常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第1頁(yè)作用機(jī)理抑制細(xì)菌核酸形成氟喹喏酮類(lèi)（抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶）利福霉素類(lèi)（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）絲裂霉素（抑制DNA）灰黃霉素（抑制DNA）作用核糖體30S亞基抑制蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)作用核糖體50s亞基抑制蛋白質(zhì)合成大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成-內(nèi)酰胺類(lèi)磷霉素萬(wàn)古霉素桿菌肽環(huán)絲氨酸損傷細(xì)菌細(xì)胞膜兩性霉素B、制霉菌素唑類(lèi)抗真菌藥多粘菌素B和E烯丙胺類(lèi)

其它磺胺類(lèi)和對(duì)氨基水楊酸（抑制細(xì)菌葉酸代謝）異煙肼類(lèi)（抑制結(jié)核環(huán)脂酸合成）常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第2頁(yè)抗菌藥品分類(lèi)及介紹β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素氨基糖苷類(lèi)抗生素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素林可霉素和克林霉素多肽類(lèi)抗生素喹諾酮類(lèi)抗菌藥抗真菌藥品常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第3頁(yè)?-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第4頁(yè)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)頭霉素類(lèi)碳青霉烯類(lèi)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第5頁(yè)青霉素類(lèi)AlexanderFleming(1881~1955)1928年發(fā)覺(jué)，1929年在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表。HowardWalterFlorey(1898~1968)FrnstBorisChain(1906~1979)1940年實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，被遺忘發(fā)覺(jué)在二戰(zhàn)中拯救了無(wú)數(shù)生命。三位不一樣國(guó)籍學(xué)者共獲1945年諾貝爾獎(jiǎng)。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第6頁(yè)青霉素類(lèi)常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第7頁(yè)青霉素類(lèi)口服制劑：青霉素V，羥氨芐青霉素——對(duì)主要G+菌和個(gè)別G-菌有效注射制劑：青霉素G：主要針對(duì)G+菌，少數(shù)G-菌有效苯唑青霉素：主要對(duì)產(chǎn)酶金葡菌有效氨芐青霉素：對(duì)G+菌G-菌都有效氧哌嗪青霉素：對(duì)G-桿菌有效，對(duì)綠膿桿菌和厭氧菌有效，對(duì)產(chǎn)酶葡萄球菌無(wú)效替卡西林：主要對(duì)G-菌有效，對(duì)假單胞菌有良好抗菌活性常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第8頁(yè)青霉素類(lèi)抗生素適應(yīng)證

窄譜第一代天然青霉素類(lèi)，是鏈球菌屬感染首選藥品，包含A組β溶血性鏈球菌和肺炎球菌。亦可用于不產(chǎn)酶化膿性球菌感染。窄譜第二代異惡唑青霉素類(lèi)，是抗葡萄球菌青霉素，對(duì)產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶葡萄球菌都是首選藥，但對(duì)非產(chǎn)酶耐藥菌無(wú)效，如MRSA、PRP和VRE等。

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第9頁(yè)青霉素類(lèi)抗生素適應(yīng)證中譜第三代氨基青霉素類(lèi)，它含有包含天然青霉素抗菌譜，并對(duì)個(gè)別不產(chǎn)酶革蘭陰性桿菌有效，如：流感嗜血桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌和志賀氏、沙門(mén)氏菌有效。在青霉素類(lèi)中，氨基青霉素是糞腸球菌首選藥。

廣譜第四代青霉素屬于抗綠膿桿菌青霉素類(lèi)，它們除了含有氨基青霉素抗菌譜外，并對(duì)不產(chǎn)酶革蘭陰性桿菌綠膿桿菌、腸桿菌屬、沙雷氏菌和普通變形桿菌等有效。

口服青霉素有窄譜天然第一代青霉素青霉素V、窄譜第二代異惡唑青霉素類(lèi)和第二代氨基青霉素類(lèi)阿莫西林等，但當(dāng)前主要選取生物利用度較高阿莫西林，其次是青霉素V，而氨芐西林口服吸收最差。

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第10頁(yè)抗生素應(yīng)用----頭孢菌素類(lèi)頭孢一代頭孢二代頭孢三代G+球菌個(gè)別G-菌個(gè)別厭氧菌有腎毒性G+菌一代G-菌>>一代對(duì)酶穩(wěn)定性增強(qiáng)腎毒性很弱或無(wú)G+菌相當(dāng)或較弱G-菌???前兩代對(duì)酶高度穩(wěn)定無(wú)腎毒性常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第11頁(yè)頭孢菌素第一代頭孢菌素對(duì)G+球菌作用強(qiáng)，炭疽桿菌和白喉?xiàng)U菌也高度敏感，對(duì)G-菌中腦膜炎球菌、克雷白桿菌、大腸桿菌、流感桿菌和奇異變形桿菌也有活力。頭孢唑啉和頭孢拉定可作為第一代代表。第二代頭孢菌素對(duì)酶穩(wěn)定性增強(qiáng)，主要作用于大個(gè)別腸桿菌科、流感桿菌和奈瑟菌屬等G-菌，對(duì)G+球菌略遜于第一代，對(duì)綠膿桿菌、沙雷桿菌、不動(dòng)桿菌及陰溝桿菌多無(wú)效。品種有頭孢呋辛、頭孢孟多及頭孢替安(cefotian），后者抗菌譜廣，對(duì)除脆弱類(lèi)桿菌外厭氧菌也有較高活力。頭孢克洛為口服制劑，可抑制全部流感桿菌和90%卡他莫拉菌，常見(jiàn)于呼吸道感染。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第12頁(yè)頭孢菌素-三代頭孢對(duì)革蘭陰性腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生－內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌作用比第1、2代頭孢菌素差。頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢地嗪對(duì)綠膿桿菌作用差。頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)綠膿桿菌有高度活性。1.頭孢噻肟(凱福隆)

體內(nèi)代謝產(chǎn)物為乙酰頭孢噻肟，其抗菌活性為原藥10％，但仍?xún)?yōu)于第2代頭孢菌素，與原藥一起反抗感染有協(xié)同作用。體內(nèi)組織分布廣、腦膜通透好。腦膜有炎癥時(shí)，腦脊液濃度可為血濃度50％以上。

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第13頁(yè)頭孢菌素-三代頭孢2.頭孢地嗪(莫敵)

對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及陰性菌、厭氧菌都有抗菌作用。MRSA、腸球菌、綠膿桿菌及其它假單胞菌對(duì)該品耐藥。含有免疫調(diào)整活性，可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞活性，增強(qiáng)其吞噬功效，促使免疫系統(tǒng)相互協(xié)調(diào)，發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用。其優(yōu)越免疫調(diào)整作用則顯示體內(nèi)抗菌作用顯著優(yōu)于體外。70－80％以原形經(jīng)腎臟排出。1－2g/d，免疫缺點(diǎn)患者難治性感染4g/d。

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第14頁(yè)頭孢菌素-三代頭孢3.

頭孢曲松(頭孢三嗪，菌必治)

抗菌譜與抗菌活性與頭孢噻肟相同。血清消除半衰期7小時(shí)，含有長(zhǎng)期有效作用，天天用藥一次，1－2g/d。腦膜炎時(shí)，腦脊液中可取得有效治療濃度。4.頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣、凱復(fù)定)對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用不如1代頭孢菌素和3代頭孢菌素頭孢噻肟，腸球菌和MRSA對(duì)其耐藥。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌如枸櫞酸桿菌、沙門(mén)氏菌和志賀菌作用不及頭孢噻肟，對(duì)綠膿桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，對(duì)不動(dòng)桿菌作用優(yōu)于頭孢噻肟。與阿米卡星適用對(duì)80％菌株活性增加，有顯著協(xié)同作用。2－6g/d。

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第15頁(yè)頭孢菌素-三代頭孢5.頭孢哌酮(先鋒必)

除對(duì)綠膿桿菌含有良好抗菌作用外，對(duì)其它革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌抗菌譜與頭孢噻肟相仿，抗菌活性較其它3代頭孢菌素弱。60－80％給藥量經(jīng)膽汁排出，膽汁中藥品濃度與膽囊收縮功效和膽道有沒(méi)有梗阻有親密關(guān)系。對(duì)膽道感染效好。舒普深（頭孢哌酮/舒巴坦）常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第16頁(yè)頭孢菌素-四代頭孢與第三代比,抗菌譜更廣,對(duì)G+球菌作用增強(qiáng).與內(nèi)酰胺酶親和力更低,對(duì)其更穩(wěn)定.對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜穿透性更強(qiáng).特點(diǎn)：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌、厭氧菌顯示廣譜抗菌活性，尤其對(duì)鏈球菌、肺炎鏈球菌↑對(duì)綠膿桿菌與頭孢他啶似頭孢匹羅、頭孢唑蘭對(duì)糞鏈球菌較強(qiáng)，頭孢瑟利對(duì)MRSA較強(qiáng)。酶穩(wěn)定↑↑常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第17頁(yè)頭孢菌素-四代頭孢四代頭孢

頭孢吡肟（馬斯平）對(duì)酶穩(wěn)定，不易被破壞，對(duì)細(xì)胞壁通透性更強(qiáng)，和PPB親和力更高，對(duì)染色體介導(dǎo)和質(zhì)粒介導(dǎo)－內(nèi)酰胺酶(AmpC)耐受性好，殺菌作用更強(qiáng)。

頭孢匹羅（cefpirome)與三代頭孢菌素比抗菌譜廣，對(duì)G(+)球菌作用強(qiáng)，對(duì)一些染色體介導(dǎo)B內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定,t1/2為２h,80-90%由腎排出,

頭孢克?。╟efclidin)對(duì)綠膿桿菌較頭孢他定強(qiáng)4-16倍，對(duì)大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌較三代強(qiáng)，對(duì)各種B內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定.常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第18頁(yè)頭孢菌素類(lèi)抗生素品種與特點(diǎn)品種代表藥品對(duì)G＋細(xì)菌抗菌活性對(duì)G－細(xì)菌抗菌活性血藥半衰期對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性透過(guò)血腦屏障腎毒性第一代頭孢菌素頭孢唑林、頭孢氨芐強(qiáng)差短不穩(wěn)定不能有第二代頭孢菌素頭孢呋辛與一代相同或稍弱腸桿菌科有效短較穩(wěn)定能夠無(wú)第三代頭孢菌素頭孢噻肟、頭孢曲松較一二代弱好長(zhǎng)高度穩(wěn)定能夠無(wú)第四代頭孢菌素頭孢匹羅、頭孢吡肟強(qiáng)，與一代相同強(qiáng)，與三代相同長(zhǎng)比三代更穩(wěn)定能夠無(wú)常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第19頁(yè)頭孢菌素-當(dāng)前研究動(dòng)向主要有2方面:①提升抗Ｇ+性菌、綠膿桿菌與厭氧菌活性,尋找新一代頭孢菌素。對(duì)Ｇ+與Ｇ-菌都有良好活性新頭孢菌素有:頭孢麗丁(cefolidin,Ｅ

1040)抗綠膿桿菌活性比頭孢他定強(qiáng)4倍,對(duì)其它Ｇ+與Ｇ-菌活性與頭孢他定相同；頭孢露棱(ceflurenam,Ｅ

1077)等若干在3位上帶有季銨鹽個(gè)別結(jié)構(gòu)頭孢菌素，抗Ｇ+性菌活性有所增強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌也有作用。②大力發(fā)展口服頭孢菌素,如Ｅ

1101,ＬＢ

10827,Ｓ

1090和前藥型ＨＲ

916,ＫＹ

020

等不但口服吸收好,半衰期也有延長(zhǎng)。

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第20頁(yè)頭孢菌素-不良反應(yīng)1.局部反應(yīng)2.致敏反應(yīng)：第二帶較少3.造血系統(tǒng)功效障礙：出血4.CNS不良反應(yīng)：精神障礙，注射頭孢唑啉鈉；頭孢他啶與亞胺培南-西司他丁配伍5.二重感染：廣譜易發(fā)，頭孢噻肟最低；頭孢他啶、拉氧頭孢、頭孢哌酮、頭孢曲松較高6.肝臟毒性：頭孢曲松7.腎毒性：頭孢來(lái)星＞頭孢噻啶＞頭孢噻吩＞頭孢唑啉＞頭孢氨芐＞頭孢他啶8.胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐，但不嚴(yán)重；腹瀉：膽汁排泄拉氧頭孢、頭孢哌酮、頭孢曲松9.戒酒硫樣反應(yīng)：含硫甲基四氮唑藍(lán)頭孢可抑制乙醛脫氫酶常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第21頁(yè)頭霉素類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)及抗菌活性與頭孢菌素相仿，且以頭孢命名。頭孢西丁對(duì)各類(lèi)厭氧菌及放線菌作用強(qiáng)，頭孢美唑(cefmetazole）對(duì)普通G+及G-菌作用強(qiáng)，尤以金黃色葡萄球菌和流感桿菌敏感，對(duì)厭氧菌與頭孢西丁相同。頭孢替坦(cefotetan）對(duì)需氧（尤其是G-菌）及厭氧菌都有活力。拉氧頭孢（moxalactam）作用與第三代頭孢菌素相同，其優(yōu)點(diǎn)是①含有抗厭氧菌作用，所以是含有抗厭氧菌作用第三代頭孢菌素；②對(duì)大腸桿菌、克雷伯菌屬等產(chǎn)ESBL菌有效。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第22頁(yè)碳青霉烯類(lèi)特點(diǎn)①是抗菌譜最廣一類(lèi)β

內(nèi)酰胺；②抗菌活性強(qiáng),對(duì)Ｇ-菌作用點(diǎn)為ＰＢＰ2與3,對(duì)Ｇ+菌為ＰＢＰ1與2；③對(duì)綠膿桿菌外膜透過(guò)性大,最低抑菌濃度(ＭＩＣ)與最低殺菌濃度(ＭＢＣ)很靠近,對(duì)Ｇ-菌還有一定抗生素后效應(yīng)(ＰＡＥ)④與第三代頭孢菌素?zé)o交叉耐藥性,對(duì)多數(shù)β

內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第23頁(yè)碳青霉烯類(lèi)20世紀(jì)80年代開(kāi)始應(yīng)用亞胺培南（imipenem）多年上市新碳青霉烯有帕尼培南、美洛培南2種,完成臨床評(píng)價(jià)有比阿培南

將帕尼培南制成與有機(jī)離子運(yùn)輸抑制劑β

苯甲酰氨基丙酸(betamipron）1∶1復(fù)合制劑,

深入提升了安全性美洛培南，抗需氧性Ｇ+菌活性稍低于亞胺培南,抗Ｇ-菌、厭氧菌活性與亞胺培南相同或稍強(qiáng)。對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,并有抑制作用

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第24頁(yè)碳青霉烯類(lèi)亞胺培南（imipenem）抗菌譜極廣，對(duì)G+、G-需氧菌及厭氧菌都有極強(qiáng)活力，對(duì)酶高度穩(wěn)定，在殺傷G-桿菌時(shí)不引發(fā)內(nèi)毒素過(guò)多生成。美羅培南（meropenem）對(duì)葡萄球菌及腸球菌作用較亞胺培南稍弱，對(duì)各種G-桿菌則強(qiáng)2～32倍，對(duì)鳥(niǎo)分支桿菌及軍團(tuán)菌亦有效。猛擊常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第25頁(yè)碳青霉烯類(lèi)-現(xiàn)存問(wèn)題①有品種對(duì)腎脫氫肽酶（DHP1）不穩(wěn)定,如亞胺培南需與酶抑制劑如西司他?。╟ilastatin）適用。②有品種有中樞神經(jīng)毒性,用亞胺培南治療小兒腦膜炎21例,有7例發(fā)生痙攣(33%),美洛培南、頭孢他定僅為3%。發(fā)生機(jī)制是個(gè)別結(jié)構(gòu)與γ

氨基丁酸(ＧＡＢＡ)相同。③排泄速度快,半衰期短,都在1ｈ以?xún)?nèi),重癥需ｔｉｄ或ｑｉｄ,服用不方便。④可被碳青霉烯酶(屬Ｂ型β內(nèi)酰胺酶)分解。多年報(bào)道,綠膿桿菌、沙雷菌、脆弱類(lèi)桿菌等產(chǎn)生金屬內(nèi)酰胺酶亦可形成耐藥性。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第26頁(yè)碳青霉烯類(lèi)-現(xiàn)存問(wèn)題泰能不是萬(wàn)能，沒(méi)有泰能是萬(wàn)萬(wàn)不能1、泰能抗菌譜廣而均衡

2、對(duì)以下細(xì)菌天然耐藥：

嗜麥牙窄食單孢菌洋蔥假單孢菌黃桿菌常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第27頁(yè)不要等候生命只有一次，機(jī)會(huì)只有一次為多長(zhǎng)時(shí)間常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第28頁(yè)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)氨曲南（aztreonam）對(duì)G-需氧菌(包含綠膿桿菌)作用強(qiáng)，類(lèi)似頭孢噻肟及頭孢哌酮，但對(duì)G+球菌和厭氧菌幾乎無(wú)活力?？ㄌJ莫南(carumonam）對(duì)催產(chǎn)克雷白桿菌及枸櫞酸桿菌作用優(yōu)于其它抗生素常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第29頁(yè)抗生素應(yīng)用-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（棒酸）抑酶譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌和革蘭陰性菌產(chǎn)生酶菌有抑制作用，對(duì)I型誘導(dǎo)酶作用差。舒巴坦（青霉烷砜）對(duì)I型誘導(dǎo)酶無(wú)作用，與青霉素和頭孢菌素聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。體內(nèi)過(guò)程與氨芐西林相同。他唑巴坦半合成酶抑制劑，抑酶譜廣，包含全部II－V型酶和少數(shù)I型酶，酶抑制作用優(yōu)于克拉維酸和舒巴坦，體內(nèi)過(guò)程與哌拉西林相同。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第30頁(yè)與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可與細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶行自殺性結(jié)合，從而保護(hù)β-內(nèi)酰胺環(huán)。品種有阿莫西林-克拉維酸(augmentin，安美?。?、替卡西林-克拉維酸(timentin，特美?。逼S西林-舒巴坦（unasyn，優(yōu)立新；sultamicillin，舒他西林）、頭孢哌酮-舒巴坦(sulperazon，舒普深）及哌拉西林-他唑巴坦（特治星）等。舒巴坦與β-內(nèi)酰胺類(lèi)有協(xié)同抗菌作用，可增強(qiáng)抗生素對(duì)不動(dòng)桿菌、假單胞菌屬和脆弱類(lèi)桿菌活性。他唑巴坦(tazobactam）抑酶作用最優(yōu)，可使耐哌拉西林G-桿菌、葡萄球菌和厭氧菌恢復(fù)敏感。

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第31頁(yè)喹諾酮類(lèi)抗菌藥品常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第32頁(yè)喹諾酮類(lèi)藥品氟喹諾酮類(lèi)藥品是20世紀(jì)80年代上市廣譜類(lèi)抗生素,這類(lèi)藥品不但對(duì)臨床常見(jiàn)致病菌抗菌活性很強(qiáng),治療嚴(yán)重感染性疾病療效確切,而且對(duì)Ｇ+菌和Ｇ-菌都有較顯著ＰＡＥ（抗生素后效應(yīng)）1.作用機(jī)制作用于細(xì)菌DNA復(fù)制過(guò)程中DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制DNA合成2.耐藥機(jī)制藥品作用靶位點(diǎn)改變；主動(dòng)排出系統(tǒng)將已經(jīng)進(jìn)入菌體還未發(fā)揮作用藥品泵出菌體外；細(xì)菌細(xì)胞膜通透性降低常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第33頁(yè)喹諾酮類(lèi)藥品N

COOHOH3CN

COOHO

HNNN

COOHO

HNN

F萘定酸吡哌酸氟哌酸C2H5構(gòu)效關(guān)系：1）1位結(jié)構(gòu)改造可提升抗菌作用2）6位加入氟增強(qiáng)對(duì)G-作用，擴(kuò)充G+抗菌譜3)7位抗綠膿桿菌有效部位

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第34頁(yè)喹諾酮類(lèi)藥品作用特點(diǎn)1）抗菌譜廣：本類(lèi)藥對(duì)革蘭氏陰性菌，尤其淋球菌及腸桿菌科有高度抗菌活性，對(duì)其它革蘭氏陰性菌，如綠膿桿菌、流感桿菌、嗜軍團(tuán)菌、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌屬、克雷白氏桿菌等都有較強(qiáng)作用；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌中金葡菌亦呈強(qiáng)大殺菌作用；2）抗菌機(jī)制及耐藥性：氟喹酮類(lèi)藥品抗菌作用主要經(jīng)過(guò)抑制ＤＮＡ旋轉(zhuǎn)酶（螺旋梅Gyrase，即ＤＮＡ拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ），屬殺菌劑，與其它藥品間無(wú)交叉耐藥性，但在同類(lèi)藥間則可發(fā)生；3）藥動(dòng)學(xué)：口服吸收好，吸收后分布較廣，血漿蛋白結(jié)合率不高，氟哌酸類(lèi)均可在體內(nèi)代謝,部份原型從尿排出；4)不良反應(yīng)較輕：本類(lèi)藥品最常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道癥狀（７－８％）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭昏、頭痛、失眠約３％）及藥疹（２％）等，暫時(shí)性轉(zhuǎn)氨酶升高及間質(zhì)性腎炎亦有報(bào)道。因?yàn)楸绢?lèi)藥品可影響ＤＮＡ功效，故孕婦不用，同時(shí)因可能損害幼年時(shí)期骨關(guān)節(jié)及軟組織，故幼兒青少年及輔乳婦不宜選?。?）含有較顯著后效作用（Postantibioticeffect,PAE），臨床上能夠每日只口服或注射二次即可到達(dá)治療目標(biāo)。如環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星采取每日2次、每次200～400ｍｇ給藥方案是安全有效。

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第35頁(yè)應(yīng)用喹諾酮藥品應(yīng)注意問(wèn)題（1）神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)如頭痛、頭暈、睡眠障礙、情緒改變等發(fā)生率較高，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。（2）因有潛在催畸作用及影響幼年動(dòng)物骨關(guān)節(jié)發(fā)育，孕婦及兒童不宜應(yīng)用。（3）即使MIC比較理想，但普通血藥濃度不很高，決定殺菌活性Cmax/MIC或AUC/MIC并不十分理想。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第36頁(yè)應(yīng)用喹諾酮藥品應(yīng)注意問(wèn)題（4）一些早期開(kāi)發(fā)藥品有較嚴(yán)重不良藥品相互作用，比如依諾沙星可升高血中茶堿濃度50-60%之多。（5）在我國(guó)一些細(xì)菌對(duì)喹諾酮類(lèi)藥品耐藥發(fā)展很快。比如在我院大腸桿菌耐環(huán)丙沙星株1990年為3%，1993年快速上升到34%，而多年多個(gè)大醫(yī)院ICU匯報(bào)大腸桿菌耐環(huán)丙沙星株高達(dá)70%以上。因細(xì)菌在喹諾酮藥品間有交叉耐藥性，此種現(xiàn)象如連續(xù)發(fā)展，后果不堪構(gòu)想。耐藥菌株快速增多，也從側(cè)面說(shuō)明咱們一定程度濫用現(xiàn)象。最近才開(kāi)始在臨床應(yīng)用曲伐沙星，在亞洲地域就有21.6%大腸桿菌對(duì)其耐藥。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第37頁(yè)喹諾酮傳統(tǒng)分類(lèi)開(kāi)發(fā)年代適應(yīng)癥范圍抗菌能力第一代萘定酸1962-1969尿路感染抗菌譜窄作用弱第二代吡派酸1970-1975尿路及胃腸道感染抗菌譜窄作用中等第三代氧氟沙星環(huán)丙沙星等1976-適適用于各系統(tǒng)感染廣譜作用較強(qiáng)常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第38頁(yè)喹諾酮新分類(lèi)方法第一代第二代第三代第四代藥品萘定酸吡派酸氧氟沙星環(huán)丙沙星等帕珠沙星司帕沙星等曲伐沙星莫西沙星等抗菌譜Gˉ桿菌Gˉ桿菌為主Gˉ桿菌G+球菌Gˉ桿菌G+球菌厭氧菌應(yīng)用范圍尿路感染或腸道感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第39頁(yè)喹諾酮類(lèi)新品種特點(diǎn)1.對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性菌均具抗菌作用，對(duì)革蘭陰性菌有強(qiáng)大殺菌作用；2.一些品種對(duì)結(jié)核桿菌、支原體等亦有作用；3.細(xì)胞內(nèi)濃度較高，對(duì)細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌如軍團(tuán)菌、沙門(mén)菌、分支桿菌等作用良好；4.與其它抗微生物藥無(wú)交叉耐藥性；5.半衰期較長(zhǎng)（大多在3~7h或更長(zhǎng)）；6.副作用大多輕微。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第40頁(yè)新喹諾酮對(duì)G-桿菌活性普通說(shuō)新喹諾酮藥品對(duì)革蘭氏陰性桿菌活性沒(méi)有顯著增強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌活性可能還不如環(huán)丙沙星。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第41頁(yè)為何新喹諾酮適合

小區(qū)取得呼吸道感染治療對(duì)常見(jiàn)致病原活性非經(jīng)典致病原增多與-內(nèi)酰胺＋大環(huán)內(nèi)酯比較常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第42頁(yè)莫西沙星抗肺炎鏈球菌活性是環(huán)丙64倍抗肺炎衣原體活性是環(huán)丙17～33倍，紅霉素4～8倍抗肺炎支原體活性與司巴沙星相仿抗厭氧菌活性強(qiáng)于環(huán)丙抗結(jié)核分支桿菌活性與利福平相當(dāng)或略強(qiáng)，尤其對(duì)耐S.H株。不論對(duì)?內(nèi)酰胺類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥是否，含有優(yōu)異臨床和細(xì)菌學(xué)療效對(duì)多病菌感染小區(qū)取得性肺炎含有高臨床治愈率臨床快速起效常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第43頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素

新用途常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第44頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素特點(diǎn)1.為快效抑菌劑，影響細(xì)菌蛋白合成；2.細(xì)菌對(duì)不一樣菌種間有一定交叉耐藥性；3.抗菌譜窄，主要作用于需氧革蘭陽(yáng)性菌；4.大多不耐酸，在堿性環(huán)境中抗菌作用較強(qiáng)；常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第45頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素5.血藥濃度普通較低，而痰、皮下組織和膽汁中藥品濃度卻顯著超出血藥濃度；6.主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行肝腸循環(huán)；7.不易透過(guò)血腦屏障；8.毒性低微，靜脈給藥易引發(fā)血栓性靜脈炎。

常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第46頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素分類(lèi)（1）分類(lèi)代表性藥品外文名

紅霉素rythromycin

甲基紅霉素clarithromycin14員大環(huán)內(nèi)酯紅霉素類(lèi)羅紅霉素roxithromycin

氟紅霉素flurithromycyn

地紅霉素dirithromycin15員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯氮紅霉素類(lèi)阿奇霉素azithromycin常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第47頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素分類(lèi)（2）分類(lèi)代表性藥品外文名

吉他霉素kitaxamycin

羅他霉素rokitamycin

交沙霉素jlsamycin

麥迪霉素midecamycin16員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯醋酸麥迪霉素miocamycin

螺旋霉素spiramycin

乙酰螺旋霉素acetyspiramycin

羅沙米星rosamycin常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第48頁(yè)新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥代動(dòng)力學(xué)

與紅霉素比較

藥名劑量（mg）峰濃度（mg/L）達(dá)峰時(shí)間（h）去除半衰期（h）

紅霉素5000.3~21.21.6克拉霉素400羅紅霉素3009.1~10.81.611.9阿齊霉素5000.4~0.452.041.0氟紅霉素5001.2~21~28.0地紅霉素5000.294.020~50常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第49頁(yè)14員大環(huán)內(nèi)酯新用途1治療DPB2破壞細(xì)菌生物被膜3Crohn’s病4肺纖維化（試驗(yàn)室）5支氣管哮喘（試驗(yàn)室）6阻止癌轉(zhuǎn)移（試驗(yàn)室）7男性生育功效不全？常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第50頁(yè)氨基糖苷類(lèi)抗生素作用機(jī)制進(jìn)細(xì)菌細(xì)胞入后，能與30S亞基結(jié)合，多步驟影響蛋白質(zhì)合成

耐藥機(jī)制氨基糖苷類(lèi)鈍化酶產(chǎn)生；藥品累積降低；核糖體結(jié)合位點(diǎn)改變常見(jiàn)有慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、乙基西梭霉素及多年我國(guó)上市核糖霉素及小諾霉素等。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第51頁(yè)氨基糖苷類(lèi)抗生素特點(diǎn)

廣譜，對(duì)需氧Gˉ菌有強(qiáng)大殺滅作用，對(duì)一些G+菌亦有殺菌作用，對(duì)厭氧菌幾無(wú)抗菌作用。對(duì)靜止期細(xì)菌殺菌力較強(qiáng)。在堿性環(huán)境中，其抗菌作用顯著增強(qiáng)。與青霉素或頭孢菌素適用，有協(xié)同作用。對(duì)厭氧菌無(wú)效。有抗菌素后續(xù)效應(yīng)（postantibioticeffect)常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第52頁(yè)氨基糖苷類(lèi)抗生素?fù)?jù)報(bào)道，氨基甙類(lèi)抗生素耳、腎毒性依次為：耳毒性：慶大＞西梭＞妥布＞巴龍＞卡那＞鏈＞雙去氧卡那＞丁胺卡那＞小諾＞核糖腎毒性：巴龍、慶大、雙脫氧卡那＞妥布、西梭、小諾＞丁胺卡那、卡那＞鏈、核糖

研究動(dòng)向：尋找不易受氨基糖苷鈍化酶侵襲化合物。如阿貝卡星。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第53頁(yè)常見(jiàn)氨基糖苷類(lèi)-鏈霉素鏈霉素對(duì)結(jié)核菌和多數(shù)G-菌有較強(qiáng)抗菌作用，對(duì)G+球菌亦有抗菌作用，但較弱，在偏堿環(huán)境中抗菌作用強(qiáng)。2、細(xì)菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性，鏈與其它氨基糖苷類(lèi)多表現(xiàn)單向交叉耐藥性，對(duì)鏈霉素耐藥后對(duì)其它仍敏感，但對(duì)其它耐藥后對(duì)鏈霉素也耐藥。3、主要用于治療結(jié)核病、鼠疫（首選藥）、布氏桿菌病、與青G適用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌所致心內(nèi)膜炎、G-桿菌引發(fā)泌尿道感染。4、除耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯及過(guò)敏反應(yīng)外，注射鏈霉素年可出現(xiàn)口唇、面部、四肢麻木感及頭暈等。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第54頁(yè)主要內(nèi)容常見(jiàn)氨基糖苷類(lèi)-慶大霉素1、抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)。對(duì)多數(shù)需氧Gˉ桿菌都有較強(qiáng)抗菌作用，是治療Gˉ桿菌感染首選藥。對(duì)綠膿桿菌亦有較強(qiáng)殺菌作用，與羧芐西林適用抗綠膿桿菌感染有協(xié)同作用。G+球菌中對(duì)金葡菌有效，對(duì)耐青霉素或耐頭孢菌素株亦有效。2、耐藥性產(chǎn)生較慢，停藥后可恢復(fù)敏感性。3、不良反應(yīng)前庭功效損傷發(fā)生率較鏈霉素低，耳蝸損害也較少。腎毒性較鏈霉素多見(jiàn)。過(guò)敏反應(yīng)較少見(jiàn)。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第55頁(yè)常見(jiàn)氨基糖苷類(lèi)-阿米卡星阿米卡星為卡那霉素半合成衍生物,又稱(chēng)丁胺卡那霉素。其抗菌譜較卡那霉素有所擴(kuò)充，對(duì)綠膿桿菌有效。耐酶（鈍化酶），對(duì)腸道Gˉ桿菌和綠膿桿菌所產(chǎn)生鈍化酶穩(wěn)定。用于對(duì)其它氨基糖苷類(lèi)耐藥細(xì)菌感染。不良反應(yīng)有耳蝸毒性，腎毒性常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第56頁(yè)常見(jiàn)氨基糖苷類(lèi)-妥布霉素抗菌譜與慶大霉素相同，但對(duì)綠膿桿菌作用較慶大霉素強(qiáng)2~4倍，對(duì)慶大霉素耐藥者亦有效。主要用于綠膿桿菌感染，與羧芐西林適用可增強(qiáng)療效。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第57頁(yè)西索米星(sisomicin)和奈替米星前者抗菌譜與慶大霉素相近,抗綠膿桿菌作用較慶大霉素強(qiáng)兩倍,但毒性也是慶大霉素兩倍,故臨床少用。后者是西索米星半合成品,抗菌譜廣。對(duì)一些耐氨基糖苷類(lèi)抗生素陰性桿菌和耐青霉素類(lèi)抗生素金葡菌感染有效。其耳毒性和腎毒性是氨基糖苷類(lèi)抗生素中最低者。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第58頁(yè)氨基糖苷類(lèi)抗生素投藥方法氨基甙類(lèi)抗生素是治療肺炎常見(jiàn)藥品，氨基甙類(lèi)聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類(lèi)治療重癥或耐藥細(xì)菌肺炎更是值得推薦方案之一。國(guó)外已經(jīng)有大量動(dòng)物試驗(yàn)及符合循證醫(yī)學(xué)要求臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，氨基甙類(lèi)日劑量一次使用與分二、三次使用相比，療效沒(méi)有改變（也有匯報(bào)認(rèn)為增加），耳、腎毒性有所降低。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，阿米卡星日劑量一次使用與二次使用相比，藥效相當(dāng)，血肌酐去除率下降幅度降低，耳蝸外毛細(xì)胞缺失率也降低。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第59頁(yè)四環(huán)素類(lèi)抗生素作用機(jī)制主要抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成；引發(fā)細(xì)菌胞質(zhì)膜通透性改變，使胞內(nèi)核苷酸等主要成份外漏，從而抑制DNA復(fù)制。品種有土霉素、四環(huán)素，以及多西環(huán)素、米諾環(huán)素等半合成四環(huán)素類(lèi)。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第60頁(yè)四環(huán)素類(lèi)適應(yīng)癥對(duì)立克次體、支原體屬、衣原體屬、非經(jīng)典分支桿菌屬和阿米巴原蟲(chóng)都有抑制作用；為治療布氏桿菌病、霍亂、回歸熱，衣原體感染和立克次體病首選藥；用于支原體肺炎，以及敏感細(xì)菌所致呼吸道、膽道、尿路感染等。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第61頁(yè)氯霉素類(lèi)抗生素機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白合成特點(diǎn)：為快速抑菌劑；性質(zhì)極為穩(wěn)定，脂溶性強(qiáng)；胃腸道吸收好，易透過(guò)血腦屏障；抗菌譜廣，作用于各種需氧和厭氧菌。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第62頁(yè)氯霉素類(lèi)藥品抗菌譜1.各種需氧和厭氧菌，包含革蘭陽(yáng)性和陰性菌；2.對(duì)螺旋體、軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體、肺炎支原體和立克次體具良好作用；3.對(duì)金葡菌和一些腸桿菌科細(xì)菌有一定抗菌活性，但對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷菌、不動(dòng)桿菌屬等耐藥。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第63頁(yè)林可霉素和克林霉素機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白合成特點(diǎn)：為快速抑菌劑，性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水易引發(fā)難辨梭菌假膜性腸炎常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第64頁(yè)林可霉素與克林霉素適應(yīng)癥抗菌作用與紅霉素相同，但抗菌譜窄。對(duì)大多數(shù)G＋菌以及各種厭氧菌具良好活性對(duì)腸球菌及需氧陰性菌均耐藥主要用于革蘭陽(yáng)性球菌感染、骨髓炎及厭氧菌感染常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第65頁(yè)多肽類(lèi)抗生素特點(diǎn)：屬殺菌劑抗菌譜不廣，但抗菌作用強(qiáng)毒性多較顯著，腎損害尤為突出常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第66頁(yè)（1）多粘菌素多粘菌素B和E抗菌譜相同，抗菌活性以前者為強(qiáng)對(duì)絕大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌（除變形桿菌和沙雷菌屬外）及銅綠假單胞菌高度敏感毒性大，已基礎(chǔ)被氨基糖苷類(lèi)、半合成青霉素和第三代頭孢菌素等取代常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第67頁(yè)（2）萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素適合用于耐藥革蘭陽(yáng)性菌所致嚴(yán)重感染，尤其是甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對(duì)青霉素類(lèi)過(guò)敏患者嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染。粒細(xì)胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽(yáng)性菌感染患者。去甲萬(wàn)古霉素或萬(wàn)古霉素口服，可用于經(jīng)甲硝唑治療無(wú)效艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第68頁(yè)（3）替考拉寧對(duì)革蘭陽(yáng)性需氧和厭氧菌具強(qiáng)大作用，不良反應(yīng)較萬(wàn)古霉素低，所以可作為萬(wàn)古霉素替換用藥常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第69頁(yè)抗真菌藥品兩性霉素B是最強(qiáng)廣譜抗真菌藥，盡管毒副作用大，但仍是深部真菌感染首選藥品之一?？刹扇∵f增劑量、降低總量及與其它抗真菌藥聯(lián)合等用藥方法，或應(yīng)用毒性較低兩性霉素B脂質(zhì)體。三唑類(lèi)氟康唑?qū)Υ髠€(gè)別念珠菌屬、隱球菌屬、球孢子菌屬等有高效，但對(duì)曲霉菌多無(wú)效，藥代動(dòng)力學(xué)特征好，體內(nèi)活性顯著優(yōu)于體外；伊曲康唑口服吸收好，抗菌譜廣，對(duì)曲霉菌亦有顯著活性。半衰期均達(dá)24h，毒副作用小。5-氟胞嘧啶可用于治療普通念珠菌和隱球菌感染，或與兩性霉素B或氟康唑聯(lián)用。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第70頁(yè)磺胺藥與TMP

作用機(jī)理：阻止細(xì)菌葉酸代謝與TMP聯(lián)合則使細(xì)菌葉酸代謝遭到雙重阻斷，對(duì)一些細(xì)菌有殺菌作用常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第71頁(yè)磺胺藥特點(diǎn)口服吸收完全，血藥濃度高，組織分布廣，主要在肝內(nèi)代謝滅活能經(jīng)過(guò)血腦屏障抗菌譜：具廣譜抗菌作用，對(duì)溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、志賀菌屬等有良好抗菌作用，對(duì)卡氏肺孢菌病有特效常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第72頁(yè)常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第73頁(yè)細(xì)菌耐藥-----全球性難題40-60年代G(+)菌葡萄球菌耐藥70年代G(-)桿菌綠膿桿菌等當(dāng)前

MRSA

耐甲氧西林葡萄球菌

VRE

耐萬(wàn)古霉素腸球菌

PRP

耐青霉素肺炎鏈球菌

多重耐藥G-桿菌：綠膿桿菌、ESBL’S超廣譜β-內(nèi)酰胺酶、經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)酶對(duì)三代頭孢菌素耐藥及氨曲南耐藥、代表菌株為大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌

AmpCI型β-內(nèi)酰胺酶、染色體介導(dǎo)常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第74頁(yè)細(xì)菌耐藥機(jī)制產(chǎn)生酶，破壞抗菌藥改變靶位蛋白，降低與抗菌藥親和力降低細(xì)胞外膜反抗菌藥通透性反抗菌藥主動(dòng)外排機(jī)制常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第75頁(yè)-內(nèi)酰胺類(lèi)藥品耐藥機(jī)制細(xì)菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶（80%）抗生素作用靶位改變（12%）抗生素滲透障礙（8%）常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第76頁(yè)常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第77頁(yè)Ⅰ類(lèi)酶（染色體酶、AmpC酶）連續(xù)高產(chǎn)Ⅰ類(lèi)酶是G-桿菌產(chǎn)生，多由染色體介導(dǎo)，由AmpC基因編碼產(chǎn)生機(jī)制：在整個(gè)Amp耐藥基因組中，AmpD突變，形成穩(wěn)定去阻遏作用，從而使AmpC及因自由表示，成為連續(xù)高產(chǎn)AmpC酶易發(fā)生產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌感染原因：大量使用3代頭孢菌素長(zhǎng)久住院免疫抑制高齡使用導(dǎo)管裝置常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第78頁(yè)Ⅰ類(lèi)酶（染色體酶、AmpC酶）各種細(xì)菌均可產(chǎn)生，尤其腸桿菌屬（陰溝腸桿菌）枸櫞酸桿菌屬（枸櫞酸桿菌)沙雷氏菌屬(粘質(zhì)沙雷）摩根摩根氏菌屬（摩根摩根氏菌）不動(dòng)桿菌屬常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第79頁(yè)Ⅰ類(lèi)酶（染色體酶、AmpC酶）主要性：當(dāng)使用第三代頭孢菌素治療這些細(xì)菌感染時(shí)，能夠選擇其自發(fā)過(guò)分產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶突變體危險(xiǎn)，造成對(duì)全部-內(nèi)酰胺類(lèi)藥品耐藥。提醒：盡可能防止使用第三代頭孢菌素（即使體外藥敏敏感），能夠選擇第四代、碳青霉烯類(lèi)、喹諾酮類(lèi)等非-內(nèi)酰胺類(lèi)藥品常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第80頁(yè)超廣譜-內(nèi)酰胺酶是由G-桿菌質(zhì)粒介導(dǎo)，-內(nèi)酰胺基因編碼。能夠經(jīng)過(guò)質(zhì)粒在G-細(xì)菌之間傳輸。同時(shí)因其質(zhì)粒上常攜帶對(duì)其它抗生素耐藥基因，很輕易經(jīng)過(guò)接合過(guò)程轉(zhuǎn)移到其它菌株，從而出現(xiàn)多重耐藥株。作用機(jī)制：水解青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)-內(nèi)酰胺環(huán)主要由肺克及大腸桿菌產(chǎn)生，發(fā)生率30%左右。高危原因：有創(chuàng)操作、之前使用3代頭孢（發(fā)生率可達(dá)25%）意義：感染了該菌株患者死亡率顯著高于未感染者常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第81頁(yè)年NCCLs要求對(duì)于產(chǎn)ESBL細(xì)菌第三代第四代頭孢菌素即使體外敏感也要報(bào)耐藥常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第82頁(yè)超廣譜-內(nèi)酰胺酶-對(duì)策重在預(yù)防、及早治療—在頭3天接收適當(dāng)治療，可提升生存率無(wú)菌操作，加強(qiáng)管路護(hù)理、隔離病人合理應(yīng)用抗生素，降低3代頭孢使用推薦藥品：碳青霉烯類(lèi)是最可靠；酶抑制劑復(fù)合制劑也有效，但需增加劑量；三代頭孢菌素不適于產(chǎn)ESBL菌株感染治療；在中國(guó)，喹諾酮類(lèi)抗生素對(duì)大腸桿菌和肺炎克雷伯菌耐藥率高，不作為治療選擇。常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第83頁(yè)金屬酶特點(diǎn)：主要由嗜麥芽產(chǎn)生，與應(yīng)用廣譜抗生素，尤其是亞胺培南大量使用相關(guān)；它以天然外膜通透性差而廣泛耐藥，對(duì)亞胺培南天然耐藥推薦藥品：特美汀+環(huán)丙沙星、特美汀+SMZ/TMP、舒普深常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第84頁(yè)醫(yī)院重癥感染時(shí)常見(jiàn)細(xì)菌革蘭陰性菌

革蘭陽(yáng)性菌大腸埃希菌 金黃色葡萄球菌克雷伯菌 凝固酶陰性葡萄球菌腸桿菌屬糞腸球菌枸櫞酸桿菌屬 鏈球菌群綠膿桿菌

棒狀桿菌群鮑曼不動(dòng)桿菌嗜麥芽窄食單胞菌常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第85頁(yè)MRSA毒力強(qiáng)，寄生者中有30%可發(fā)展至感染首選：萬(wàn)古霉素單用或聯(lián)合利福平或奈替米星替換：壁霉素（替考拉寧、他格適）常用抗菌素專(zhuān)題知識(shí)第86頁(yè)腸球菌分為耐萬(wàn)古霉素（VRE）高耐氨基糖苷類(lèi)高耐株（HLAR)