藥理腎上腺素受體阻斷藥

1、第九章 腎上腺素受體阻滯劑一、-受體阻斷藥 -酚妥拉明 ？第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥1.按對受體的選擇性：對1和 2無選擇性：酚妥拉明 選擇性阻斷1受體： 哌唑嗪 選擇性阻斷2受體： 育亨賓2.按作用持續(xù)時間分：短效類 長效類 一、短效類酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline） 藥理作用1.擴張血管：小動脈、小靜脈擴張外周阻力下降 擴靜脈動脈（引起直立性低血壓）2.擴血管機制： 阻斷1 、2受體(為什么不作降壓藥使用？)；直接擴張血管為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？3.酚妥拉明興奮心臟：心率 、收縮 機制擴血管-BP 反射性(+)交感神經(jīng)，興奮心臟1受體

2、；阻斷突觸前膜2受體NA釋放興奮心臟1受體4.酚妥拉明其它作用 擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌 組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅 唾液腺和汗腺分泌增加 酚妥拉明臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病2.去甲腎上腺外漏3. 嗜鉻細胞瘤:診斷、高血壓危象治療4.抗休克：擴血管作用，改善微循環(huán)5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救酚妥拉明不良反應(yīng) 1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍2.擴血管作用：低血壓3.反射性興奮心臟作用：IV時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。 注意事項1、緩慢注射或滴注 2、胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用二、-受體阻斷藥 -酚芐明？二、長 效 類酚芐明(phenoxybenzami

3、ne )又名苯芐胺(dibenzyline) 體內(nèi)過程及其特點1. 起效慢，氯乙胺基乙撐亞胺基與-R牢固結(jié)合.2. 口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3. 作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天 三、選擇性1 -受體阻斷藥 哌唑嗪？選擇性1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途： 1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。 特拉唑嗪（Trazosin）特點：生物利用度高、作用時間長、口服吸收好。四、 -受體阻斷藥？第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥分類1.按對受體的選擇性分： 選擇性阻斷1受體：阿替洛爾、美托洛爾 阻斷1和2受體：普萘洛爾 阻斷和受體 ：拉貝洛爾2. 按有無

4、內(nèi)在擬交感活性： 有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾 無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾 等 構(gòu)效關(guān)系：基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈 受體阻斷藥-普奈洛爾的藥理作用1. 受體阻斷作用：(1) 心血管系統(tǒng)心臟： (-)1 心率,收縮力,傳導(dǎo)，血壓血管：(-)2 血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管） (2) 支氣管平滑?。?阻斷2 受體增加支氣管阻力 加重哮喘 (3) 代謝： 糖尿?。阂种铺窃纸?，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)； 甲亢：對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4 T3 (4) 腎素：阻斷腎小球旁器1受體，抑制腎素釋放 AT- 血壓下降（ BP） 2.內(nèi)在擬交感活性：3. 膜穩(wěn)定作用：4. 其它作用： （1

5、）抗血小板聚集；（2）降低眼內(nèi)壓 阻滯劑普奈洛爾的臨床用途1. 治療室上性心動過速；(房顫、房撲、竇性心動過速) 2. 治療高血壓3.治療心絞痛4.治療甲狀腺機能亢進，控制心悸、心律失常等。5.心衰早期6.其它用途：甲亢危象；嗜鉻細胞瘤；肥厚性心肌病；偏頭痛；肝硬化引起的上消化道出血；青光眼 （噻嗎洛爾）阻滯劑普奈洛爾的不良反應(yīng)1. 一般反應(yīng): 消化道反應(yīng)、皮疹、血小板2. 心血管反應(yīng): 加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意；雷諾氏現(xiàn)象。 3. 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥物。 4. 反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用，受體上調(diào)，突然停藥，心率明顯加劇。 5.

6、其它：低血糖反應(yīng)：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。 阻滯劑普奈洛爾的禁忌癥1、左室心功能不全；2、竇性心動過緩；3、重度房室傳導(dǎo)阻滯；4、支氣管哮喘；5、肝功能不良等；五、非選擇性-受體阻斷藥？一、非選擇性受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)；納多洛爾(nadolol)；吲哚洛爾(pindolol)；艾司洛爾(esmolol)；普萘洛爾(propranolol)體內(nèi)過程1、口服吸收90，但生物利用度僅30; 2、首關(guān)消除6070，血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關(guān)); 3、90%和血漿蛋白結(jié)合;4、臨床用藥應(yīng)從小劑量開始。六、選擇性1-受體阻斷藥？選擇性1受體阻斷藥阿替洛爾(ateno

7、lol) 美托洛爾(metoprolol) 特點1、選擇性阻斷1受體，無內(nèi)在活性。2、對呼吸系統(tǒng)抑制較輕，但對哮喘病人仍應(yīng)慎用。七、，腎上腺素受體阻斷藥-拉貝洛爾？,腎上腺素受體阻斷藥 拉貝洛爾(Labetalol)第九章 腎上腺素受體阻斷藥 一、名詞解釋1.腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)2.內(nèi)在擬交感活性二、選擇題1.外周血管痙攣性疾病可選用（ ）.普萘洛爾.酚妥拉明.腎上腺素. 阿替洛爾 .吲哚洛爾2.酚妥拉明治療頑固性心功能不全是通過哪一作用產(chǎn)生的（ ）A.舒張冠脈血管，增加供氧量 B.降低心臟后負荷，減少耗氧量 C.降低心臟前負荷，減少耗氧量 D. 擴張外周小靜脈，減輕心臟前負荷 E.舒張外周

8、小動脈，減輕心臟后負荷3.可誘發(fā)消化性潰瘍的藥物是（ ）.普萘洛爾.酚妥拉明.酚芐明.哌唑嗪 .吲哚洛爾4.用酚妥拉明治療休克，給藥前必須注意（ ）A.吸氧 B.心電監(jiān)護 C.血壓 D.體溫 E.補足血容量 5.下列藥物中最易誘發(fā)支氣管哮喘的藥物是（ ）.普萘洛爾.酚妥拉明.酚芐明.哌唑嗪 .吲哚洛爾6.糾正酚妥拉明過量引起的血壓劇降較好的方法是（ ）A.腎上腺素靜脈點滴 B.去甲腎上腺素靜脈點滴 C.異丙腎上腺素靜脈點滴 D.去甲腎上腺素皮下注射 E.麻黃堿肌內(nèi)注射7.選擇性1受體阻斷藥是 （ ） .普萘洛爾.酚妥拉明.酚芐明.哌唑嗪 .吲哚洛爾8.普萘洛爾不具有下述哪項藥理作用（ ）A.無

9、選擇性阻斷受體 B.生物利用度低 C.抑制腎素釋放 D.膜穩(wěn)定作用E.內(nèi)在擬交感作用9.靜注普萘洛爾后再靜注下列哪一種藥物可表現(xiàn)升壓效應(yīng)（ ）A.腎上腺素 B.異丙腎上腺素 C.氯丙嗪 D.東莨菪堿 E.新斯的明10.受體阻斷藥的藥理作用錯誤的是（ ）A.抑制心肌收縮力，減少輸出量 B.抑制腎素分泌C.增加擴血管物質(zhì)釋放 D.抑制延髓受體 E.減少去甲腎上腺素的釋放11.受體阻斷藥對哪種心律失常療效最佳（ ）A.竇性心動過速 B.室上性心動過速 C.室性心動過速 D.房室傳導(dǎo)阻滯 E.以上都不對12.腎上腺素的升壓效應(yīng)可被哪類藥翻轉(zhuǎn)（ ）A.M受體阻斷藥 B.N受體阻斷藥 C.受體阻斷藥 D.

10、受體阻斷藥 E.以上都不對13.降低眼內(nèi)壓，治療青光眼的受體阻斷藥是（ ）A.美托洛爾 B.阿替洛爾 C.普萘洛爾 D.噻嗎洛爾 E.拉貝洛爾14.普萘洛爾不具有的作用是（ ）A.抑制腎素分泌 B.呼吸道阻力增大 C.抑制脂肪分解D.增加糖原分解 E.心收縮力減弱，心率減慢15.有內(nèi)在擬交感活性的選擇性受體阻斷藥是（ ）A.美托洛爾 B.阿替洛爾 C.普萘洛爾 D.拉貝洛爾 E.醋丁洛爾16.普萘洛爾治療心律失常的藥理作用基礎(chǔ)是（ ）A.受體阻斷作用 B.膜穩(wěn)定作用 C.無內(nèi)在擬交感活性 D.鈉通道阻滯 E.以上都不對 17.給受體阻斷藥后，異丙腎上腺素的降壓作用將會（ ）A.出現(xiàn)升壓反應(yīng) B

11、.進一步減壓 C.減弱 D.先升壓再降壓 E.導(dǎo)致休克產(chǎn)生18.下列何藥可引起擬膽堿作用和組胺樣作用（ ） A.間羥胺 B.酚芐明 C.酚妥拉明 D.多巴酚丁胺 E.吲哚洛爾 三、填空題1.選擇性1受體阻斷藥有 、 等。2.受體阻斷藥的藥理作用包括 、 、 等。3.酚妥拉明的用途有 、 、 、 和 等。4.普萘洛爾的主要適應(yīng)證是 、 、 、 和 等。5.普萘洛爾對心臟方面的不良反應(yīng)表現(xiàn)為 、 等。6.普萘洛爾的禁忌癥有 、 、 等。7.長期應(yīng)用受體阻斷藥，可引起受體 調(diào)節(jié)，突然停藥可引起 現(xiàn)象，故停藥應(yīng)采取 。四、問答題1.試述酚妥拉明治療心功能不全的藥理學(xué)基礎(chǔ)。2.從受體角度說明普萘洛爾長期

12、應(yīng)用后不可突然停藥的原因。3.試述普萘洛爾的藥理作用。參考答案一、名詞解釋1.腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)：受體阻斷藥能阻斷受體介導(dǎo)的血管收縮，但不阻斷受體介導(dǎo)的血管舒張，因此能把腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，此現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)”2.內(nèi)在擬交感活性:有些受體阻斷藥如吲哚洛爾等，在與受體結(jié)合后除阻斷受體外，對受體還具有部分激動作用，稱內(nèi)在擬交感活性。二、選擇題1.B 2.E 3.B 4.E 5.A 6.B 7.D 8.E 9.A 10.C 11.A 12.C 13.D 14.D 15.E 16.A 17.C 18.C三、填空題1.美托洛爾 醋丁洛爾 阿替洛爾2.受體阻斷作用 內(nèi)在擬

13、交感活性 膜穩(wěn)定作用 3.外周血管痙攣性疾病 靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏 嗜鉻細胞瘤高血壓的防治 感染性休克 心功能不全4.高血壓 心絞痛 心律失常 甲亢 慢性心功能不全 偏頭痛5.心臟抑制 血壓過低6.支氣管哮喘 房室傳導(dǎo)阻滯 竇性心動過緩7.向上 反跳 逐漸減量停藥四、問答題1.試述酚妥拉明治療心功能不全的藥理學(xué)基礎(chǔ)。答：心功能不全者因心輸出量不足，可反射性引起交感神經(jīng)張力增加，外周血管阻力增高，加劇心臟功能衰竭。酚妥拉明可阻斷受體及直接松弛血管平滑肌，使小靜脈擴張，回心血量減少，心前負荷減輕。小動脈擴張，外周阻力下降，心后負荷減輕，還可降低肺毛細血管壓，減輕肺水腫。并解除或緩解心衰引起交感張力增高。另外可阻斷突觸前膜2受體，使末梢去甲腎上腺素釋放增加，可增加心肌收縮力和心輸出量。綜上的作用，可改善心功能，用于治療心功能不全。2.從受體角度說明普萘洛爾長期應(yīng)用后不可突然停藥的原因。 答：長期應(yīng)用受體阻斷劑普萘洛爾，可使受體數(shù)目增多，產(chǎn)生受體向上調(diào)節(jié)，對相應(yīng)遞質(zhì)反應(yīng)敏感化，長期用藥后突然停藥，可使原來病癥加劇。故應(yīng)緩慢減量停藥。3.試述普萘洛爾的藥理