嬰幼兒腸道菌群與健康

中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)兒童早期發(fā)展專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主委中國(guó)兒童衛(wèi)生保健疾病防治指導(dǎo)中心主任世界衛(wèi)生組織兒童衛(wèi)生合作中心主任中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健分會(huì)主任委員中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健分會(huì)主任委員國(guó)際防癆及肺疾病協(xié)會(huì)委員享受?chē)?guó)務(wù)院政府特殊津貼2021/5/91理解腸道菌群發(fā)育影響健康與疾病的重要因素理解腸道菌群是從哪里來(lái)的非常重要每一個(gè)體是如何受到它影響的腸道菌群在生命早期的發(fā)展早期定植2021/5/93腸道菌群隨生命歷程演化1000天是關(guān)鍵時(shí)期FromMitsuokaetal細(xì)菌數(shù)量/克糞便擬桿菌、真細(xì)菌雙歧桿菌大腸桿菌、場(chǎng)球菌乳酸桿菌產(chǎn)氣莢膜梭菌出生斷奶成人老年人2021/5/94最早是一片無(wú)菌的表面…但在第一批殖民者（定植菌）來(lái)了之后…建立了一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)！生命早期建立一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)2021/5/95各個(gè)階段有多種多樣的影響因素出生4天4-6個(gè)月20天產(chǎn)前分娩方式從母體/環(huán)境接種的細(xì)菌基因無(wú)菌?斷奶過(guò)渡到成人飲食配方奶母乳食物的影響孕齡2021/5/96第一次接觸懷孕第二次接觸出生Rautavaetal.,2012三種接觸母體菌群的方式第三次接觸母乳喂養(yǎng)母親腸道嬰兒腸道母乳多樣性改變細(xì)菌轉(zhuǎn)移胎盤(pán)與羊水2021/5/97妊娠能夠在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)改變腸道菌群Korenetal.,2012n=91個(gè)孕婦孕早期孕晚期疣細(xì)菌無(wú)壁菌TM7互養(yǎng)菌變形菌粘膠球型菌梭桿菌厚壁菌藍(lán)細(xì)菌擬桿菌放線菌未分類(lèi)2021/5/98母體的微生物在整個(gè)妊娠期內(nèi)不斷改變并影響到嬰兒的健康與發(fā)育Korenetal.,2012Brandetal.,2011Rautavaetal.,2012Fiochietal.,2015Makinoetal.,2011Joostenetal.,2013Fichorovaetal.,2011Petricevicetal.,2014Wenetal.,20142021/5/99各個(gè)階段有多種多樣的影響因素出生4天4-6個(gè)月20天產(chǎn)前分娩方式從母體/環(huán)境接種的細(xì)菌基因無(wú)菌?斷奶過(guò)渡到成人飲食配方奶母乳食物的影響孕齡2021/5/910第一次接觸懷孕第二次接觸出生Rautavaetal.,2012三種接觸母體菌群的方式第三次接觸母乳喂養(yǎng)母親腸道嬰兒腸道母乳分娩方式細(xì)菌轉(zhuǎn)移胎盤(pán)與羊水2021/5/911剖宮產(chǎn)兒有不同的腸道菌群

1/延遲定植2/降低多樣性

3/遠(yuǎn)期影響

（增加過(guò)敏、肥胖風(fēng)險(xiǎn)）

2021/5/912Acrossbodyhabitats生產(chǎn)方式影響早期定植母體細(xì)菌口腔陰道皮膚嬰兒分娩方式陰道分娩剖宮產(chǎn)分娩方式塑造新生兒不同身體部位早期菌群的獲得及組成2021/5/913陰道分娩：母親陰道與糞便中的細(xì)菌

雙歧桿菌

脆弱擬桿菌類(lèi)

大腸桿菌

艱難梭菌分娩方式影響早期定植2021/5/914分娩方式的影響剖宮產(chǎn)兒延遲定植AdoptedfromGr?nlundetal.,JPGN,1999age(days)age(days)age(days)產(chǎn)氣莢膜梭菌雙歧桿菌脆弱擬桿菌**p=0.003***p<0.001*******p<0.001;**p=0.009%嬰兒%嬰兒%嬰兒日齡日齡日齡2021/5/915分娩方式的影響剖宮產(chǎn)嬰兒腸道菌群延遲定植Yapetal.,2011細(xì)菌相對(duì)豐度（%）雙歧桿菌擬桿菌與普氏菌乳酸桿菌與腸球菌阿托普菌圖3不同分娩模式的糞便菌群的橫向比較混合線性分析（矯正混雜因素如地點(diǎn)、斷奶年齡、同胞數(shù)量、母乳喂養(yǎng)時(shí)間，濕疹，產(chǎn)前抗生素使用）用虛線表示剖宮產(chǎn)（LSCS），實(shí)線表示陰道分娩（V）3天3天1個(gè)月1個(gè)月3個(gè)月3個(gè)月1年1年2021/5/916影響分娩方式剖宮產(chǎn)兒腸道菌群多樣性較低，尤其是擬桿菌門(mén)Jakobssonetal.,2013香農(nóng)指數(shù)2021/5/917分娩方式影響遠(yuǎn)期健康Huhetal.,2006;Lietal.,2012;Hortaetal.,2013;Flemmingetal.,2013;Mamunetal.,2013;Goldanietal.,2013;Lietal.,201’;Darmasseelaneetal.,2014Bageretal.,2008;Thavagnanametal.,2008;Roduitetal.,2008;Tollanesetal.,2008;Koplinetal.,2008Sevelstedetal.,2014;Leeetal.,2014;Lietal.,2015;Toro-Monjarazetal.,2015;Huangetal.,2015Curranetal.,20142021/5/918各個(gè)階段有多種多樣的影響因素出生4天4-6個(gè)月20天產(chǎn)前分娩方式從母體/環(huán)境接種的細(xì)菌基因無(wú)菌?斷奶過(guò)渡到成人飲食配方奶母乳食物的影響孕齡2021/5/919喂養(yǎng)方式的影響Harmsenetal.,2000配方奶喂養(yǎng)母乳喂養(yǎng)母乳喂養(yǎng)兒的腸道菌群由雙歧桿菌主導(dǎo)雙歧桿菌擬桿菌大腸桿菌2021/5/920Roger&McCartney,2010雙歧桿菌真細(xì)菌-梭狀芽胞桿菌組

母乳喂養(yǎng)兒

配方奶喂養(yǎng)兒飲食影響母乳喂養(yǎng)兒的腸道菌群由雙歧桿菌主導(dǎo)主要組分1主要組分32021/5/921母乳牛奶乳糖55-70g/L40-50g/L總低聚糖3.0-15.0g/L微量53-61g/l30-50g/l10-12g/l8-10g/l氨基酸低聚糖脂肪酸母乳中含有益生元脂肪低聚糖蛋白質(zhì)乳糖2021/5/922不同表型的雙歧桿菌對(duì)母乳低聚糖的利用不是所有的細(xì)菌都能利用不同的低聚糖的 SelaandMills,20102021/5/923嬰兒雙歧桿菌能利用母乳低聚糖而成人的雙歧桿菌則不可以。Haarman&Knol2005;DavidMills,Locascioetal.,20082021/5/924母乳中的菌群能引起感染存在正常的母乳菌群這些菌群有保護(hù)作用菌群依賴于健康狀況與環(huán)境而存在Jeurinketal.,2013母乳并不是無(wú)菌的研究局限在母乳中能引起感染的致病菌母乳中分離出的乳酸菌首次顯示母乳菌群也可以是內(nèi)源性的第一個(gè)采用分子技術(shù)研究母乳菌群的研究。首次揭示細(xì)菌如何“遷徙到乳腺雙歧桿菌從母乳中分離?？诜嫔獙?duì)乳腺炎生效，并且同一菌種在母乳中再現(xiàn)菌種可能對(duì)免疫印記產(chǎn)生重要作用，可能對(duì)抗病毒（HIV）有一定作用母乳中有核心菌群母乳中的菌群隨著母親的健康狀況而改變，如壓力、分娩模式2021/5/925科學(xué)在快速發(fā)展2014健康母親與乳糜瀉患者的母乳組成不同母乳中的乳酸菌與雙歧桿菌：抗生素治療與臨床因素的影響哺乳階段、孕齡與分娩方式對(duì)母乳菌群的影響乳房組織中的菌群菌群失調(diào)與乳腺癌相關(guān)2021/5/926維持母乳菌群平衡的意義母乳-菌群的魔力Ma等人最近提出假說(shuō)認(rèn)為母乳菌群中存在的金葡菌等條件致病菌在正常情況下被母乳菌群中一系列有益菌所抑制。但環(huán)境改變時(shí)，可能會(huì)成為乳腺炎的致病因素2021/5/927對(duì)健康的啟示健康成長(zhǎng)發(fā)育更好的心理發(fā)育防止腹瀉降低濕疹發(fā)生防止呼吸道感染與喘息防止耳部感染降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)對(duì)嬰兒而言降低乳腺癌發(fā)生降低乳腺炎發(fā)生

影響母乳喂養(yǎng)率快速恢復(fù)降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)對(duì)母親而言BelderbosME,HoubenML,vanBleekGM,SchuijffL,vanUdenNO,Bloemen-CarlierEM,KimpenJL,EijkemansMJ,RoversM,BontPediatrAllergyImmunol.2012;23:65-74.IpS,ChungM,RamanG,ChewP,MagulaN,DeVineD,TrikalinosT,LauJ.BEvidRepTechnolAssess2007;153:1-186.KramerMS,Kakuma.AdvExpMedBiol.2004;554:63-77.2021/5/928輔食添加期的營(yíng)養(yǎng)變化將會(huì)繼續(xù)塑造腸道菌群

懷孕9個(gè)月出生斷奶羊水母乳各種食物2021/5/929斷奶后多樣性增加Favieretal,2002..AEM,68:219-226.腸道菌群的發(fā)展添加輔食添加配方奶母乳日齡月齡寶寶2021/5/930非洲嬰兒比意大利嬰兒有更多的擬桿菌DeFilippoetal,2010我們給小孩子吃什么食物是很關(guān)鍵的擬桿菌門(mén)厚壁菌門(mén)擬桿菌門(mén)厚壁菌門(mén)2021/5/931各個(gè)階段有多種多樣的影響因素出生4天4-6個(gè)月20天產(chǎn)前分娩方式從母體/環(huán)境接種的細(xì)菌基因無(wú)菌?斷奶過(guò)渡到成人飲食配方奶母乳食物的影響孕齡2021/5/932抗生素影響菌群的多樣性Nature488,601–602(30August2012)Nature488,601–602(30August2012)HarryJ.Flint1,Nature:488,Pages:601–602:August2012小腸大腸使用抗生素之后使用抗生素之前使用抗生素之前使用抗生素之后腸道菌群腸上皮細(xì)胞2021/5/933抗生素使用抗生素治療導(dǎo)致嬰兒菌群不完全的短期的復(fù)原在生長(zhǎng)發(fā)育重要的階段，即便是短期的效果也會(huì)造成長(zhǎng)期的后果Fouhyetal.,20122021/5/934不同階段的影響因素多種多樣出生4天4-6個(gè)月20天圍產(chǎn)期哮喘和喘息風(fēng)險(xiǎn)增加炎癥性腸病風(fēng)險(xiǎn)增加McKeeveretal.,2002;Jedrychowskietal.,2006;Metsalaetal.,2014,Stensballeetal.,2013Kozyrskyjetal.,2007;Almetal.,2008;Maietal.,2010;Risnesetal.,2011;Jedrychowskietal.,2011;Marteletal.,20092021/5/935各個(gè)階段有多種多樣的影響因素出生4天4-6個(gè)月20天產(chǎn)前分娩方式從母體/環(huán)境接種的細(xì)菌基因無(wú)菌?斷奶過(guò)渡到成人飲食配方奶母乳食物的影響孕齡地域2021/5/936Palmeretal.,2007異卵雙胞胎基因?qū)τ诰憾ㄖ驳挠绊?/p>

我們的認(rèn)識(shí)來(lái)源于對(duì)雙胞胎的研究2021/5/937雙胞胎的腸道菌群類(lèi)似遺傳影響2021/5/938環(huán)境因素受到多種地理因素影響飲食環(huán)境表型差異基因背景2021/5/939地理因素會(huì)影響定植新加坡與印尼細(xì)菌的相對(duì)豐度(%)SGINYapetal.,2011母親飲食？2021/5/940環(huán)境因素Karmausetal.,2002出生健康獨(dú)生子女過(guò)敏哮喘濕疹鼻炎城市生活無(wú)菌環(huán)境兄姊日托所農(nóng)場(chǎng)環(huán)境寄生蟲(chóng)感染微生物暴露（脂多糖）2021/5/941各個(gè)階段有多種多樣的影響因素出生4天4-6個(gè)月20天產(chǎn)前分娩方式從母體/環(huán)境接種的細(xì)菌基因無(wú)菌?斷奶過(guò)渡到成人飲食配方奶母乳食物的影響孕齡2021/5/942孕齡影響定植早產(chǎn)兒延遲定植、多樣性更低、更容易被致病菌定植Goldmann,Leclairetal.1978;Gewolb,Schwalbeetal.1999;Schwiertz,Gruhletal.2003,Jacquot2010).雙歧桿菌雙歧桿菌乳酸菌乳酸菌2021/5/943結(jié)論：多種因素協(xié)同影響我們一生的菌群孕齡基因住院抗生素環(huán)境母親