第六講 中藥質(zhì)量標準的研究和制訂-yf

中藥質(zhì)量標準的研究和制訂

質(zhì)量標準是新藥研究中重要組成部分。質(zhì)量標準中的各項內(nèi)容都應(yīng)做細致的考察試驗，各項試驗數(shù)據(jù)要求準確可靠，以保證藥品質(zhì)量可控性和重現(xiàn)性。質(zhì)量標準特性

權(quán)威性科學(xué)性進展性1中藥材質(zhì)量標準

1.1

質(zhì)量標準包括名稱、漢語拼音、藥材拉丁名、來源、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、炮制、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意及貯藏等項。有關(guān)項目內(nèi)容的技術(shù)要求如下：1.1.1

名稱、漢語拼音、藥材拉丁名按中藥命名原則要求制定。

1.1.2

來源來源包括原植(動)物的科名、中文名、拉丁學(xué)名、藥用部位、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，礦物藥包括礦物的類、族、礦石或巖石名、主要成分及產(chǎn)地加工。

1.1.3

性狀系指藥材的外形、顏色、表面特征、質(zhì)地、斷面及氣味等的描述，除必須鮮用的按鮮品描述外，一般以完整的干藥材為主；易破碎的藥材還須描述破碎部分。描述要抓住主要特征，文字要簡練，術(shù)語需規(guī)范、描述應(yīng)確切。

1.1.4

鑒別選用方法要求專屬、靈敏。包括經(jīng)驗鑒別、顯微鑒別(組織切片、粉末或表面制片、顯微化學(xué))、一般理化鑒別、色譜或光譜鑒別及其它方法的鑒別。色譜鑒別應(yīng)設(shè)對照品或?qū)φ账幉摹?/p>

1.1.5

檢查

包括雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金屬、砷鹽、農(nóng)藥殘留量、有關(guān)的毒性成分及其它必要的檢查項目。

1.1.6

浸出物測定可參照《中國藥典》附錄浸出物測定要求，結(jié)合用藥習慣、藥材質(zhì)地及已知的化學(xué)成分類別等選定適宜的溶劑，測定其浸出物量以控制質(zhì)量。浸出物量的限(幅)度指標應(yīng)根據(jù)實測數(shù)據(jù)制訂，并以藥材的干品計算。

1.1.7

含量測定應(yīng)建立有效成分含量測定項目，操作步驟敘述應(yīng)準確，術(shù)語和計量單位應(yīng)規(guī)范。含量限(幅)度指標應(yīng)根據(jù)實測數(shù)據(jù)制訂。

在建立化學(xué)成分的含量測定有困難時，可建立相應(yīng)的圖譜測定方法或生物測定等其它方法。

含量測定成分的選定應(yīng)首選有效或活性成分可以采用同一方法測定2個以上多成分含量，一般以總量計制訂含量限度為宜對于尚無法建立有效成分含量測定，或雖已建立含量測定、但所測定成分與功效相關(guān)性差或含量低的藥材和飲片，而其有效成分類別又清楚的，可進行有效類別成分的測定。含量測定成分的選定某些品種，除檢測單一專屬性成分外，還可測定其他類別成分應(yīng)選擇測定藥材、飲片所含的原形成分，不宜選擇測定水解成分不宜采用無專屬性的指標成分和微量成分（含量低于萬分之二的成分）定量測定毒性成分含量測定方法含量測定方法很多，常用的如經(jīng)典分析方法(容量法、重量法)、紫外-可見分光光度法、高效液相色譜法、薄層色譜掃描法、氣相色譜法、其他理化檢測方法以及生物測定法等。含量測定方法驗證含量測定應(yīng)進行分析方法驗證，確證其可行性，驗證方法按《中國藥典》“中藥質(zhì)量分析方法驗證指導(dǎo)原則”執(zhí)行。驗證內(nèi)容有準確度(即回收率試驗)、精密度、線性、范圍、耐用性等。含量限(幅)度的制定所測定成分為有效成分時可只規(guī)定下限。所測定成分為有毒成分時可作限量檢查，只規(guī)定上限。所測定成分為有毒成分同時又為有效成分時必須規(guī)定幅度。凡含有兩種以上的有效成分，而且該類成分屬于相互轉(zhuǎn)化的，可規(guī)定二種成分之和多植物來源的藥材、飲片，如外形能區(qū)分開而其含量差異又較大者，可制訂兩個指標1.1.8

炮制根據(jù)用藥需要進行炮制的品種，應(yīng)制訂合理的加工炮制工藝，明確輔料用量和炮制品的質(zhì)量要求。

1.1.9

性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意及貯藏等項，根據(jù)該藥材研究結(jié)果制訂。

1.1.10有關(guān)質(zhì)量標準的書寫格式，參照《中國藥典》(現(xiàn)行版)。

1.2起草說明

目的在于說明制訂質(zhì)量標準中各個項目的理由，規(guī)定各項目指標的依據(jù)、技術(shù)條件和注意事項等，既要有理論解釋，又要有實踐工作的總結(jié)及試驗數(shù)據(jù)。具體要求如下：

1.2.1名稱、漢語拼音、拉丁名闡明確定該名稱的理由與依據(jù)。

1.2.2來源

(1)有關(guān)該藥材的原植(動、礦)物鑒定詳細資料，以及原植(動)物的形態(tài)描述、生態(tài)環(huán)境、生長特性、產(chǎn)地及分布。

引種或野生變家養(yǎng)的植、動物藥材，應(yīng)有與原種、養(yǎng)的植、動物對比的資料。

(2)確定該藥用部位的理由及試驗研究資料。

(3)確定該藥材最佳采收季節(jié)及產(chǎn)地加工方法的研究資料。

1.2.3性狀說明性狀描述的依據(jù)，該藥材標本的來源及性狀描述中其它需要說明的問題。

1.2.4鑒別應(yīng)說明選用各項鑒別的依據(jù)并提供全部試驗研究資料，包括顯微鑒別組織、粉末易察見的特征及其墨線圖或顯微照片(注明擴大倍數(shù))、理化鑒別的依據(jù)和試驗結(jié)果、色譜或光譜鑒別試驗可選擇的條件和圖譜(原圖復(fù)印件)及薄層色譜的彩色照片或彩色掃描圖。試驗研究所依據(jù)的文獻資料及其他經(jīng)過試驗未選用的試驗資料和相應(yīng)的文獻資料均列入“新藥(中藥)申報資料項目”第6號藥學(xué)資料。色譜鑒別用的對照品及對照藥材應(yīng)符合“質(zhì)量標準用對照品研究的技術(shù)要求”。

1.2.5檢查說明各檢查項目的理由及其試驗數(shù)據(jù)，闡明確定該檢查項目限度指標的意義及依據(jù)。重金屬、砷鹽、農(nóng)藥殘留量的考查結(jié)果及是否列入質(zhì)量標準的理由。

1.2.6浸出物測定說明溶劑選擇依據(jù)及測定方法研究的試驗資料和確定該浸出物限量指標的依據(jù)(至少應(yīng)有10批樣品20個數(shù)據(jù))。

1.2.7含量測定根據(jù)樣品的特點和有關(guān)化學(xué)成分的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的測定方法。應(yīng)闡明含量測定方法的原理；確定該測定方法的方法學(xué)考察資料和相關(guān)圖譜(包括測定方法的線性關(guān)系、精密度、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性試驗及回收率試驗等)；闡明確定該含量限(幅)度的意義及依據(jù)(至少應(yīng)有10批樣品20個數(shù)據(jù)。)含量測定用對照品應(yīng)符合“質(zhì)量標準用對照品研究的技術(shù)要求”。其它經(jīng)過試驗而未選用的含量測定方法也應(yīng)提供其全部試驗資料，試驗資料及相應(yīng)的文獻資料均列入“新藥(中藥材)申報資料項目”第6號藥學(xué)資料。1.2.8炮制說明炮制藥味的目的及炮制工藝制訂的依據(jù)。

1.2.9性味與歸經(jīng)、功能與主治應(yīng)符合“新藥(中藥材)申報資料項目”20號臨床資料的要求。

2中藥制劑質(zhì)量標準

中藥制劑質(zhì)量標準必須在處方固定和原料(凈藥材、飲片、提取物)質(zhì)量、制備工藝穩(wěn)定的前提下方可擬訂質(zhì)量標準草案，質(zhì)量標準應(yīng)確實反映和控制最終產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量標準的內(nèi)容一般包括“名稱、漢語拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏、有效期”等項目。

2.1原料(藥材)及輔料的質(zhì)量標準

處方中的組分應(yīng)符合《新藥審批辦法》分類與申報資料的說明與注釋第9條的要求。

2.2制劑的質(zhì)量標準

2.2.1名稱、漢語拼音按中藥命名原則的要求制訂。

2.2.2處方處方應(yīng)列出全部藥味和用量(以g或mL為單位)，全處方量應(yīng)以制成1000個制劑單位的成品量為準。藥味的排列順序應(yīng)根據(jù)組方原則排列，炮制品需注明。

2.2.3制法中藥制劑的制法與質(zhì)量有密切的關(guān)系，必須寫明制劑工藝的過程(包括輔料用量等)，列出關(guān)鍵工藝的技術(shù)條件及要求。

2.2.4性狀系指劑型及除去包裝后的色澤、形態(tài)、氣味等的描述。

2.2.5鑒別

鑒別方法