液體制劑知識點(diǎn)

文檔素材文檔素材第九章液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。分散相：固體、半固體、液體、氣體。藥物存在形式：離子態(tài)，分子態(tài)、膠粒、顆粒、液滴等從而可以制備混懸劑，溶液劑和乳劑注意：液體制劑的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和藥效甚至毒性等均與藥物粒子的大小有緊密關(guān)系。一液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求：分散度大，優(yōu)點(diǎn)：1）分散度大，比外表積大，藥物與生理環(huán)境接觸面積大，藥物溶出速度快，確保液體制劑的汲取快。2）由于分散度大，單位體積中藥物的分散濃度比擬小，減少刺激性，如溴化物，碘化物，水合氯醛等。3）液體制劑比擬大，給藥途徑廣，除了口服和常規(guī)的外用給藥外，如皮膚使用等常規(guī)，還可以深刻腔道，如我們需要治病的病變部位的腔道深處。4）單位體積中藥物濃度小，使得分劑量精確，確保醫(yī)治的重要因素，適用于兒童和老年患者，兒童吞咽功能不完善，老年患者吞咽功能相對衰退。5）提高生物利用度，特別是油溶性和油狀藥物，制成乳劑。缺點(diǎn)：1?分散度大，與介質(zhì)容器接觸面積大，化學(xué)穩(wěn)定性弱2?制劑與藥物物理穩(wěn)定性差3.體積大，攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便，本錢咼4?分散介質(zhì)，溶媒為水，易霉變，參加防腐劑質(zhì)量要求：1?澄清透明，混懸劑：顆粒小相對均勻2?濃度精確、穩(wěn)定、長期貯存無變化3?介質(zhì)最好水，其次是乙醇，甘油植物油等相對毒性小的4?制劑無刺激性5.應(yīng)有肯定防腐能力6?包裝容器適宜，方便患者攜帶和使用7?口服液體制劑的應(yīng)外觀良好，口感適宜二、分類〔一〕按分散體系分類：均相與非均相非均相分散體系：微?；蛞旱畏稚?，穩(wěn)定性弱均相分散體系：分子或離子分散，本身屬于動力學(xué)熱力學(xué)穩(wěn)定體系，對應(yīng)低分子溶液劑〔＜1nm〕和高分子溶液劑〔＜100nm〕非均相分散體系：溶膠分散體系：〔＜100nm〕和粗分散體系，粗分散體系包含乳劑〔＞100nm〕和混懸劑〔＞500〕：溶膠分散體系與高分子溶液劑統(tǒng)稱為膠體液體制劑：＜100nm〔二〕給藥途徑與定義相聯(lián)系：1.內(nèi)服溶液劑糖漿劑合劑和芳香水劑

2?外用皮膚科，五官科，直腸尿道用液體制劑第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑注意：溶劑與分散介質(zhì)的差異：均相體系中為溶劑和溶媒，非均相中為分散介質(zhì)一、液體制劑常用溶劑極性水最常用，但有些藥物在水中不穩(wěn)定，易產(chǎn)生霉變。甘油有甜味，對鞣質(zhì)的溶化度比水大，含甘油30%以上有防腐作用，供內(nèi)服或外用二甲亞砜具大蒜臭味，溶化范圍廣，“萬能溶劑〃，促進(jìn)藥物汲取半極性乙醇20%以上有防腐作用，40%以上能延緩某些藥物的水解，有生理活性易揮發(fā)、易燃燒。丙二醇藥用1，2-丙二醇，毒性小，無刺激性，延緩很多藥物的水解聚乙二醇PEG常用聚乙二醇300-600,能溶化許多水溶性無機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)藥物，對水解藥物有肯定的穩(wěn)定作用，在洗劑中能增加皮膚的柔韌性，具有肯定的保濕作用。非極性脂肪油能與非極性溶劑混合，而且能溶化油溶性藥物，但是易酸敗，易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反響，影響質(zhì)量，多為外用制劑的溶劑，液狀石蠟從石油產(chǎn)品中別離得到的液狀烴的混合物，分輕質(zhì)和重質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定但接觸空氣能被氧化，有潤腸通便作用，可作口服制劑和搽劑的溶劑乙酸乙酯微臭，有揮發(fā)性和可燃性，在空氣中易氧化。能溶化揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，常作為搽劑的溶劑。二、液體制劑常用附加劑：工程定義作用常用1?增溶劑某些外表活性劑增大難溶性藥物的溶化度的作用叫作增溶，具有增溶能力的外表活性劑叫增溶劑。增溶聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類2?助溶劑助溶系指難溶性藥物與參加的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合物、復(fù)鹽、締合物等，以增加藥物在溶劑〔主要是水〕中的溶化度，這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。助溶多為低分子化合物，助溶劑的選擇與藥物性質(zhì)有關(guān)，如碘的助溶劑為碘化鉀KI。3?潛溶劑在混合溶劑中各溶劑在某一比例時，潛溶能形成氫鍵的混合溶劑。能與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、

藥物的溶化度比在各單純?nèi)軇┲械娜芑却?，而且出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。甘油、聚乙二醇等。4?防腐劑系指預(yù)防藥物由于細(xì)菌、酶、霉等微生物的污染而產(chǎn)生變質(zhì)的添加劑防腐分類：1）酸堿及其鹽類2）中性化合物3）汞化合物4）季銨化合物常用：1）對羥基苯甲酸酯：丁酯抗菌力最強(qiáng)，溶化度最小，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，弱堿、與聚山梨酯類和聚乙二醇合用作用減弱，未解離分子防腐。2）苯甲酸及其鹽：未解離分子防腐，PH4最適，與尼泊金合用效果更好。3）山梨酸及其鹽：PH=4防腐效果好，未解離分子防腐，與其他抗菌劑合用產(chǎn)生協(xié)同作用，對細(xì)菌和真菌抑制力好。4）苯扎溴銨：新潔爾滅，陽離子外表活性劑，酸堿溶液中穩(wěn)定，耐熱壓，外用。5）醋酸氯己定：廣譜殺菌劑6）鄰苯基苯酚：廣譜，可用于水果蔬菜的防霉保鮮。7）其他：揮發(fā)油5?矯味劑改善制劑味道和氣味的添加劑矯味，干擾味覺甜味劑：天然：蔗糖、山梨醇合成：糖精鈉，阿司帕坦芳香劑：香料與香精〔起干擾味覺的如下〕膠漿劑：黏稠緩和，CMC-Na等泡騰劑：產(chǎn)生二氧化碳6?著色劑改善制劑外觀顏色、用來識別品種，區(qū)分應(yīng)用方法和減少病人厭反感的添加劑見定義天然色素：植物性色素礦物性色素合成色素：

7?其他抗氧劑、PH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑，止痛劑防腐措施：1.減少或預(yù)防環(huán)境污染環(huán)境治理，去除污染源，強(qiáng)化衛(wèi)生治理等2.嚴(yán)格操縱輔料質(zhì)量1〕水為溶劑，應(yīng)用純化水或烝餾水2〕穩(wěn)定劑、矯味劑、著色劑等嚴(yán)格操縱質(zhì)量3添加防腐劑優(yōu)良的條件：1〕在抑菌濃度范圍內(nèi)對人體無害、無刺激性、內(nèi)服者無特別臭味。2〕在水中有較大的溶化度，能到達(dá)防腐需要濃度3〕不影響制劑的理化性質(zhì)和藥理作用4〕防腐劑的性能不受制劑中藥物的影響5〕對大多數(shù)微生物都有較強(qiáng)抑制作用6〕防腐劑本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定，不易受熱和PH影響。7〕長期貯存穩(wěn)定，不易與包裝材料起作用。三、低分子溶液劑低分子溶液劑：系指低分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均相的可供內(nèi)服或外用的液體制劑。名稱含義溶劑溶質(zhì)制備方法1?溶液劑藥物溶化于溶劑中所形成的澄明液體制劑水〔氨溶液、油溶液、醇溶液〕不揮發(fā)性的化學(xué)藥物溶化法稀釋法化學(xué)反響法2.芳香水劑芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液水〔話量的醇〕芳香劑溶化法稀釋法蒸餾法3?糖漿劑含藥物的濃蔗糖水溶液水蔗糖、藥物、芳香劑溶化法〔冷、熱〕混合法4.醑劑揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液60%~90%的乙醇揮發(fā)性藥物溶化法蒸餾法5?酊劑藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶化而制成的澄清液體制劑規(guī)定濃度的乙醇〔最低濃度為30%ml/ml〕中藥材、流浸膏等溶化法稀釋法浸漬法滲漉法6?甘油劑藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑甘油多為抑菌藥物溶化法化學(xué)反響法7?涂劑含藥物的水性或油性溶液、乳狀液、混懸液，供臨床前用紗布或棉花醮取并涂于皮膚或口腔黏膜水、甘油、乙醇、植物油等消毒或消炎的藥物

的液體制劑四、高分子溶液劑定義：高分子化合物溶化于溶劑中制成的均相液體制劑。性質(zhì)：荷電性滲透壓黏度與分子量聚結(jié)特性：1〕電解質(zhì)鹽析2〕脫水劑3〕其他原因：如鹽類、PH、絮凝劑、射線等4〕電荷相反溶液混合膠凝制備：溶脹過程：有限溶脹和無限溶脹例：胃蛋白酶合劑處方：胃蛋白酶2.0g，單糖漿10.0ml,5%羥苯乙酯乙醇液1.0ml橙皮酊2.0g,鹽酸2ml，純化水加至100ml制備：1〕將稀鹽酸、單糖漿參加約80.0ml純化水中，攪勻2〕再將胃蛋白酶撒在液面上，待其自然溶脹，溶化3〕將橙皮酊緩慢參加溶液中4〕另取10ml純化水溶化羥苯乙酯乙醇液后，緩慢參加上述溶液中，5〕再參加純化水至全量，攪勻，即得五、溶膠劑定義：系指固體藥物的微細(xì)粒子分散在水中形成的非均相分散體系。溶膠劑中分散的微細(xì)粒子在1~100nm之間，膠粒是多分子聚集體，有極大的分散度，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。構(gòu)造：雙電層構(gòu)造:吸附的帶電離子和反離子構(gòu)成了吸附層。少局部反離子擴(kuò)散到溶液中，形成擴(kuò)散層。吸附層和擴(kuò)散層分別是帶相反電荷的帶電層稱為雙電層，也稱擴(kuò)散雙電層。性質(zhì)：1〕光學(xué)性質(zhì)：丁達(dá)爾現(xiàn)象2〕電學(xué)性質(zhì)：界面動電現(xiàn)象3〕動力學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動4〕穩(wěn)定性：熱力學(xué)和動力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)六、混懸劑：定義：難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。條件：1〕難溶性藥物制成液體制劑時2〕劑量超過溶化度3〕兩種溶液混合溶化度降低，析出固體藥物4〕緩釋作用5〕不能制成：毒劇藥或劑量小的藥物質(zhì)量要求：1)穩(wěn)定-使用或貯存2)粒子大小――依據(jù)用途3)沉降一一慢，無結(jié)塊，輕搖即散4)黏度5外用一―-易涂布※物理穩(wěn)定性:1）沉降速度：stoke's定律：微粒的沉降速度與微粒半徑的平方，微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比，與分散介質(zhì)的黏度成反比。2）荷電與水化：3）絮凝與反絮凝：參加絮凝劑，囹電勢操縱在20~25mV范圍內(nèi)，4）結(jié)晶微粒的長大5）分散相的濃度和溫度穩(wěn)定劑：助懸劑：系指能增加分散介質(zhì)的黏度以降卑微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。低分子助懸劑：甘油〔外用〕糖漿劑等高分子助懸劑：天然：阿拉伯膠、瓊脂、淀粉漿合成：甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉潤濕劑：系指能增加疏水性藥物被水潤濕能力的附加劑，最常用的為HLB在7~11之間的外表活性劑，常用的有聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油，泊洛沙姆。3?絮凝劑與反絮凝劑：制備：1）機(jī)械分散法2〕凝聚法質(zhì)量評定：1）微粒大?。?）沉降容積比：F值越大混懸劑越穩(wěn)定3）絮凝度：B值越大，絮凝效果越好，4）重新分散性5）囹電位：一般囹電位在25mV以下，混懸劑呈絮凝狀態(tài)，6）流變學(xué)特性：七、乳劑定義：系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系。根本組成：由水相〔W〕，油相〔0〕和乳化劑組成。分類：一般乳，亞微乳，納米乳特點(diǎn)：

1）液滴分散度大，汲取快，起效迅速，生物利用度高。2）油性藥物制成乳劑能保證劑量精確，而且使用方便3）水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可參加矯味劑4）夕卜用乳劑能改善對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性5）靜脈注射乳劑在體內(nèi)分布較快、藥效高、有靶向性、靜脈營養(yǎng)乳劑，是高能營養(yǎng)輸液的重要組成局部常用乳化劑：（一）外表活性劑：有較強(qiáng)的親水基和親油基，乳化能力強(qiáng)，性質(zhì)比擬穩(wěn)定，易在乳滴周圍形成單分子乳化膜。（二）天然乳化劑：可形成多分子乳化膜，可制成O/W型乳劑，需參加防腐劑。阿拉伯膠：0/W,可內(nèi)服西黃蓍膠：O/W,水溶液咼黏度，PH5最好。明膠：O/W，杏樹膠：阿拉伯膠代用品卵黃：強(qiáng)O/W型乳化劑，可內(nèi)服，（三）固體微粒乳化劑：形成固體微粒乳化膜，接觸角小于90度，O/W氫氧化鎂，氫氧化鋁（四）輔助乳化劑：1）增加水相黏度：甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉2）增加油相黏度：鯨蠟醇、硬脂酸選擇條件：依據(jù)乳劑的類型依據(jù)乳劑的給藥途徑依據(jù)乳化劑性能混合乳化劑選擇：1）改變HLB值，改變親水親油性，使其具有更大的適應(yīng)性2）增加乳化膜牢固性3）非離子型可以混合4）非離子和離子型混合形成理論降低外表張力形成牢固乳化膜：單分子乳化膜，多分子乳化膜，固體微粒乳化膜影響乳劑類型的主要因素：1?乳化劑分子結(jié)構(gòu)與性質(zhì)和影響：1〕外表活性劑：W/O,O/W2〕天然或合成親水性高分子乳化劑親水基大，親油基弱，0/W3）固體微粒乳化劑：親水相大則被水相潤濕，降低水的外表張力，形成O/W。2?相容積比：油水兩相之比，最大體積分?jǐn)?shù)＜74%,小于25%：簡單分層

40%~60%：比擬穩(wěn)定大于60%:乳滴易合并發(fā)生轉(zhuǎn)相穩(wěn)定性主要內(nèi)容1）分層：系指乳劑放置后分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象，又稱乳析。主要原因：分散相與分散介質(zhì)之前的密度差解決方法：減少粒徑，減少分散相與分散介質(zhì)之間密度差，增加溶液黏度，增加相體積比2）絮凝：乳劑中分散相發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象。3）轉(zhuǎn)相：由于某些條件的變化而改變?nèi)閯┑念愋?，由O/W型轉(zhuǎn)變?yōu)閃/O型，轉(zhuǎn)相主要是由于乳化劑的性質(zhì)改變4）合并與破裂：乳劑中的液滴附近有乳化膜，乳化膜破裂導(dǎo)致乳滴變大，為合并，合并進(jìn)下開展使乳劑分為油、水兩相稱為破裂5）酸敗：乳劑的制備方法1.油中乳化劑法：阿拉伯膠2.水中乳化劑法3.新生皂法4.兩相交替參加法：固體微粒乳化劑5.機(jī)械法6.納米乳的制備7.混合乳的制備乳劑的質(zhì)量評價內(nèi)容：1.粒子大小2.分層3.合并速度4.穩(wěn)定常數(shù)：乳劑離心前后吸光度變化百分率稱為穩(wěn)定常數(shù)。八、其他液體制劑：搽劑：系指藥物用乙醇、油或適宜的溶劑制成的溶液、乳狀液或混懸液，專供無破損皮膚揉擦的液體制劑。涂劑：系指含藥物的水性或油性溶液、乳狀液、混懸液，供臨用前用紗布或棉花蘸取或涂于皮膚或口腔喉部黏膜的液體制劑。涂膜劑：系指將藥物溶化或分散于含成膜材料溶劑中，涂布患處后