擴血管藥物課件

2015年擴血管藥物廣義:任何直接或間接擴張動靜脈的藥物狹義:直接作用于血管平滑肌的藥物廣義:任何直接或間接擴張動靜脈靜脈的藥物狹義:直接作用于血管平滑肌的藥物平滑肌的藥物

定義

擴張小動脈為主擴張靜脈為主均衡擴張小動脈和靜脈血管擴張劑的分類部位分類藥理分類擴張小動脈擴張靜脈均衡擴張動靜脈直接作用血管平滑肌肼苯噠嗪硝酸鹽類硝普鈉ɑ1受體阻滯劑哌唑嗪，特拉唑嗪，烏拉地爾ɑ2受體阻滯劑酚妥拉明氯丙嗪B2受體興奮劑舒喘靈神經(jīng)節(jié)阻滯劑美加明阿方那特ACE-I卡托普利等，AT-II受體拮抗劑氯沙坦等鈣拮抗劑硝苯地平等5-HT受體阻滯劑酮舍林M膽減受體阻滯劑654－2，東莨菪堿1給藥方便，效果確實可靠2起效迅速恢復(fù)快，容易排出不蓄積3作用可以預(yù)見4能與麻醉藥合用5無毒性作用，其代謝產(chǎn)物也無不良反應(yīng)6不引起反射性心動過速7不易出現(xiàn)快速耐藥性8停藥后不引起高血壓反跳理想的血管擴張藥

適應(yīng)癥1.難治性心力衰竭2.急性心肌梗死并急性泵衰，低心排量3.心臟手術(shù)后心泵衰竭4.與血管收縮藥聯(lián)合應(yīng)用血管擴張劑的應(yīng)用作用機制血管擴張劑用于治療心力衰竭的理論基礎(chǔ)在于其降低前后負(fù)荷。1.通過增加靜脈容量，來降低心室充盈壓，減輕前負(fù)荷，從而改善心力衰竭癥狀2.通過應(yīng)用擴張小動脈為主的血管擴張劑，降低后負(fù)荷，使收縮期心室壁應(yīng)力下降，改善心臟收縮功能，從而改善前向性搏出容量。1

硝酸鹽類藥物TheHospitalStrategicPlanning血液動力學(xué)1：擴張容量性靜脈血管，降低前負(fù)荷，室壁張力降低，耗氧量降低。2：冠狀動脈，擴張側(cè)支循環(huán)及狹窄90％以下的冠狀動脈。3：抗血小板聚集及血栓形成，與一氧化氮刺激血小板和引起血管擴張有關(guān)。4：限制左室重構(gòu)：降低AMI的心肌伸展。5：不影響心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)。硝酸鹽類藥物硝酸甘油（NTG）除靜脈注用外，舌下含化易經(jīng)口腔粘膜吸收，其生物利用度為80％，而口服時僅8％。NTG也可經(jīng)皮膚吸收達(dá)到治療效果，NTG貼膜雖然血漿中的NTG低，作用低于舌下含化，但持續(xù)時間可超過24小時，也有明顯的安慰作用，故可作為冠心病搭橋手術(shù)病人的術(shù)前用藥。硝酸甘油

（Nitroglycerin,NTG）NTG的基本作用也是松弛血管平滑肌，能拮抗去甲腎上腺素，血管緊張素等的縮血管作用。NTG松弛平滑肌的作用機制在于：它能在平滑肌及血管內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生一氧化氮（NO），NO有強大的擴血管作用，它能激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP含量，從而激活依賴于cGMP的蛋白激酶，促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化而松弛平滑肌。NTG擴張全身動脈和靜脈，但擴張小靜脈的作用強于擴張小動脈，故優(yōu)先降低前負(fù)荷。靜滴NTG1～3分起效，停藥后5～10分鐘消退。其主要優(yōu)點是舒張壓的下降較收縮壓少，能增加冠脈血流，降低心室容量和室壁張力。NTG能顯著舒張較大的心外膜血管及側(cè)枝血管，但對阻力血管的舒張作用微弱。冠心病人當(dāng)冠狀動脈因粥樣硬化或痙攣而發(fā)生狹窄時，缺血區(qū)的阻力血管因缺氧而處于舒張狀態(tài)。這樣在NTG作用下，非缺血區(qū)的阻力比缺血區(qū)大，就迫使血流從輸送血管經(jīng)開放的側(cè)枝血管流向缺血區(qū)，從而改善了缺血區(qū)的血流。故NTG不產(chǎn)生"冠狀竊血"，而SNP主要擴張阻力血管，則相反。NTG對增加心率的作用可能比SNP明顯，但它對血漿腎素的影響，增加肺內(nèi)分流和顱內(nèi)壓的作用均與SNP相似。目前認(rèn)為，NTG有利于治療體外循環(huán)前的高血壓，肺動脈高壓，心肌缺血和左室衰竭等，但對體外循環(huán)中和術(shù)后高血壓的療效可能較差，因為它易被聚氯乙烯的體外循環(huán)管道和輸液管道所吸附，吸附量與接觸的塑料表面積成正比，故輸注NTG時應(yīng)用聚丙烯的專用輸液管道。常規(guī)劑量開始劑量0.5-1.0μg/kg.min，隔5min可增加劑量，維持速度3-5μg/kg.min，一般不超過10μg/kg.min，總量不超過0.5mg/kg/h。有效后應(yīng)緩慢減量，不應(yīng)驟停。以防心絞痛復(fù)發(fā)。副作用：頭疼，頭暈，也可出現(xiàn)體位性低血壓，眼壓增高。腦出血、顱內(nèi)壓增高者忌用2

硝普鈉TheHospitalManagementPlanning硝普鈉

（SodiumNitroprusside,SNP）迅速代謝成SN和NO，故發(fā)揮作用很快。是一種強力短效血管擴張劑，直接使小動脈平滑肌松弛，降低周圍血管阻力及使靜脈儲血。1.SNP是強效、速效、直接松弛血管平滑肌的藥物，靜滴30秒至1分鐘起效，停藥后2～5分鐘效應(yīng)消失，效果確實容易控制。2.SNP對血管平滑肌的作用非常特異，它同時擴張阻力血管和容量血管，降低心臟的前、后負(fù)荷，但以擴張小動脈，優(yōu)先降低后負(fù)荷為主。如果靜脈充盈良好，便能增加心排血量。3.SNP還能降低肺動脈壓和肺血管阻力，緩和肺循環(huán)的應(yīng)激反應(yīng)。但由于它同時降低收縮壓和舒張壓，可引起冠脈血流減少。SNP易溶于水，但水溶液很不穩(wěn)定，光照、高溫或置放時間過長即分解產(chǎn)生有毒性的氰化物。因此SNP溶液必需新鮮配制，使用時一定要嚴(yán)格避光，一次配制液的滴注時間不宜超過6～12小時。SNP應(yīng)用5％葡萄糖液稀釋，溶液中禁止加其它藥物。SNP的主要缺點是易產(chǎn)生快速耐藥和高血壓反跳。原因是SNP在降壓的同時也刺激腎素釋放，使血管緊張素II增多從而使全身血管收縮，血壓升高。如發(fā)生快速耐藥性而加大藥量，就有導(dǎo)致SNP過量和氰化物（CN）中毒的危險。CN中毒的特點是進行性酸中毒和動脈氧含量降低。硝普鈉使用時間肝腎功能正常,每天<50MG用15天每天<100MG7天每天<200MG用5天肝腎功能異常,用量易小>可監(jiān)測血中硫氰酸鹽濃度,正常人<10MG%.高血壓危象高血壓腦病急進性高血壓主動脈夾層心力衰竭控制性降壓常規(guī)制劑：起始一般為0.3μg/kg.min,可以根據(jù)血流動力學(xué)反應(yīng)緩慢上調(diào)滴速，常用劑量為0.1-5μg/kg.min適應(yīng)癥禁忌癥血容量不足嚴(yán)重肝腎功能不全甲狀腺功能減低血小板減少3

ɑ1受體阻滯劑ɑ1受體阻滯劑選擇性阻滯血管平滑肌突觸后膜受體,擴張血管,降低外周阻力,心輸出量略升或不變對糖代謝無影響,長期應(yīng)用改善脂肪代謝,降低TC,TG,LDL-C,升高HDL-Cɑ1受體阻滯劑常用藥物有哌唑嗪,特拉唑嗪,烏拉地爾,多沙唑嗪等特拉唑嗪:半衰期12小時,每日一次每次1MG,漸漸加量到每日2-20MG,口服.烏拉地爾ɑ1受體阻滯劑:外周和中樞雙重作用外周阻斷突觸后1受體,外周阻力下降中樞作用于5-羥色胺受體,降低延髓心血管中樞的交感反饋調(diào)節(jié)而起到降壓作用口服靜脈均可,肝臟代謝,腎臟排泄,糞便也排泄.烏拉地爾適應(yīng)癥高血壓危象,高血壓急癥圍手術(shù)期高血壓心力衰竭重癥烏拉地爾禁忌癥主動脈峽部狹窄或動靜脈分流患者對藥物過敏者孕婦及哺乳期婦女禁用烏拉地爾口服:每次40-60MG,每日三次靜脈:12.5-25MG+10ML靜脈緩慢注射后,以每分鐘100-400UG速度靜脈滴注。3-6天.副作用:頭疼頭暈,體位性低血壓,皮疹等4ɑ2受體阻滯劑TheHospitalBrandPlanning酚妥拉明

（Phentolamine）酚妥拉明系α－腎上腺素能阻滯藥。因為它主要影響動脈系統(tǒng)使體循環(huán)阻力（SVR）下降，改善低排高阻，使心排血量明顯增加，故可用于降低充血性心衰病人的后負(fù)荷，治療缺血性心臟病引