機(jī)能學(xué)學(xué)生設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)-甲硝唑、乙醇對甲醇中毒的解救對比課件

機(jī)能學(xué)設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)甲硝唑、乙醇對甲醇中毒的解救對比機(jī)能學(xué)設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)甲硝唑、乙醇對甲醇1立項(xiàng)背景本實(shí)驗(yàn)基于甲醇中毒事件時(shí)有發(fā)生，目前也還沒有特別有效的解毒藥物，近年來甲醇中毒的解毒劑逐漸由乙醇這種傳統(tǒng)解毒劑向甲吡唑這種抑制醇脫氫酶的藥物過渡，而甲硝唑與甲吡唑同樣具有對醇脫氫酶具有抑制作用，因此可以利用小白鼠建造甲醇中毒模型，來研究甲硝唑及乙醇對甲醇中毒的解毒效果，并初步推測它們的解毒機(jī)制，從而研究甲硝唑是否有望成為日后的臨床甲醇中毒解毒劑。立項(xiàng)背景本實(shí)驗(yàn)基于甲醇中毒事件時(shí)有發(fā)生，目前也還沒有特別有效2甲醇甲醇是一種無色易揮發(fā)液體，氣味與乙醇相似?？山?jīng)呼吸道，消化道及皮膚進(jìn)入人體，引起中毒癥狀。病人惡心、嘔吐、腹痛、少數(shù)病人消化系統(tǒng)出血、嘔吐物為咖啡色液體，頭痛、眩暈，繼而譫妄、狂躁、幻覺、意識朦朧、四肢麻木、且持續(xù)時(shí)間較長，嚴(yán)重者出現(xiàn)瞳孔散大、視力模糊、雙目失明、神志昏迷、腦水腫等。中毒劑量個(gè)體差異較大，有者7～8毫升即可引起失明，30～100毫升可至死亡。

甲醇甲醇是一種無色易揮發(fā)液體，氣味與乙醇相似?？山?jīng)呼吸道，消3毒性機(jī)理（1）對神經(jīng)系統(tǒng)有麻醉作用；（2）甲醇經(jīng)脫氫酶作用，代謝轉(zhuǎn)化為甲醛、甲酸，抑制某些氧化酶系統(tǒng)，致需氧代謝障礙，體內(nèi)乳酸及其他有機(jī)酸積聚，引起酸中毒；（3）由于甲醇及其代謝物甲醛、甲酸在眼房水和眼組織內(nèi)含量較高，致視網(wǎng)膜代謝障礙，易引起視網(wǎng)膜細(xì)胞、視神經(jīng)損害及視神經(jīng)脫髓鞘。毒性機(jī)理（1）對神經(jīng)系統(tǒng)有麻醉作用；4解毒劑（1）乙醇（2）甲吡唑（3）甲硝唑解毒劑（1）乙醇5乙醇乙醇從1940年乙醇就用于治療甲醇中毒，是傳統(tǒng)解毒劑。乙醇分布容積為0.6-0.7L/kg，90%-98%在肝臟代謝，與乙醇脫氫酶的親和力約是甲醇的10倍，通過與甲醇競爭乙醇脫氫酶的位點(diǎn)而抑制甲醇代謝為甲酸。推薦的乙醇用法，血清乙醇有效治療濃度為1000-1500mg/L，應(yīng)1-2h監(jiān)測一次。乙醇的副作用有低血糖、靜脈炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、充血、消化道損害等。

返回乙醇乙醇從1940年乙醇就用于治療甲醇中毒，是傳統(tǒng)解毒劑。乙6甲硝唑

甲硝唑是一種抗菌消炎的藥物，常用于厭氧菌感染的治療。同時(shí)甲硝唑具有和甲吡唑同樣的對醇脫氫酶的抑制作用。價(jià)格便宜，本身屬于抗炎藥物，短期副作用也會較小。

返回甲硝唑甲硝唑是一種抗菌消炎的藥物，常用于厭氧菌感7甲吡唑甲吡唑近年來開始應(yīng)用于甲醇和乙二醇中毒的治療，目前國內(nèi)還沒有上市。甲吡唑口服吸收迅速，分布容積為0.6-1.0L/kg；蛋白結(jié)合率低，97%在肝臟代謝，可被透析清除。甲吡唑是乙醇脫氫酶抑制劑，抑制甲醇代謝為甲酸，動(dòng)物試驗(yàn)和人類研究均表明血清甲吡唑濃度大于0.8mg/L可持續(xù)抑制乙醇脫氫酶活性。美國最近兩個(gè)多中心前瞻性研究證實(shí)了甲吡唑治療甲醇中毒是有效的。甲吡唑價(jià)格昂貴，但給藥方便，與乙醇脫氫酶的親和力遠(yuǎn)大于乙醇，藥效較持久，不需要監(jiān)測血藥濃度，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，嗜酒者亦不需要調(diào)整劑量；副作用少(輕度的惡心、頭痛、頭暈等)。

返回甲吡唑甲吡唑近年來開始應(yīng)用于甲醇和乙二醇中毒的治療，目前國內(nèi)8乙醇與甲硝唑的治療指征

(1)血清甲醇濃度>200mg/L；(2)明確的近期攝人中毒量甲醇病史且尿滲量Om-Oc>10mOsm/kgH2O；(3)病史或臨床高度懷疑甲醇中毒且下面三項(xiàng)中至少符合兩項(xiàng)：動(dòng)脈血pHm-Oc>10mOsm/kgH2O停用乙醇或甲硝唑指征為甲醇濃度小于200mg/L且代謝性性酸中毒和滲透壓異常已糾正。乙醇與甲硝唑的治療指征(1)血清甲醇濃度>200mg/L9實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

探索甲硝唑、乙醇對甲醇中毒的解毒作用及其效果對比，并初步推測其解毒作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)?zāi)康奶剿骷紫踹?、乙醇對甲醇中毒的解毒作用及其效果對比?0實(shí)驗(yàn)對象及器械藥品健康小白鼠30只，20g左右，雌雄不拘。器械：鼠籠、小臺秤、小燒杯、大燒杯、量筒100ml、注射器1ml藥品和試劑：蒸餾水、純甲醇，乙醇、甲硝唑?qū)嶒?yàn)對象及器械藥品健康小白鼠30只，20g左右，雌雄不拘。11實(shí)驗(yàn)步驟

實(shí)驗(yàn)前將30只小白鼠隨機(jī)分成A、B、C三組，各組10只，并將甲醇稀釋成50%，乙醇稀釋成10%，甲硝唑片劑研磨成粉狀，用蒸餾水配成濃度為4×10^(-3)

mg/ml

,瓶裝備用.實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)前將30只小白鼠隨機(jī)分成A、B、C三組，各組112A組：甲硝唑組①先將小白鼠稱重，記錄重量。②按0.02ml/g劑量腹腔注射4×10-3mg/ml的甲硝唑，并紀(jì)錄給藥時(shí)間③注射完畢后，約過45分鐘依次按號給小白鼠按0.22ml/10g腹腔注射50%甲醇溶液，注射后放回鼠籠內(nèi)觀察。B組：乙醇組①同A組①步②按號給小白鼠按0.22ml/10g腹腔注射50%甲醇溶液，制造甲醇中毒模型，記錄注射時(shí)間。③待中毒現(xiàn)象出現(xiàn)，馬上按體重折算劑量分別給小鼠腹腔注射乙醇搶救。搶救完放回鼠籠觀察。C組：空白組①②同B組①②步③不予以搶救，觀察現(xiàn)象。A組：甲硝唑組B組：乙醇組C組：空白組13預(yù)期實(shí)驗(yàn)結(jié)果組別出現(xiàn)中毒癥狀時(shí)間中毒癥狀搶救措施結(jié)果A30s-2min運(yùn)動(dòng)減少甚至消失，呼吸逐漸加快，身體顫抖，間歇有痙攣出現(xiàn)，角膜反射基本消失，很快進(jìn)入昏睡狀態(tài)呼吸逐漸減弱。解剖可見，肝臟明顯腫大、充血，包膜緊張，切面呈深紅色至黑色，可見出血點(diǎn)；肺部有出血和血塊出現(xiàn)

預(yù)先按0.02ml/g劑量腹腔注射4×10-3mg/ml的甲硝唑，中毒后給水死亡？只存活？只

B20s-1min按體重折算劑量分別給小鼠腹腔注射乙醇搶救

死亡？只存活？只C20s-1min無死亡10只存活0只

預(yù)期實(shí)驗(yàn)結(jié)果組別出現(xiàn)中毒癥狀時(shí)間中毒癥狀搶救措施結(jié)果A30s14預(yù)期小鼠存活率預(yù)期結(jié)果：甲硝唑組的小鼠存活率比乙醇組的小鼠存活率高。預(yù)期小鼠存活率預(yù)期結(jié)果：15數(shù)據(jù)處理收集數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，對比兩種藥物對甲醇中毒的解救效果。數(shù)據(jù)處理16參考文獻(xiàn)1.郝風(fēng)桐，牛穎梅甲醇急性中毒的臨床救治中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2011年5期2.周衛(wèi)敏急性甲醇中毒治療進(jìn)展，《中國血液凈化》2011年7期3.徐景達(dá)有機(jī)化學(xué)第四版4.希氏內(nèi)科學(xué)5.江朝強(qiáng)，吳一行，劉薇薇等，急性甲醇中毒的臨床救治[J].中華勞動(dòng)