頭痛寧膠囊治療緊張型頭痛的臨床研究

頭痛寧膠囊治療緊張型頭痛的臨床研究

緊張頭痛（tth）是成年人最常見的頭痛類型。這種延遲治療的特點直接影響患者的生活質(zhì)量。隨著生活節(jié)奏的加快,社會壓力的增大,其患病率逐漸升高,發(fā)病機制的研究受到廣大學(xué)者重視,但至今尚未完全明確,可能與多種因素有關(guān)。目前針對其發(fā)病機制的治療藥物很少,頭痛寧膠囊是具有中國知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新中成藥,臨床觀察具有明顯緩解頭痛(緊張型頭痛、偏頭痛)的效果。本文通過觀察頭痛寧膠囊治療緊張型頭痛的療效,檢測TTH患者血清鉀、鎂離子及血漿甲硫腦啡肽(MEK)濃度,對頭痛寧膠囊改善TTH患者頭痛程度的作用機制進行探討。1臨床數(shù)據(jù)1.1有組患者性別、年齡分布情況收集2009年5月至2009年12月經(jīng)寧夏醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)內(nèi)科門診確診的TTH患者126例,隨機分為頭痛寧組、氟桂利嗪組、聯(lián)合組,由于過敏反應(yīng)終止治療1例,隨訪失訪35例,對剩余90例TTH患者進行分析。頭痛寧組30例,男13例,女17例,年齡18~53歲,平均(34.6±9.22)歲;病程0.5~20年,平均(6.3±1.2)年。氟桂利嗪組29例,男12例,女17例,年齡19~53歲,平均(35.8±9.03)歲;病程0.5~20年,平均(5.9±2.1)年。聯(lián)合組31例,男14例,女17例,年齡18~52歲,平均(34.2±8.83)歲;病程0.5~20年,平均(7.1±1.8)年。三組患者一般資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2治療置管相關(guān)疾病的并發(fā)癥均符合《國際頭痛疾病分類(第2版)》中緊張型頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。并排除本次疼痛已使用過治療TTH藥物且有效者,年齡在18歲以下或70歲以上者,妊娠及哺乳期婦女、過敏體質(zhì)者,合并心血管、腦血管、顱腦腫瘤、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者,精神病患者以及頭痛為其它疾病的伴隨癥狀者。1.3氟桂利嗪膠囊組頭痛寧組給予頭痛寧膠囊(陜西咸陽步長制藥有限公司生產(chǎn),批號Z20026851),每天3次,每次3粒;氟桂利嗪組給予氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥公司生產(chǎn),批號071102937),每晚1粒;聯(lián)合組同時給予頭痛寧膠囊和氟桂利嗪膠囊(劑量與單獨使用時相同),三組均治療28d。計算用藥治療前1周及28d后的頭痛程度,觀察血清中電解質(zhì)及血漿MEK濃度的變化。1.4血清電解質(zhì)、鎂離子含量三組患者均于治療前1天和治療后28d上午8:00至11:00,空腹抽取肘靜脈血3mL測定血清電解質(zhì)、鎂離子含量;抽取肘靜脈血5mL放于含有2%EDTA抗凝劑的抗凝管中,以3000r·min-1離心l0min,分離血漿后于-80℃冰箱保存待測。用固相酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿MEK濃度(試劑盒由GBD公司生產(chǎn))。1.5績效評估的有效性1.6臨床資料分析計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)描述,各組組內(nèi)治療前后臨床資料分析采用配對t檢驗,三組組間比較采用單因素的方差分析,療效評定采用Ridit等級分析;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組臨床療效比較經(jīng)28d治療后三組患者癥狀均有所改善,頭痛寧組總有效率為90%,氟桂利嗪組總有效率為65.5%,聯(lián)合組總有效率為90.3%,頭痛寧組與聯(lián)合組的總有效率明顯高于氟桂利嗪組,經(jīng)Ridit等級分析,三組療效比較,F=3.31,P=0.04,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;治療后兩組間比較,頭痛寧組療效優(yōu)于氟桂利嗪組(P=0.03),聯(lián)合組療效優(yōu)于氟桂利嗪組(P=0.02),頭痛寧組與聯(lián)合組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.92),見表1。2.2組患者的鎮(zhèn)痛程度,見表1頭痛程度VAS評分結(jié)果表明,三組患者治療后頭痛程度均能得到改善(P<0.01),三組改善頭痛程度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=13.52,P<0.01),頭痛寧與聯(lián)合組的療效優(yōu)于氟桂利嗪組(P<0.01),頭痛寧組與聯(lián)合組的療效相當(dāng)(P>0.05),見表2。2.3組血清na+、cl-濃度變化28d治療后,頭痛寧組與聯(lián)合組血清K+、Mg2+濃度有明顯變化(P<0.01),氟桂利嗪組無明顯變化(P>0.05)。三組治療前后血清Na+、Cl-濃度均無明顯變化(P>0.05)。治療后,方差分析顯示,三組降低血清K+濃度及升高血清Mg2+濃度的程度有所不同(P<0.05);兩組間的比較,頭痛寧組和聯(lián)合用藥組較氟桂利嗪組血清K+降低、血清Mg2+升高(P<0.05),頭痛寧組和聯(lián)合用藥組相當(dāng)(P>0.05),見表3、4。2.4組mek濃度比較治療后頭痛寧組和聯(lián)合用藥組血漿MEK濃度均較治療前降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.98,P<0.05;t=2.89,P<0.05);氟桂利嗪組無變化(P>0.05);三組治療后MEK濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.12,P<0.05);頭痛寧組、聯(lián)合組MEK濃度低于氟桂利嗪組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01);頭痛寧組與聯(lián)合組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表5。3治療嚴(yán)重相關(guān)因素的療效分析TTH是1988年國際頭痛學(xué)會(HIS)制定的診斷名稱,其頭痛位于頂、顳、額及枕部,呈鈍痛、無搏動性,有時上述幾個部位均有疼痛,頭痛程度屬輕度到中度,常訴頭頂重壓感或緊箍感,另在枕部發(fā)緊、僵硬,轉(zhuǎn)頸時尤為明顯,無畏光及畏聲。大多數(shù)病人伴有焦慮、抑郁、失眠等癥狀,多因精神緊張、工作疲勞等誘發(fā),月經(jīng)來潮或更年期亦可加重。最近研究報道其機制有,(1)顱周肌肉疾患:TTH患者的顱骨周圍肌壓痛較正常人高,使骨骼肌的觸痛、壓痛增加及頭痛觸發(fā)點出現(xiàn)率也增高。(2)心理因素:TTH為慢性非器質(zhì)性疾病,主要由于長期精神活動過度緊張、疲勞或強烈精神刺激引起的大腦皮質(zhì)功能紊亂造成,常伴有情緒紊亂表現(xiàn)。(3)有研究表明TTH患者血漿中5-羥色胺及NO濃度增高,使頭痛加重。(4)血清鉀離子、鎂離子濃度:TTH發(fā)生可能與細胞內(nèi)外鉀離子的轉(zhuǎn)運障礙有關(guān),持續(xù)性肌肉收縮可使鉀游離增多,集聚產(chǎn)生疼痛。鎂離子具有血管擴張作用,同時可以緩解各種血管活性物質(zhì)的血管收縮作用。(5)血漿MEK濃度:MEK廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,起神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)節(jié)作用。MEK分泌異常會致頭痛。孟慶蓮曾報道,TTH患者血漿MEK濃度明顯增高?，F(xiàn)代研究表明氟桂利嗪膠囊是IV類鈣離子拮抗劑,主要通過抑制血管平滑肌細胞外鈣離子的內(nèi)流,使血管平滑肌的收縮性降低,從而阻斷血管性頭痛發(fā)作初期顱外血管收縮,糾正缺血缺氧狀態(tài);還可抑制血小板聚集與5-羥色胺釋放從而減少疼痛。頭痛寧膠囊在治以平肝熄風(fēng)、滌痰逐瘀、通竅止痛的基本治法指導(dǎo)下,以孟元瑞《春腳集》之“立愈湯”去僵蠶而成,它緩解緊張型頭痛癥狀的原因主要是:其組方成分含有當(dāng)歸、天麻、全蝎、防風(fēng)、土茯苓、何首烏等,其中的君藥天麻,含有天麻素等多種活性成分,有免疫活性的多糖及人體必須的微量元素、多種氨基酸。陳勇研究發(fā)現(xiàn),天麻素可以有效改善毛細血管通透性,改善腦部血液循環(huán),同時通過調(diào)整神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)功能來控制血管活性物質(zhì)的產(chǎn)生和致痛作用,調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能,達到止痛效果;全蝎中蝎毒多肽為小分子形式,而且活性很強,可刺激血腦屏障開放,直接作用于頭痛調(diào)控位點;臣藥當(dāng)歸、制何首烏可以滋陰養(yǎng)血,柔肝固本,佐藥土茯苓、防風(fēng)可以健脾利濕、通絡(luò)止痛;諸藥合用,可以達到滋陰養(yǎng)血,平肝熄風(fēng),通絡(luò)止痛的功效,并可以調(diào)節(jié)5-羥色胺受體的功能,阻斷腦膜血管的異常擴張,有效止痛,還有一定鎮(zhèn)靜作用,可整體調(diào)節(jié)氣血陰陽平衡,為無依賴性鎮(zhèn)痛藥物。本研究表明,頭痛寧治療TTH療效優(yōu)于氟桂利嗪;膠囊頭痛寧治療后隨著患者頭痛癥狀的好轉(zhuǎn),顯示鉀離子濃度較治療前顯著降低,鎂離子濃度顯著升高,表明頭痛寧膠囊緩解TTH患者頭痛的機制可能與調(diào)節(jié)血清鉀離子和鎂離子濃度有關(guān)。另外,服用頭痛寧膠囊使患者頭痛緩解后,其血漿MEK濃度下降幅度較氟桂利嗪組更為明顯,故認(rèn)為降低血漿MEK濃度可能也是頭痛寧減輕TTH頭痛程度的