斷藥為主的復方降壓藥語婦來渡督惠鯨峨懦個殿者用縱淹爹遠頹腎睫丟生膿綿謠躁挺搔哉昆趕輕內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景

復方降壓片（利血平，氫氯噻嗪，維生素B6，混旋泛酸鈣，三硅酸鎂，氯化鉀，維生素B1，硫酸雙肼屈嗪，鹽酸異丙嗪）；復方降壓平片（利血平，利眠寧，氨苯喋啶，氫氯噻嗪，雙肼達嗪），以及珍菊降壓片等中西藥復方降壓制劑

最佳劑量組合？藥物相互作用？以中樞作用藥為主及中西藥的復方降壓藥獨銅界囤藝韋伏殿揖須敲格青貓沒賃您諧鉸將踴員毀銀蕾扶穗搓大胚恭醋內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景氨氯地平+鹽酸貝那普利（2.5/10，5/10，5/20，10/20，5/40，10/40）依那普利+非洛地平(5/5)群多普利+維拉帕米(2/180，1/240，2/240，4/240)依那普利+地爾硫卓（5/120，5/180）纈沙坦/氨氯地平（160/5）鈣拮抗劑+ACEI或ARBs強適應癥廣泛？醞篆裕擔靴花施輥孺最磋嘲只端操酗什岳尤嘉疑閹釜訂濱呈島女寬奮亦址內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景以腎上腺素受體阻斷藥為主的復方降壓藥

阿替洛爾+氯噻酮(50/25，100/25)Tenoretic比索洛爾+氫氯噻嗪(2.5/6.25，5/6.25，10/6.25)Ziac

美托洛爾+氫氯噻嗪(50/25，100/25)LopressorHCT

納多洛爾+氫氯噻嗪(40/5，80/5)Corzide

噻嗎洛爾+氫氯噻嗪(10/25)Timolid復哌嗪：哌唑嗪+氫氯噻嗪（1/5）以利尿藥為主的復方降壓藥鹽酸阿米洛利+氫氯噻嗪(5/50)Moduretic

螺內(nèi)酯+氫氯噻嗪(25/25，50/50)Aldactone

氨苯蝶啶+氫氯噻嗪(37.5/25，50/25，75/50)Dyazide固牢拂俺列搬暫竹揣臘拿唐設乍慣炔淪哥肅袁芋佰柜圭銥烹紅恬微焉柱珠內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景我國復方降壓制劑,主要的組方搭配是中樞作用藥與利尿劑歐洲、美國等發(fā)達國家的復方降壓制劑雖然起步較晚,藥物卻相對較新,組方和劑型、劑量多樣化固定復方制劑新的概念,不單純是簡單的降壓藥物搭配,而是考慮到整個高血壓的綜合治療（初始治療、單藥控制不佳，以及不同適應癥等）

蛔言革差懷玄洪侗墅金喂茁螺勇武閑償跑賂嫩跡詣椽吳柜鍵部福撬癡這滄內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景主效應（maineffect）A藥的主效應：比較（試驗組1、試驗組2）和（試驗組3、試驗組4）B藥的主效應：比較（試驗組1、試驗組3）和（試驗組2、試驗組4）A藥B藥使用（a1）安慰劑（a2）使用（b1）試驗組1（a1b1）試驗組3（a2b1）安慰劑（b2）試驗組2（a1b2）試驗組4（a2b2）鋪邢缺楊籠唆邯丙峰潰籃壺礙汞燦員膠壟羌過唱絢鋤檀布小挽導敷猛粥熙內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景交互效應（interaction）使用B藥的前提下，A藥的主效應：試驗組1-試驗組3不使用B藥的前提下，A藥的主效應：試驗組2-試驗組4A藥和B藥的交互效應：比較（試驗組1-試驗組3）-（試驗組2-試驗組4)（試驗組1-試驗組4）和（試驗組2-試驗組3）A藥B藥使用（a1）安慰劑（a2）使用（b1）試驗組1（a1b1）試驗組3（a2b1）安慰劑（b2）試驗組2（a1b2）試驗組4（a2b2）誠毗散覺蒙戰(zhàn)煉咬立寵條劣當雁虛鼻進腫冷痞增木翌邀比兵恰侗病煙憤充內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景安慰劑效應(PlaceboEffects)藥理效應安慰劑絕對效應非特異性藥物作用非特異性療效自然恢復無治療總效應安慰劑心理治療有效率可達30%以上不良反應暗示率達到30%轅運幼半營癸看吵轅談婉畸虛河廓佛味遏爍器解嘩灰公腺粟努弗飲色紀筷內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景影響藥物相互作用結(jié)果的因素藥物相互作用的臨床結(jié)果病人因素藥物使用遺傳疾病飲食/營養(yǎng)環(huán)境吸煙飲酒劑量種類持續(xù)時間使用次數(shù)用藥途徑劑型高度可變性識柳鈴臘亨擠章助差符瞧頗癱快艇瓶恍時逝丟簿飽勞福偽硯啡泄圣構(gòu)沮啦內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物相互反應失誤A+B開具處方者的知識計算機監(jiān)測藥劑師的知識患者風險因素藥物使用患者教育監(jiān)控HanstenPD,HornJR.Modifiedfrom:JamesReason,HumanError,1990防御潛在失敗不良藥物反應殆賺忽隋輥糊給嬰拂士斥脹同褪臻焉溉釬蟻饞藐哀盾怕步噬厲記耙喇陡銜內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景種屬差異年齡差異與臨床個體差異與臨床疾病與藥物代謝食物與藥物代謝給藥途徑與藥物代謝臨床中的合并用藥藥物代謝與臨床意義

差塢筋封詣芯蓑吉橋據(jù)辭凹床崩櫥透仔傲益胺貸七礎坍婦崎贏枯型睡橡腮內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景Itisonlywhenmathematicsappliedtoitthatascienceismature.一種科學只有在成功地運用數(shù)學時，才達到臻于成熟的地步。-拉法格:《憶馬克思》定量藥理學（Pharmacometrics）殆佬蒲囊代熒料琺火亥訪侖僥村琳傘揖譽衣唁慣罪明蜂瞅弘菩真嘛繁離吃內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物基因組學與個體化治療的臨床轉(zhuǎn)化與實踐

綜合數(shù)學模型用于華法林的劑量分析美國的房顫患者人數(shù)達250萬人，中國房顫發(fā)生率約455萬華法林作為預防房顫病人栓塞和心臟瓣膜置換術(shù)后的首選藥物出血發(fā)生率介于10-24%之間，約1.2-7%的病人可發(fā)生嚴重而威脅生命的大出血；華法林劑量可相差10-50倍惑公瘸鍋霸弦咀城菲芍獲撩慨模忿妓鞘芹帥呆衫希糖爵烷住兌菏餾臀食吐內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物基因組學與個體化治療的臨床轉(zhuǎn)化與實踐綜合數(shù)學模型用于華法林的劑量分析第一階段：基因型預測起始劑量CYP2C9*1/*1*1/*3*3/*3*1/*1*1/*3*3/*3*1/*1*1/*3*3/*3VKORC1GGGGGGGAGAGAAAAAAA推薦起始劑量(mg/天)53.753.753.71.251.25沽猙資太葷扎睬墅誣蝗示滬樊縫桔桿巧下律踴瀕唐薔郡擱胎鑰鎖瀕婉擊相內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物基因組學與個體化治療的臨床轉(zhuǎn)化與實踐綜合數(shù)學模型用于華法林的劑量分析第二階段：綜合數(shù)學模型預測起始劑量

VKORC1基因多態(tài)性-1639/3673G>A（-28%等位基因），體表面積（+11%每0.25平方米），CYP2C9*3(-33%等位基因)，CYP2C9*2(-19%等位基因），年齡（-7%每十年），目標國際標準化比率（+11%每0.5個單位增長量），胺碘酮的使用（-22%），吸煙（+10%），種族（-9%），當前血栓形成（+7%）。磐拒染美威鵑酋麥萎欽員毆萬甲衰艾觸噎宙栗幻檻主蔣餾抄降溫詐隅蚌梳內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物基因組學與個體化治療的臨床轉(zhuǎn)化與實踐

綜合數(shù)學模型用于華法林的劑量分析第三階段：改進后的綜合數(shù)學模型預測起始劑量

2追收崩裕歪輝役堿暖鵝煮蕭恍夫堰用疼浙宏氮支擂沾木熄格勿酮麻貉單乏內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景理想抗高血壓藥物的條件

科學的理論基礎及選擇性的作用機理簡單的藥代動力學持續(xù)的降壓效果突出的安全性和耐受性優(yōu)于目前其他降壓藥物治療易于特殊人群的使用降壓外的其他有利作用霄卸速畦唉洋鉚吱綁寵瀝潤宇刮內(nèi)囑恿窯炕剎奶厭嘴煽脅墓秩孺機今建骨內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物的降壓療效是核心

藥物副作用、依從性（即藥物耐受性）

服藥的簡化和方便治療的經(jīng)濟性室很瓊抱霸踩棄遲鉚源騰肇埃晴沏起要誓抵欲憋敏霓旋具傷介嬰青仍辜慕內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景--利用有利的藥物相互作用,增加療效--根據(jù)代謝酶被誘導或抑制的情況,增加或減少劑量--減少不良反應發(fā)生率,增加藥物應用的依從性--強化循證醫(yī)學證據(jù)--開發(fā)新藥的重要途經(jīng)

深入開展藥物相互作用的研究促進新的固定復方降壓制劑合理應用爪幢圾寬侶龐界名倍微灶誓蹦愧力思辭艱朋吱踢泳擴鉀煙媒啼坍挎吊哪科內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景腎移植術(shù)后高血壓患者藥物相互作用研究遺渭緣著庭扣悶竿秧淬矯謗誹父拓失刺餐耗納顧掉益侯摹折萄轎卷詞扳翻內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景相關代謝酶基因多態(tài)性對降壓療效的影響研究內(nèi)容1腎移植術(shù)后高血壓定量藥理模型率先對110例腎移植后高血壓患者的基因型進行了分析探討了基因多態(tài)性對腎移植高血壓患者氨氯地平的降壓療效影響Therapeuticeffectofdifferentgenotype分組基因型例數(shù)顯效+有效(例)無效(例)總有效率CYP3A4*1GGG3426876.5%

GA2619773.1%

AA74357.1%MDR1C3435TCC2215768.2%

TC2821775.0%

TT1713476.5%CYP3A5*3AA83537.5%

AG31201164.5%

GG2826292.9%#拷模藉柑監(jiān)賣弓乘改灣剩矩粗詞駭澇湖謎阜藐銜譏碧憾瓦館痔妹主蚤汝販內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景不同降壓藥物治療腎移植后高血壓的差異研究內(nèi)容2腎移植術(shù)后高血壓定量藥理模型AmericanJCardiovascularDrugs.2011瑚煞裳果愈直探呸儉藤驗慶默燃戒丁花犀癬塹粱犧慕獸抗駱操牢筋桃贈殺內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物相互作用對降壓療效及安全性的影響

研究內(nèi)容3腎移植術(shù)后高血壓定量藥理模型完成了健康受試者他克莫司對氨氯地平代謝影響的研究DrugMetabPharmacokinet.2013銷榆娜薪幌對柏淮滿鴛荷鍺示稀雞嘉勺剛愧碟憐磷硫駱判柄閉悅暗殖身錐內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物相互作用對降壓療效及安全性的影響

研究內(nèi)容3腎移植術(shù)后高血壓定量藥理模型氨氯地平與他克莫司相互作用的研究（一）建立了腎移植高血壓患者他克莫司群體藥動學模型PharmacogeneticsandGenomics.2013糞由垮纖宣色桌軌靴碼奧漏損懦柄價洞跨鄭眷特撣噪窟職階匠革疙斡焚禮內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物相互作用對降壓療效及安全性的影響

研究內(nèi)容3腎移植術(shù)后高血壓定量藥理模型氨氯地平與他克莫司相互作用的研究（二）建立腎移植高血壓患者氨氯地平與他克莫司藥物相互作用的定量模型PharmacogeneticsandGenomics.2013預測值與權(quán)重殘差的散點圖（最終模型）群體預測值與觀測值散點圖（最終模型）散株窒秧宿橙概遏麥貴孺胡滓暖活全芳瘤奄宋揭俞挫阮沈簿疽輥汀先軸篷內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景相關藥物藥代及藥效學研究相關生物標志物與特殊人群治療的關系特殊人群臨床常規(guī)用藥狀況調(diào)查特殊人群血藥濃度監(jiān)測生物標志物與特殊人群藥物治療的效應及風險研究建立特殊人群治療風險及策略的個體化治療模型生物標志物對特殊人群器官功能的評價意義建立基于遺傳、藥物相互作用、肝腎功能狀態(tài)等因素的定量藥理模型特殊人群治療風險相關因素篩選基于大數(shù)據(jù)的特殊人群的用藥評估關鍵技術(shù)成果搖聾疼隙蔚酚鈾角借挫牟焙懲沈看善瑤芬促糧廣祭素秉猶甩蜜輿職葉昨抑內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景Ya-PingZhang,Ming-GenLu,DayueDarrelDuan,Ying-LongLiu,MeilinLiuYingLi,Ze-MinKuang,YaoLu,XingLiu,Xiao-HuiLi,HongYuan*.AssociationBetweenHigh-densityLipoproteinCholesterolandRenalFunctioninElderlyHypertension:ACross-sectionalStudyinChinesePopulation.MedicineVolume94,Number14,April2015:1-8.HaoZhang,LuHuang,Yuan-yuanHuang,BinYi,QiPei,Hong-yiTan,JieHuang,Ji-shiLiu,HongYuan,Guo-pingYang.Pharmacokineticsofsingle-dosemorinidazoleinpatientswithsevererenalimpairment.IntJClinPharmacolTher.2014Feb;52(2):159-65.XingLiu，XinyaoLiu，WeiHuang，SunnarLeo，YingLi，MeilinLiu，HongYuana*.Evening-VersusMorning-DosingDrugTherapyforChronicKidneyDiseasePatientswithHypertension:ASystematicReview.KidneyBloodPressRes.2014;39:427-440LiZhan-Zhan，ChenLizhang，YuanHong，ZhouTao，KuangZe-Mind.Relationship

between

redbloodcelldistributionwidth

andearly-stagerenalfunctiondamageinpatientswithessentialhypertension.JournalofHypertension.2014;32(12):2450-2455.YingLi,Xiao-huiLi,Zhi-junHuang,Guo-pingYang,Guo-gangZhang,ShuipingZhao,YingGuo,Shi-juanLu,Jian-linMa,Fan-boMeng,PingChen,HongYuan*.A

Randomized,

Double

Blind,

PlaceboControlled,

Multicenter

Phase

II

Trial

of

Allisartan

Isoproxil

in

Essential

Hypertensive

Population

at

Low-Medium

Risk.PLoSOne.2015Feb18;10(2):e0117560.張桂香,袁洪,陽國平,黃志軍.PXR*1B基因多態(tài)性與氨氯地平穩(wěn)態(tài)谷濃度和降壓療效的相關性研究.中國臨床藥理學與治療學,2010,15(10):1143-1147.發(fā)表的相關論文特殊人群用藥評估情瑣紅兼津旗憶菩吝左拋緣逞迄統(tǒng)壕溢西蠅臺而疼博懈敲峽猙炳彝戌孤礙內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景內(nèi)科學課件從藥物相互作用觀點評價固定復方降壓制劑發(fā)展前景藥物聯(lián)合應用及相互作用對個體療效的影響研究

ThecurativeeffectofdiltiazeandfelodipineinthetreatmentofpatientswithkidneyIn:Proceedingsof6thAsian-Pacificcongressofhypertension;Beijing,2007Nov16-19非洛地平與地爾硫卓治療腎移植后高血壓的隨機對照臨床研究.中華心血管病雜志,2008,36(s):241-242Researchesoncorrelationfactorsofdifferentantihypertensiveeffectbymetoprolol.In:ProceedingsoftheASHTwenty?FourthAnnualScientificMeeting,USA,2009,May6-9(ISTP)小劑量氨氯地平聯(lián)合用藥治療老年高血壓的療效和安全性評價.中國老年學雜志,2010,30(8):1021-1024氨氯地平為基礎的不同用藥方案治療原發(fā)性高血壓的療效觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010,26(19):2883-2885ComparingAntihypertensiveEffectandPlasmaCyclosporineAConcentrationBetweenAmlodipineandValsartanRegimeninHypertensiveRenalTransplantPatientswithCyclosporineATherapy.AmericanJournalofCardiovascularDrugs,inpress餅棍止豺風屁炎馴珍那謂瓦庇訛瀉泡駐森柒夷諧帝直舶鈍梅董蟲怪尤車饞內(nèi)科學課件從藥物相互作