自身免疫性疾病藥物產(chǎn)業(yè)建議書

自身免疫性疾病藥物產(chǎn)業(yè)建議書

加快包裝系統(tǒng)產(chǎn)品升級(jí)，開發(fā)應(yīng)用安全性高、質(zhì)量性能好的新型材料，逐步淘汰質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)大的品種，重點(diǎn)加快注射劑包裝由低硼硅玻璃瓶向中性硼硅玻璃瓶轉(zhuǎn)換，發(fā)展注射器、輸液袋、血袋等產(chǎn)品使用的環(huán)烯烴聚合物、苯乙烯類熱塑性彈性體等新型材料，易潮可氧化藥品用的高阻隔材料，提高醫(yī)藥級(jí)聚丙烯、聚乙烯和鹵化丁基橡膠的質(zhì)量水平。開發(fā)新型包裝系統(tǒng)及給藥裝置，提供特定功能，滿足制劑技術(shù)要求，提高患者依從性，保障用藥安全，重點(diǎn)發(fā)展氣霧劑和粉霧劑專用給藥裝置，自我給藥注射器、預(yù)灌封注射器、自動(dòng)混藥裝置等新型注射器，多室袋和具備去除不溶性微粒功能的輸液包裝，帶有記憶功能、質(zhì)量監(jiān)控功能的智能化包裝系統(tǒng)，家庭常用藥的兒童安全包裝和老年友好包裝等。加快臨床急需、新專利到期藥物的仿制藥開發(fā)，提高患者用藥可及性。提高仿制藥質(zhì)量水平，重點(diǎn)結(jié)合仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)提高口服固體制劑生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量控制水平。腫瘤抑制劑市場分析（一）PI3K/HDAC雙靶向抑制劑市場分析1、PI3K/HDAC雙靶向抑制劑作用機(jī)制介紹PI3K（Thephosphatidylinositol3-kinase）是一類高度保守的酶家族，是胞內(nèi)PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路的重要組成部分。PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的很多成員分子，都是癌癥、免疫及控制血栓形成等過程中的關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)。PI3K本身具有絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性。PI3K可分為3類，其結(jié)構(gòu)與功能各異。其中研究最廣泛的為I類PI3K，此類PI3K為異源二聚體，由一個(gè)調(diào)節(jié)亞基和一個(gè)催化亞基組成。當(dāng)接受來自酪氨酸激酶和G蛋白偶聯(lián)受體的信號(hào)后，PI3K的p85調(diào)節(jié)亞基到臨近質(zhì)膜的部位，p110亞基通過與p85亞基結(jié)合把底物PIP2轉(zhuǎn)化為PIP3。PIP3可以和蛋白激酶B（PKB，Akt）的N端PH結(jié)構(gòu)域結(jié)合。使Akt從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上。在PDKI和PDK2的輔助下，分別使Akt蛋白上的蘇氨酸磷酸化位點(diǎn)（Thr308）和絲氨酸磷酸化位點(diǎn)（Ser473）磷酸化而使其激活。激活后的Akt通過直接和間接兩種途徑激活其底物雷帕霉素靶體蛋白（mTOR）。腫瘤抑制基因PTEN編碼的產(chǎn)物可以使PIP3在D3位去磷酸化生成PIP2，從而實(shí)現(xiàn)PI3K/Akt信號(hào)通路的負(fù)性調(diào)節(jié)，抑制細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡。組蛋白去乙酰化酶（Histonedeacetylase，HDAC）是一類蛋白酶，對(duì)染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基因表達(dá)調(diào)控發(fā)揮著重要的作用，組蛋白的乙?；疆惓Ｅc癌癥及免疫類疾病相關(guān)。組蛋白的乙?；欣贒NA與組蛋白八聚體的解離，核小體結(jié)構(gòu)松弛，從而使各種轉(zhuǎn)錄因子和協(xié)同轉(zhuǎn)錄因子能與DNA結(jié)合位點(diǎn)特異性結(jié)合，激活基因的轉(zhuǎn)錄。在細(xì)胞核內(nèi)，組蛋白乙酰化與組蛋白去乙?；^程處于動(dòng)態(tài)平衡，并由組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶（HAT）和組蛋白去乙?；福℉DAC）共同調(diào)控。由于腫瘤細(xì)胞PI3K激活常常伴隨Ras-MEK通道激活和PI3K下游致癌基因突變，而PI3K抑制又進(jìn)一步引起腫瘤細(xì)胞多種補(bǔ)償通路激活，導(dǎo)致PI3K抑制劑療效受限。HDAC抑制多種腫瘤蛋白表達(dá)，穩(wěn)定P53和增高P21，HDAC抑制劑和PI3K抑制劑有協(xié)同抗腫瘤作用。在H460細(xì)胞系中，PI3K/HDAC抑制劑誘導(dǎo)P21蛋白，通過抑制PI3K途徑，從而劑量依賴性地減少AKT及其下游靶點(diǎn)（如4EBP-1）的磷酸化；通過抑制HDAC，從而抑制RAF-MEK-MAPK信號(hào)通路。在RPMI-8226多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中，引起p-STAT3和p-SRC的減少。2000年至2017年期間，美國FDA批準(zhǔn)了462個(gè)新分子實(shí)體（NMEs），其中包括86種具有多靶點(diǎn)的新藥，體現(xiàn)了多藥理學(xué)（polypharmacology）的重要性。2020年-2021年國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準(zhǔn)了65種化學(xué)新藥，其中，多靶點(diǎn)抑制劑14個(gè)，占比約為22%38。多靶點(diǎn)藥物有兩種類型，第一種類型原型（prototype）化合物本身對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)具有抑制作用，不是人為設(shè)計(jì)的多靶點(diǎn)藥物，第二種類型是針對(duì)特定的靶點(diǎn)人為設(shè)計(jì)的多靶點(diǎn)藥物。第一種類型見于很多抗腫瘤藥物，如VEGFR類抑制劑能夠抑制腫瘤生成，同時(shí)還能抑制血管形成和過多的生長信號(hào)，以達(dá)到腫瘤消減，如索拉非尼抑制VEGFR2-3、PDGFR、c-Kit、BRAF，卡博替尼抑制MET、VEGFR1/2/3、RET、KIT、FLT3、AXL、NTRK和ROS1，樂伐替尼抑制FLT1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR、PDGFRα、KIT和RET。第二種類型是針對(duì)特定的靶點(diǎn)人為設(shè)計(jì)的多靶點(diǎn)藥物。近年來有很多雙靶點(diǎn)或多靶點(diǎn)抗體藥物獲批，如CD3/CD19雙抗和PD-1/CTLA雙抗治療腫瘤。雙靶點(diǎn)GLP-1/GIP激動(dòng)劑多肽藥物替西泊肽治療糖尿病和肥胖癥獲得成功。人為設(shè)計(jì)的化學(xué)藥雙靶點(diǎn)或多靶點(diǎn)藥物成功例子很少，原因是具有兩個(gè)藥能基團(tuán)的同一分子需同時(shí)與兩個(gè)結(jié)構(gòu)完全不同的靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行分子對(duì)接并具有活性的難度非常大。治療成人精神分裂癥新藥卡利拉嗪是多巴胺D3/D2和5-羥色胺（5-HT）1A受體部分激動(dòng)劑，是多靶點(diǎn)小分子化學(xué)藥的一個(gè)成功例子。截至目前，尚未有人為設(shè)計(jì)的同時(shí)抑制兩個(gè)具有協(xié)同作用靶點(diǎn)的小分子靶向抗腫瘤藥獲批。2、PI3K抑制劑和HDAC抑制劑情況截至2022年6月30日，國內(nèi)外尚未有PI3K/HDAC抑制劑獲批準(zhǔn)。目前國內(nèi)已批準(zhǔn)的PI3K抑制劑僅有石藥集團(tuán)引進(jìn)的度維利塞膠囊（Duvelisib），于2022年3月獲批用于治療以往至少經(jīng)過兩次系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤。西達(dá)本胺是國內(nèi)唯一獲批的HDAC抑制劑，也是全球首個(gè)獲批用于實(shí)體瘤的HDAC抑制劑，于2014年和2019年分別獲批用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或者難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤和聯(lián)合芳香酶抑制劑用于治療HR+/HER2-、絕經(jīng)后、經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。3、在研PI3K抑制劑和HDAC抑制劑情況針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥，國內(nèi)在研的處于臨床研究階段的PI3K抑制劑或HDAC抑制劑僅有徐諾藥業(yè)的艾貝司他（一種HDAC抑制劑）和百濟(jì)神州的BGB-10188（一種PI3K抑制劑）。國內(nèi)PI3K或HDAC抑制劑在復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥的在研產(chǎn)品情況靶點(diǎn)企業(yè)藥物名稱中國最高研發(fā)狀態(tài)血液腫瘤適應(yīng)癥。（二）腫瘤抑制劑血液腫瘤疾病市場血液系統(tǒng)惡性腫瘤（HematologicalMaligcies），又稱血液腫瘤，包括各種類型的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等，是一種以骨髓及髓外造血器官正常細(xì)胞惡變成大量腫瘤細(xì)胞為特征，可侵襲及轉(zhuǎn)移至全身，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡，嚴(yán)重威脅人類健康的惡性血液病。淋巴瘤（Lymphoma）起源于淋巴結(jié)和淋巴組織，其發(fā)生大多與免疫應(yīng)答過程中淋巴細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生的某種免疫細(xì)胞惡變有關(guān)，是免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤。按組織病理學(xué)改變，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-HodgkinLymphoma，NHL）兩大類。非霍奇金淋巴瘤是B細(xì)胞或T細(xì)胞發(fā)生的一組常見的、高度異質(zhì)性的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，屬于淋巴瘤分型中的主要類別，占比達(dá)90%，其中B細(xì)胞NHL占比70%以上。根據(jù)疾病特點(diǎn)可大致分為惰性和侵襲性。惰性淋巴瘤特點(diǎn)是生存期長，對(duì)很多治療反應(yīng)迅速，標(biāo)準(zhǔn)治療難以治愈等。侵襲性淋巴瘤特點(diǎn)是不經(jīng)治療進(jìn)展迅速，標(biāo)準(zhǔn)化療治愈率高等。非霍奇金淋巴瘤有多種亞型，分型鑒別的依據(jù)包括它們的表型、表面蛋白與基因特性等等，不同年齡階段的臨床表現(xiàn)、生物學(xué)特點(diǎn)和生存結(jié)局均存在較大差異。目前，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的診療路徑，一線治療以R-CHOP方案為核心。對(duì)于DLBCL而言，大約15%的患者對(duì)于R-CHOP治療方案是原發(fā)耐藥的。外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）侵襲性強(qiáng)、預(yù)后較差，國際上目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。目前國內(nèi)獲批的單藥治療藥物為HDAC抑制劑西達(dá)本胺。目前濾泡性淋巴瘤的治療方案主要參考海外（NCCN）標(biāo)準(zhǔn)。免疫治療聯(lián)合化療是目前國內(nèi)外最常選用的治療模式。慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一種具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，在治療藥物方面，傳統(tǒng)免疫化療存在對(duì)復(fù)發(fā)難治患者療效相對(duì)較差等問題。隨著如伊布替尼等靶點(diǎn)新藥的出現(xiàn)，在豐富治療手段同時(shí)，亦提升治療效果。目前，伊布替尼已成為慢性淋巴白血病中的1級(jí)推薦方案。中國NHL新發(fā)病人數(shù)預(yù)計(jì)于2025年和2030年分別達(dá)到10．5萬人和11．7萬人。在中國，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、濾泡性淋巴瘤（FL）和慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞白血?。–LL/SLL）是所有NHL中最常見的亞型。2021年，中國DLBCL患病人數(shù)為22．2萬人，占NHL患病人數(shù)的41．0%，占比最高，且預(yù)期2030年將達(dá)到29．9萬人；2021年中國MZL患病人數(shù)為4．3萬人，占NHL患病人數(shù)的7．9%，預(yù)期2030年將達(dá)到5．8萬人；2021年中國FL患病人數(shù)為3．3萬人，占NHL患病人數(shù)的6．1%，預(yù)期2030年將達(dá)到4．5萬人；2021年中國CLL/SLL患病人數(shù)為2．5萬人，占NHL患病人數(shù)的4．6%，預(yù)期2030年將達(dá)到3．4萬人。2021年，NHL中以上4種最常見亞型的患病人數(shù)占中國NHL患病人數(shù)的59．7%。中國淋巴瘤的市場規(guī)模在2021年達(dá)到142億元，預(yù)計(jì)將在2025年達(dá)到370億元，在2030年達(dá)到605億元，2021年-2025年的年復(fù)合增長率為27．2%。腫瘤抑制劑P53變異相關(guān)癌癥市場P53基因是一種人體的抑癌基因，分為野生型和突變型兩種類型。野生型P53基因一般可以使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，防止發(fā)生癌變，而突變型P53基因則會(huì)促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生癌變。TP53突變常會(huì)以單核苷酸變異（SNVs）的形式出現(xiàn)，并且伴隨著不同的協(xié)同突變以及多種多樣的等位基因組合模式。正常的P53一旦突變黑化后，會(huì)促進(jìn)基因組不穩(wěn)定性的產(chǎn)生（提高新基因突變產(chǎn)生的頻率），還會(huì)維持?jǐn)y帶廣泛遺傳錯(cuò)誤的細(xì)胞存活（減少基因突變消失的幾率），顯著增強(qiáng)了腫瘤內(nèi)異質(zhì)性。當(dāng)P53進(jìn)行獲得性功能突變時(shí)，不僅可激活mTOR信號(hào)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活，還可激活細(xì)胞遷移相關(guān)的信號(hào)通路，如RhoA/ROCK，EGFR/integrin再循環(huán)等，促進(jìn)癌癥的侵襲和轉(zhuǎn)移。P53是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤發(fā)生相關(guān)性最高的抑癌基因，P53變異與近一半以上的癌癥發(fā)生有關(guān)，包括約20%的宮頸癌、96%的卵巢癌、53%的乳腺癌、86%的小細(xì)胞肺癌以及50%的非小細(xì)胞肺癌多種癌癥。另外，P53突變是引起靶向藥原發(fā)耐藥最常見的因素。手術(shù)和化療是卵巢惡性腫瘤治療的主要手段。極少數(shù)患者可經(jīng)單純手術(shù)而治愈，但絕大部分患者均需手術(shù)聯(lián)合化療等綜合治療。近年來，隨著藥物治療的進(jìn)展，越來越多的分子靶向藥物獲批用于卵巢癌的治療。一系列醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，在卵巢癌的維持治療中，PARP抑制劑，如奧拉帕利和尼拉帕利能顯著延長患者的復(fù)發(fā)時(shí)間和PFS時(shí)間。2017年中國卵巢癌新發(fā)患者數(shù)量為5．2萬人，2021年達(dá)到5．6萬人，復(fù)合年增長率為1．9%。預(yù)計(jì)到2025年中國卵巢癌新發(fā)患者數(shù)量將達(dá)到6．0萬人，到2030年將達(dá)到6．3萬人，復(fù)合年增長率分別為1．5%和1．0%。2017年，中國宮頸癌新發(fā)患者數(shù)量為11．4萬人，2021年達(dá)到11．9萬人，復(fù)合年增長率為1．1%。中國宮頸癌新發(fā)患者數(shù)量預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到12．3萬人，到2030年將達(dá)到12．6萬人，復(fù)合年增長率分別為0．8%和0．4%。2017年至2021年，中國卵巢癌藥物市場總額從約5億元增長至超過28億元，復(fù)合年增長率為57．2%，并將在未來繼續(xù)保持快速增長。預(yù)計(jì)到2025年和2030年，中國卵巢癌藥物市場將分別達(dá)到427億元和1，290億元，2021年-2025年的復(fù)合年增長率為97．1%，2025年-2030年的復(fù)合年增長率為24．8%。自身免疫抑制劑銀屑病市場銀屑?。≒soriasis，PS）是一種在多基因遺傳背景下，由多種致病因子刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，而引起的以T細(xì)胞介導(dǎo)為主的自身免疫性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多認(rèn)為是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，除皮膚受累外，還可以侵犯其他系統(tǒng)而引起嚴(yán)重并發(fā)癥，其基本病理改變表現(xiàn)為角質(zhì)形成細(xì)胞過度角化和角化不全，真皮淺層毛細(xì)血管增生、炎性細(xì)胞浸潤等。根據(jù)發(fā)病特征不同又可分為斑塊狀銀屑病、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病等，其中斑塊狀銀屑?。≒laquePsoriasis）是銀屑病中最為常見的一種類型。目前，銀屑病無法痊愈，銀屑病治療只要是為了控制及穩(wěn)定病情，減緩發(fā)展進(jìn)程，減輕紅斑、鱗屑、斑塊增厚等皮損加重及瘙癢等癥狀，應(yīng)按照規(guī)范、安全和個(gè)性化的原則制定合理的治療方案。國內(nèi)銀屑病治療方式可分為局部治療與系統(tǒng)治療。目前常用的銀屑病局部治療方案包括卡泊三醇、倍他米松和他扎羅汀。目前常用的銀屑病系統(tǒng)治療方案包括甲胺喋呤、環(huán)孢素、阿維A、阿達(dá)木單抗、依納西普和英夫利西單抗。大多數(shù)銀屑病藥物都有嚴(yán)重的副作用，因此銀屑病的治療應(yīng)基于疾病狀況和副作用。隨著疾病的惡化程度，治療主要分為四個(gè)階段，其中在最嚴(yán)重的情況下應(yīng)使用生物制劑進(jìn)行治療。中國銀屑病的發(fā)病率相對(duì)穩(wěn)定。在2017至2021年間，銀屑病患者人數(shù)的復(fù)合年增長率為0．5%。預(yù)計(jì)中國銀屑病患病數(shù)2021-2025年和2025-2030年的年復(fù)合增長率分別為0．4%和0．2%。預(yù)計(jì)到2030年時(shí)，中國銀屑病患者人數(shù)將達(dá)到685．3萬人。腫瘤藥物市場概覽（一）全球及中國腫瘤概覽癌癥治療經(jīng)歷了從手術(shù)切除到放療、化療和靶向、免疫治療等多手段并行的發(fā)展歷程。1881年，人類首次成功施行胃癌手術(shù)，外科醫(yī)生通過對(duì)病人身體施行手術(shù)以達(dá)到移除癌癥的目的。手術(shù)適合僅存在于身體某局部位置的實(shí)體腫瘤，并不適用于白血病或已經(jīng)擴(kuò)散的癌癥。手術(shù)可以在其他治療方案之前或之后施行。放療是使用高劑量電離輻射以殺死癌細(xì)胞、促使腫瘤萎縮的方法。放射療法可以用于治療多種癌癥，包括實(shí)體腫瘤和淋巴瘤以及白血病。輻射不僅會(huì)殺死癌細(xì)胞、抑制腫瘤生長，還會(huì)影響癌細(xì)胞附近的正常細(xì)胞，這將導(dǎo)致副作用?；熓鞘褂没瘜W(xué)物質(zhì)進(jìn)行癌癥治療的方法，通常使用一個(gè)或多個(gè)抗癌藥物來減緩癌細(xì)胞的生長?；熞矔?huì)引起諸如口腔潰瘍、惡心、脫發(fā)等多種副作用。典型的化療藥物包括烷化劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素等。靶向治療是精準(zhǔn)醫(yī)療的理論基礎(chǔ)。靶向藥會(huì)精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞破壞度較小，人體的副作用大幅減少。靶向治療1990年代開始研究，2000年后在臨床上開始使用。靶向治療是通過干擾或阻斷腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)鍵靶分子和相關(guān)信號(hào)通路，抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的治療方法。分子靶向藥物主要根據(jù)正常人體細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞在基因、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及酶等分子生物學(xué)上的差異，通過靶向作用抑制腫瘤細(xì)胞增殖，減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量。靶向治療大多是小分子藥物或單克隆抗體。相對(duì)于傳統(tǒng)化療或靶向治療，免疫療法的本質(zhì)是針對(duì)免疫細(xì)胞，不是癌癥細(xì)胞，是動(dòng)員患者自身天然的抗癌癥免疫功能。免疫療法，是通過增強(qiáng)自身免疫功能來清除腫瘤細(xì)胞的技術(shù)。免疫療法主要包括CAR-T、腫瘤疫苗和檢查點(diǎn)抑制劑等。（二）全球及中國腫瘤流行病學(xué)分析受生活方式變遷、環(huán)境惡化及社會(huì)壓力增大等各種客觀因素的影響，全球癌癥年新增人數(shù)從2016年的1，721萬人增加到2020年的1，929萬人，復(fù)合年增長率為2．9%。預(yù)計(jì)2025年全球新發(fā)癌癥人數(shù)將達(dá)到2，162萬人，2030年達(dá)到2，404萬人。中國癌癥新發(fā)病例數(shù)整體呈上升趨勢(shì)，在2021年達(dá)到了468．8萬人，2017年-2021年復(fù)合年增長率達(dá)到3．0%。預(yù)計(jì)中國新發(fā)病例數(shù)在2025年將會(huì)達(dá)到519．6萬例，2021年-2025年復(fù)合年增長率為2．6%，到2030年達(dá)到581．2萬例，2025年-2030年復(fù)合年增長率為2．3%。就2021年新發(fā)癌癥患者數(shù)量而言，中美兩國在前十大新發(fā)癌癥的結(jié)構(gòu)上有著明顯不同。肺癌排名中國新發(fā)癌癥首位，其新發(fā)病數(shù)量2021年能夠占全球病例的41．4％，而乳腺癌則是美國最大的癌種。中國排名第二的胃癌則沒有在美國前十大癌癥中出現(xiàn)。從癌癥死亡病例數(shù)量看，無論中美，乃至全球，肺癌仍是威脅人類生命的第一大癌癥，其中中國2020年的肺癌死亡數(shù)量預(yù)計(jì)占到全球肺癌死亡數(shù)量的41．6%。根據(jù)對(duì)中國和美國的調(diào)查數(shù)據(jù)，中國目前的5年生存率為40．5%，而美國則為66．9%。分癌種進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌、睪丸癌、黑素瘤、淋巴癌和白血病幾種癌癥中，中國的5年存活率遠(yuǎn)低于美國。（三）抗腫瘤藥物市場分析全球抗腫瘤藥物市場蓬勃發(fā)展，更多的靶向藥物及腫瘤免疫治療藥物問世和更多的適應(yīng)癥獲批以及增加的患者人群，推動(dòng)了抗腫瘤藥物市場的進(jìn)一步增長。從2016年到2020年，全球抗腫瘤藥物市場規(guī)模從937億美元增長至1，503億美元，分別占全球藥物市場的8．1%和11．6%，復(fù)合年增長率達(dá)到12．5%。市場規(guī)模的穩(wěn)步增長與不斷擴(kuò)大的患病人群以及患者對(duì)創(chuàng)新療法的支付能力上升有著密不可分的關(guān)系。預(yù)計(jì)全球抗腫瘤藥市場在2030年達(dá)到4，825億美元。在中國藥物市場當(dāng)中，抗腫瘤藥物市場銷售近些年來一直呈現(xiàn)穩(wěn)步增長趨勢(shì)。市場規(guī)模在2021年達(dá)到2，311億元，在過去5年當(dāng)中的復(fù)合年增長率達(dá)到13．5%。癌癥治療方法的進(jìn)展使得中國抗腫瘤藥物市場未來幾年也處于上升態(tài)勢(shì)。預(yù)計(jì)中國抗腫瘤藥物市場在2025年將會(huì)達(dá)到4，005億元，其年復(fù)合增長率為14．7%，到2030年達(dá)到6，513億元，年復(fù)合增長率為10．2%。目前，中國的抗腫瘤藥物市場以化療藥物為主導(dǎo)，占整體市場的63．4％，其他靶向藥物包括小分子靶向藥物，生物藥等占29．1％，其余7．5％為免疫治療藥物。隨著相關(guān)有利政策推動(dòng)，新藥及患者負(fù)擔(dān)能力的提高，到2030年靶向治療和免疫治療將分別占據(jù)市場的45．9%和39．9%。（四）中國抗腫瘤藥物納入醫(yī)保情況分析2017版醫(yī)保目錄首次將小分子靶向抗腫瘤藥納入醫(yī)保范圍，并且衛(wèi)健委和人社部等分別在2017年、2018年和2019年進(jìn)行了藥品談判，將更多的靶向抗腫瘤藥納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。2020版和2021版醫(yī)保目錄再次更新，談判目錄繼續(xù)擴(kuò)容。從2017年至2021年整體來看，醫(yī)保目錄中的抗腫瘤藥物數(shù)量不斷擴(kuò)容。未來會(huì)有更多抗腫瘤藥物被納入醫(yī)保，這也刺激了未來對(duì)創(chuàng)新抗腫瘤藥物的需求。代謝抑制劑市場分析過氧化物酶體增殖物激活受體（Peroxisomeproliferator-activatedreceptor，PPAR）是調(diào)節(jié)目標(biāo)基因表達(dá)的核內(nèi)受體轉(zhuǎn)錄因子超家族成員根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，PPAR可分為α、β（或δ）和γ三種類型。其中PPARγ主要表達(dá)于脂肪組織及免疫系統(tǒng)，與脂肪細(xì)胞分化、機(jī)體免疫及胰島素抵抗關(guān)系密切，是胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物（Troglitazone，TZDs）作用的靶分子，成為近年來研究熱點(diǎn)。截至2022年6月30日，全球尚未有針對(duì)糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療的新藥，國內(nèi)暫無針對(duì)糖尿病合并NASH適應(yīng)癥正在臨床階段的在研PPAR激動(dòng)劑。糖尿病是一組由遺傳、環(huán)境、行為等多因素復(fù)雜作用所致，包含多種病因和病理的、高度異質(zhì)性的臨床綜合征群體。其特點(diǎn)是由于胰島素分泌和（或）缺陷所引起慢性血糖水平增高。近年來，國內(nèi)成人糖尿病患病率持續(xù)上升，發(fā)病日趨年輕化，2型糖尿病占糖尿病的比重超過90%。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝臟中病的更嚴(yán)重形式，是影響幾乎不喝或不喝酒的人的一系列肝臟疾病的總稱。如果不及時(shí)治療，NASH會(huì)導(dǎo)致肝臟瘢痕形成，從而導(dǎo)致永久性瘢痕形成（肝硬化）和肝癌。成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病治療是一種綜合管理包括生活方式干預(yù)（飲食、運(yùn)動(dòng)、減重等）、藥物和手術(shù)治療、心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的監(jiān)測和防治等。有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可考慮成立包括內(nèi)分泌代謝科、消化內(nèi)科或肝病科、臨床營養(yǎng)科、運(yùn)動(dòng)康復(fù)醫(yī)學(xué)、神經(jīng)內(nèi)科、心血管內(nèi)科、腎內(nèi)科、眼科等專業(yè)醫(yī)生在內(nèi)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，實(shí)現(xiàn)對(duì)成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者長期有效的管理。中國成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎患病人數(shù)從2017年的3，800萬人增加到2021年的4，250萬人，復(fù)合年增長率為2．8%。預(yù)計(jì)2025年將進(jìn)一步增至4，630萬人，2030年將進(jìn)一步增至5，000萬人，復(fù)合年增長率分別為2．2%和1．6%。CDK4/6抑制劑市場分析（一）CDK4/6抑制劑作用機(jī)制介紹CDK4/6即細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6，是人體細(xì)胞分裂增殖周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白，可觸發(fā)細(xì)胞周期從G1期向S期轉(zhuǎn)變。CDK4/6在很多惡性腫瘤尤其是激素受體（HR）陽性的乳腺癌中過度活躍，表現(xiàn)出高活性，促使癌細(xì)胞增殖擴(kuò)散，而CDK4/6抑制劑則可將細(xì)胞周期阻滯于G1期，從而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，這些藥物的作用機(jī)制基于有選擇地關(guān)閉過度活化的CDK4和CDK6激酶。這些抑制劑藥物通過降低CDK4/6的活化而恢復(fù)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（Rb）抑制生長的功能，而Rb蛋白是細(xì)胞分裂的一個(gè)控制點(diǎn)（Controlpoint）。因此，癌細(xì)胞的分裂周期被抑制劑藥物所阻斷，從而限制了它們的增殖。在有些病例中，癌細(xì)胞不僅停止分裂，還進(jìn)入一種失去所有循環(huán)和生長能力的狀態(tài)，腫瘤能夠縮小。（二）CDK4/6抑制劑分析目前，國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的CDK4/6抑制劑共有3款，分別是哌柏西利、阿貝西利、達(dá)爾西利。HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌：與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療；與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；聯(lián)合內(nèi)分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑）用于HR+/HER2-、淋巴結(jié)陽性，高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者的輔助治療。（三）CDK4/6抑制劑市場規(guī)模分析2018年7月，哌柏西利是國內(nèi)第一款CDK4/6抑制劑。從2018年到2021年，中國CDK4/6抑制劑市場總額從約1億元增加到約7億元，年復(fù)合增長率為96．6%。中國CDK4/6抑制劑市場未來將繼續(xù)保持快速增長，預(yù)計(jì)到2025年和2030年，中國CDK4/6抑制劑市場總額分別達(dá)到約44億元和157億元，2021年-2025年的年復(fù)合增長率為58．7%，2025年至2030年的年復(fù)合增長率為29．0%。推動(dòng)重點(diǎn)領(lǐng)域質(zhì)量提升全面提升基本藥物質(zhì)量水平，落實(shí)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)要求，完成國家基本藥物口服固體制劑的一致性評(píng)價(jià)任務(wù)。完善中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，提升中藥全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量均一性和可控性。實(shí)施國家醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃，開展與國際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)標(biāo)，制定在用醫(yī)療器械檢驗(yàn)技術(shù)要求，推動(dòng)企業(yè)改進(jìn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)、制造工藝和質(zhì)量控制，提升醫(yī)療設(shè)備的穩(wěn)定性和可靠性。加強(qiáng)藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器的標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，增加國家標(biāo)準(zhǔn)收載品種，鼓勵(lì)企業(yè)提高規(guī)范生產(chǎn)能力，提升質(zhì)量控制水平。推動(dòng)企業(yè)建立完善測量管理體系，促進(jìn)提質(zhì)增效。腫瘤抑制劑乳腺癌市場乳腺癌是女性癌癥患者中最常見的一種癌癥，中國新發(fā)乳腺癌患者數(shù)量逐年增高。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，乳腺癌已經(jīng)在2020年成為了全球第一大新發(fā)癌癥。乳腺癌的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，且40-60歲間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高，通常發(fā)生在乳房腺上皮組織。其早期表現(xiàn)是患乳出現(xiàn)單發(fā)的、無痛性并