制藥工程畢業(yè)論文.docx

1、湖北醫(yī)藥學院畢業(yè)設計（論文）論文題目： 年產1000噸參苓健脾 顆粒生產車間工藝設計學 院： 藥學院 專 業(yè)： 制藥工程 年 級： 2012級 姓 名： 趙桐桐 學 號： 201207132003 指導教師： 陳雪婷（王洛臨） 年 月 日學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是本人在導師的指導下獨立進行研究所取得的研究成果。除了文中特別加以標注引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫的成果作品。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔。 學位論文作者： (手寫) 年 月 日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保障、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向有關

2、學位論文管理部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權省級優(yōu)秀學士學位論文評選機構將本學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。本學位論文屬于：保密 ，在_年解密后適用本授權書。不保密 。（請在以上相應方框內打“”）作者簽名： 年 月 日 教師簽名： 年 月 日 湖北醫(yī)藥學院本科畢業(yè)設計：年產1000噸參苓健脾顆粒生產車間工藝設計目錄摘要1Abstract2第一章 概述31.1 顆粒劑介紹31.1.1 顆粒劑的特點31.1.2 顆粒劑的分類31.1.3 顆粒劑的規(guī)格和質量31.1.4 顆粒劑在制備與貯藏過程中

3、易出現的問題51.2 參苓健脾顆粒劑簡介5第二章 處方設計及工藝62.1 參苓健脾顆粒劑處方設計62.1.1 處方62.1.2 輔料的選擇原則6第三章 工藝流程63.1 設計概述63.1.1 課題名稱63.1.2 設計依據63.1.3 設計原則73.2 工藝流程介紹73.2.1 提取83.2.2 篩分93.2.3 混合103.2.4 制粒103.2.5 干燥103.2.6 整粒11第四章 物料衡算114.1 物料衡算的基礎114.2 物料衡算的基準114.3 物料衡算的條件12第五章 設備的選型125.1 工藝設備的設計與選型135.1.1 生產設備選型的說明135.1.2 工藝設備設計與選型

4、的步驟135.2 主要設備選型145.2.1 提取設備145.2.2 篩分設備165.2.3 混合設備185.2.4 制粒設備195.2.5 包裝封口設備23第六章 車間設計256.1 生產區(qū)266.2 輔助區(qū)266.3 人流，物流布局276.4 討論286.4.1 把交叉污染的可能降到最低286.4.2 防止粉塵污染286.4.3 防止漏掉加工工序28參考文獻：37致謝39IV年產1000噸參苓健脾顆粒生產車間工藝設計趙桐桐1 陳雪婷21:湖北醫(yī)藥學院藥學院2:廣東省中醫(yī)藥工程技術研究院摘要中藥顆粒劑是一類常用的中藥劑型，是以多味中藥為原料,經現代工藝提取、濃縮、干燥、制粒等工序精制而成的一

5、種顆粒狀制劑。顆粒劑型攜帶方便，便于運輸、保存和臨床投藥的方便，能更好的滿足現代規(guī)模化養(yǎng)殖的需要，發(fā)揮中藥的治療效果。本設計主要是對參苓健脾顆粒生產車間工藝的整體設計，針對生產中的相關參數選定合適的提取工藝和生產設備，并進行合適的車間布局。關鍵詞參苓，顆粒劑，生產車間，工藝設計AbstractTraditional Chinese medicine granules is a class of commonly used forms of Chinese medicine and herbs as raw materials, through modern technology of extr

6、action, concentration, drying, prilling and other steps refining of a particulate preparation. Granule has the advantages of convenient carrying, convenient transportation, preservation and clinical dosing convenience, better meet the needs of modern scale breeding, play traditional Chinese medicine

7、 therapeutic effect. This design is mainly the overall design of Shenling Jianpi Granule production workshop process, according to the parameters related to the production of selected suitable extraction process and production equipment, and suitable layout of workshop.Keywordschen-ling; Granules; p

8、roducing departments; process planning第一章 概述1.1 顆粒劑介紹1.1.1 顆粒劑的特點顆粒劑，是指藥材的提取物和合適的輔料或者藥材細粉制成一定粒度的干燥顆粒狀制劑，或者用單劑量顆粒壓制成塊狀，服用時用開水沖服，因此又稱“沖劑”。顆粒劑是臨床應用廣泛的劑型之一，其特點：與散劑相比，顆粒劑的分散性、附著性、聚集性、吸濕性均較小，所以有利于分劑量；中藥顆粒劑是在傳統(tǒng)劑型基礎上發(fā)展的劑型，既保持了湯劑作用迅速的優(yōu)點，又消除了臨時煎煮的麻煩和易霉壞變質的缺點；顆粒劑可溶解或者混懸于水中，有利于藥物在體內吸收，但相較與液體制劑性質穩(wěn)定，便于服用、攜帶、貯存；加入

9、矯味劑、著色劑等，可制成色、香、味俱全的藥物制劑，對小兒尤為適宜；顆粒劑也有不足，由于顆粒大小不一，分劑量不易準確，特別是幾種相對密度不同、數量不等的顆?；旌蠒r，還存在混合性能較差、容易發(fā)生分層的現象1。1.1.2 顆粒劑的分類根據顆粒劑在水中的溶解情況，可分為可溶性顆粒劑、混懸顆粒劑、泡騰顆粒劑等。1.1.3 顆粒劑的規(guī)格和質量1.1.3.1 外觀顆粒劑應干燥、顆粒均勻、色澤一樣，沒有吸潮、軟化、結塊、潮解等現象。1.1.3.2 粒度取單劑量包裝的顆粒劑5袋，稱定重量，放置藥篩內過篩。過篩時，將篩保待水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動3分鐘。不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和，不得超過8.

10、0%。1.1.3.3 水分顆粒劑，取供試品，照水分測定法測定。除另有規(guī)定外，不得超過5.0%。1.1.3.4 溶化性取供試品（顆粒劑10g)，加熱水20倍，攪拌5分鐘，可溶性顆粒劑應全部溶化，可以有輕微渾濁；混懸性顆粒劑應能混懸均勻，不能有焦屑等異物；泡騰性顆粒劑遇水時應立即產生二氧化碳氣體，并呈泡騰狀。1.1.3.5 硬度取供試品5塊，從l m高處平墜于厚度2cm松木板上，不得有一塊破碎。1.1.3.6 裝量差異表1.1 顆粒劑裝量差異顆料劑裝置差異限度標示裝量裝置差異限度1.0g或1.0g以下10%1.0g以上至1.5g8%1.5g以上至6.0g7%6g以上5%檢查法：取供試品10袋，分別

11、稱量每袋內容物的重量，每袋的重量與標示量相比較，超出限度的不能多于2袋，并不能有1袋超出限度1倍。1.1.3.7 重量差異表1.2 塊形沖劑重量差異限度塊形沖劑重量差異限度標示裝量裝置差異限度1.5g以上至6.0g7%6g以上5%檢查法：取供試品10塊，分別稱量每塊內容物的重量，每塊的重量與標示重量相比較，超出限度的不能多于2塊，并不能有1塊超出限度1倍。1.1.3.8 衛(wèi)生標準顆粒劑不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨和螨卵；不含藥材原粉顆粒劑細菌不可多于1000個/g，霉菌不可多于100個/g；含藥材原粉的顆粒劑細菌數不可多于1000O個/g，霉菌數不可多于500O個/g。其檢查方法按衛(wèi)生部藥品

12、衛(wèi)生檢驗方法檢查2。1.1.4 顆粒劑在制備與貯藏過程中易出現的問題當直接制粒時，浸膏與輔料混合不均勻，這時會出現色澤不一現象，如果要二次制粒，要將浸膏、輔料攪拌干燥粉碎并進行制粒，制出的濕顆粒由于加乙醇濃度的不同，有時會出現較大顆粒，烘干后顆粒較大，整粒后顆粒不均勻3。1.2 參苓健脾顆粒劑簡介成分：麩炒白術、茯苓、雞內金、太子參、焦山楂、萊菔子、砂仁、山藥、炒麥芽、焦神曲 性狀：棕黃色顆粒；氣芳香，味甜功能主治：補脾健胃，利濕止瀉。用于脾胃虛弱，消化不良，泄瀉嘔吐，精神萎靡，全身乏力。第二章 處方設計及工藝2.1 參苓健脾顆粒劑處方設計2.1.1 處方麩炒白術 10g 茯苓 10g 雞內金

13、 10g 太子參 10g焦山楂 10g 萊菔子 7g 砂仁 3g 山藥 10g 炒麥芽 10g 焦神曲 10g2.1.2 輔料的選擇原則選擇輔料一般有以下原則：1.加入的輔料應增加藥物的物理和化學穩(wěn)定性。2.輔料與藥粉混合后得到的混合物應具有適當的流動性和分散性。3.選用輔料應可提高或者不妨礙制劑藥效的功能。4.輔料的加入不會增加制劑的毒副作用，最好能改善制劑功效4。第三章 工藝流程3.1 設計概述3.1.1 課題名稱年產1000噸參苓健脾顆粒生產車間工藝設計3.1.2 設計依據本設計以中國2015年藥典和相關材料作為依據，同時參考制藥工程工藝設計、藥品注冊管理辦法、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范、

14、藥品生產質量管理規(guī)范、藥品生產質量管理規(guī)范指南等多種設計規(guī)范。3.1.3 設計原則(1)本設計為顆粒劑車間，在設計中嚴格遵照藥品生產質量管理規(guī)范和醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范等標準進行設計。(2) 對設備的選擇，應考慮其是否能夠完成生產任務，且具有節(jié)能高效，經濟方便，實用可行，符合藥品生產質量管理規(guī)范生產等優(yōu)點。(3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調系統(tǒng)。(4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關規(guī)范制度。(5) 嚴格質量管理制度，推行質量責任制，嚴格工藝設計質量。3.2 工藝流程介紹制劑工藝流程是以保證處方的功能主治為目的，圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作

15、的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質量的好壞，也決定著制劑大生產的可行性和經濟效益。工藝流程的選擇需根據藥物的性質、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產可行性、生產成本等因素來決定5。顆粒劑的制法：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒。（1）濕法制粒 是指將藥物細粉或稠膏與輔料放于合適的容器內混合均勻，加入潤濕劑制成“手捏成團，輕壓即散”的軟材，再用擠壓方式通過1422目篩網，制成均勻的顆粒。小劑量制備可以用手工制粒篩，大生產用搖擺式顆粒機或者旋轉式制粒機。（2）干法制?？梢酝ㄟ^滾筒平壓制粒機完成6。具有一定的相對密度的中藥提取液，經過噴霧干燥得到干浸膏粉，添加輔料后，用干擠制粒機壓成薄片，再粉碎成顆粒。該法所

16、用輔料少，有利于提高顆粒的穩(wěn)定性、崩解性和溶散性。（3）噴霧干燥制粒 先將適當處理后的藥材浸提液，經過噴霧干燥制成干浸膏粉，然后加入輔料，用干擠制粒機制粒。工藝流程圖：圖3.13.2.1 提取中藥的提取方法有水煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、溶劑提取法、水蒸氣蒸餾法和升華法等。溶劑提取法是應用最廣泛的方法，它是根據中草藥中各種有效成分溶解度的性質，選擇對所需成分溶解度大而對其他成分溶解度小的溶劑，將所需的活性成分從藥材中溶解出來的一種提取方法。常見的提取溶劑可分為以下三類:（1)水:水是一種強的極性溶劑。中草藥中親水性的成分，如無機鹽、糖類、分子不太大的多糖類、鞣質、氨基酸、蛋白質、有機酸鹽、

17、生物堿鹽及甙類等都能被水溶出。為了增加某些成分的溶解度，也常采用酸水及堿水作為提取溶劑。（2)親水性的有機溶劑:就是一般與水能混溶的有機溶劑，如乙醇、甲醇、丙酮等，乙醇最常用。乙醇的溶解性能比較好，對中草藥細胞的穿透能力較強。親水性的成分除蛋白質、粘液質、果膠、淀粉和部分多糖等外，大多能在乙醇中溶解。難溶于水的親脂性成分，在乙醇中的溶解度也較大。用乙醇提取比用水量較少，提取時間短，溶解出的水溶性雜質也少。乙醇為有機溶劑，雖易燃，但毒性小，價格便宜，來源方便，有一定設備即可回收反復使用，而且乙醇的提取液不易發(fā)霉變質。由于這些原因，用乙醇提取的方法是最常用的方法之一。（3)親脂性的有機溶劑:就是一

18、般與水不能混溶的有機溶劑，如石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷等。這些溶劑的選擇性能強，不容易提出親水性雜質。如果藥材中含有較多的水分，這類溶劑就很難浸出其有效成分，因此，大量提取中草藥原料時，直接應用這類溶劑有一定的局限性。通過對文獻資料的研究，有效的總結出本處方藥材同功能主治及現代藥理作用相關的主要有效成分主要存在于水提取液中，結合本處方在臨床運用中一直以湯劑入藥有效的現狀以及生產設備條件，確定提取工藝是雞內金打粉入藥，其余藥味采用水煎煮提取7。3.2.2 篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經濟且分級精度較

19、高，是醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一。3.2.3 混合混合就是把兩種以上物質均勻混合的操作?；旌线^程是以細微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小、附著性、凝聚性、飛散性強等。合理的混合操作是保證制劑質量的重要措施之一?；旌系臋C理有三種：對流混合 在機械轉動下固體粒子群體產生大幅度位移時進行的總體混合。剪切混合 由于粒子群內部力的作用結果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。擴散混合 相鄰粒子間產生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合?；旌系挠绊懸蛩赜校篴) 物料的粉體性質的影響。b) 設備類型的影響。c) 操作條件的影響。3.2.4 制粒制粒

20、是把粉末、水溶液等狀態(tài)下的物料經加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，是顆粒劑生產中最終的流程，制粒作為顆粒的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關。3.2.5 干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產品的操作。干燥除去的濕分多數為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。物料干燥的加熱方式一般有：熱傳導、對流、熱輻射、介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應用最廣泛的一種方式，簡稱對流干燥。3.2.6 整粒制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中容易發(fā)生粘結成團，造成顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，所以要通過整粒設備使干顆粒形成粗細均勻且流動性強的

21、藥物顆粒。第四章 物料衡算4.1 物料衡算的基礎物質的質量守恒定律是物料衡算的基礎，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。G1=G2+G3+G4式中：G1輸入物料量總和；G2輸出物料量總和；G3物料損失量總和；G4物料積累量總和。當系統(tǒng)內部積累量為零時，上式可以寫為：G1=G2+G34.2 物料衡算的基準（1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進行計算。（2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產品數量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。4.3 物料衡算的條件年產

22、量：1000噸一年按300個工作日計算，每天兩個班次，每班實際工作時間8小時。處方：麩炒白術 10g 茯苓 10g 雞內金 10g 太子參 10g焦山楂 10g 萊菔子 7g 砂仁 3g 山藥 10g 炒麥芽 10g 焦神曲 10g 制成干膏干膏粉：麥芽糊精=3：1 甜菊素的加入量為成品量的2%參苓健脾顆粒的年產量：1000噸日產量：3.33噸班產量：1.67噸損耗:原輔料5% 其他均不計每年原輔料需求量:干膏粉：735+735*5%=771.75噸 干膏粉得率為30%麥芽糊精：245+245*5%=257.25噸甜菊素：20噸+20*5%=21噸原藥材：共2572.5噸麩炒白術，茯苓，雞內金

23、，太子參，焦山楂，山藥，炒麥芽，焦神曲各285.8噸，萊菔子200噸，砂仁85.8噸第五章 設備的選型5.1 工藝設備的設計與選型5.1.1 生產設備選型的說明設備選型是工藝設計的主要內容，在設備選型問題上應堅持GMP的要求。1、從設計角度看GMP對制劑設備的要求8GMP認證達標中一個重要內容是設備驗證，它包括設備的安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）和投產后的產品驗證（PV）四個階段，制劑設備要達標，關鍵在于制劑設備在設計、選型、制造和安裝上要符合GMP標準。要達到GMP標準，制劑設備在具體設計中應體現符合產品生產及工藝要求、安全、穩(wěn)定、可靠以及易于清洗、消毒或滅菌，便于生產

24、操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染的總體思想。在設計中凡與藥品直接接觸的設備內表面及工作零件表面，盡可能不設計有臺、溝及外露的螺栓連接。設備內外表應平整、光潔、無棱角、無死角、無凹槽、易清洗與消毒。同時，為不對裝置之外構成污染，設備應采用防塵、防漏、隔熱、防噪聲及防爆等措施。設備的選材應嚴格控制，凡與藥品直接接觸的零部件均應選用五毒/耐腐蝕/不與藥品發(fā)生化學反應/不釋出微粒或吸附藥品的材質。無菌設備的清洗，尤其是直接接觸的部件必須滅菌，除采用一般方法外，最好配備就地清洗（GIP），就地滅菌（SIP）的潔凈、滅菌系統(tǒng)等。同時設備設計還應滿足GMP對制劑設備在安裝、維修、保養(yǎng)、管理和驗證等方面

25、的一系列要求。5.1.2 工藝設備設計與選型的步驟工藝設備設計與選型分兩個階段，第一階段有以下內容：定型機械設備和制藥機械設備的選型；計量貯存容器的計算；確定非定型設備的形式、工藝要求、臺數、主要規(guī)格。設備選型的步驟：首先了解所需設備的大致情況國產或者引進，使用廠家的使用情況，生產廠家的技術水平等；其次是搜集所需資料，目前國內外生產制劑設備的廠家很多，技術水平和先進程度也各不一樣；然后，核查與本設計所要求的是否一致；最后到設備制造廠家了解其生產條件和技術水平及售后服務等。優(yōu)良的產品必須要有精良的設備作保證，GMP要求使用符合其標準的設備。設備是根據生產要求和設備的生產能力的對比而選定的。通常情

26、況下，所選設備的生產能力應大于生產任務。但是不能過大，否則就會造成浪費9。5.2 主要設備選型5.2.1 提取設備中藥所含成份十分復雜，既含有多種有效成份，又有無效成份，也包含有毒成份。提取有效成分并進一步加以分離、純化，得到有效單體是中藥研究領域中的一項重要內容10。中藥提取就是利用一些技術盡可能提取其中的有效成份，使中藥制劑的質量和臨床治療效果提高，使中藥的效果得以最大限度的發(fā)揮11。圖5.1 TQ-8提取罐表5.1 TQ-8提取罐規(guī)格/型號TQ-8有效容積8000罐內設計壓力（M Pa）常壓夾層工作壓力（M Pa）0.1-0.4夾套工作壓力（M Pa）0.6-0.8加料口直徑（mm）50

27、0加熱面積（）14.5冷凝面積（）14冷卻面積（）2過濾面積（）5排渣門直徑（mm）1400攪拌轉速25-120R/min電動機功率kw7.5設備質量kg4030根據物料衡算，日需處理原料藥為8.575噸，兩班次，一班4.2875噸，提取工藝為提取兩次，加十倍水，提取1.5小時，所以一班可以提取兩次，每次需要提取2.14噸，所以該工藝選擇4個8噸提取罐，每個提取罐按75%的裝量，也就是可裝6噸，4個就是24噸，大于2.14+2.14*10=23.54噸，滿足工藝要求。提取罐性能指標詳見圖5.1，表5.15.2.2 篩分設備篩分是將不同粒度的顆粒按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網將顆粒進

28、行分離的方法。篩分法操作簡單，經濟而且分級精度較高，是醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了得到均勻粒度的顆粒。這對藥品質量以及制劑生產都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為本設計所涉及的原輔料硬度不大，設計中選擇編織篩。（1）篩孔藥篩的徑孔大小用篩號表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標準和工業(yè)標準。藥典選用國家標準的R40/3系列。見表5.2：表5.2 我國藥典標準篩規(guī)格表篩號123456789平均篩孔內徑(m)20007085029355132509.91807.61506.61255.8904.6754.1我國工業(yè)用標準篩常用“目”數表示篩號，即以每一英寸（

29、25.4mm）長度上的篩孔數目表示，表5.3列出了部分工業(yè)篩的規(guī)格。根據顆粒劑的生產要求，規(guī)定原輔料通過80目鋼絲篩。表5.3 工業(yè)篩規(guī)格目數錦綸納綸（m）鍍金鐵絲(m)銅絲(m)鋼絲(m)141300143013751611701211127018106010961096209209549559604038044146280210210100150172170（2）篩分設備篩分設備有許多種，如：搖動篩、振動篩、旋動篩、滾動篩、多用振動篩等。振動篩是利用機械或電磁作用使篩產生振動將物料進行分離的設備。本設計選用JH系列三次元旋振篩，見圖，相關參數見圖5.2，表5.4圖5.2 JH三次元旋振篩表

30、5.4 JH三次元旋振篩型號公稱直徑（mm）篩面直徑有效篩面直徑最大入料粒度篩面規(guī)格（目/英寸）層數振次（Rpm）功率（Kw）JH-4004003400.09102-3251-315000.18JH-6006005300.22102-3251-315000.25JH-8008007200.4202-3251-315000.55JH-100010009000.63202-3251-315000.75JH-1200120011000.95202-3251-315001.1JH-1500150014001.5202-3251-315002.2JH-1800180017102.3302-3251-31

31、5003JH-2000200019102.86302-3251-3150045.2.3 混合設備用機械的或流體動力的方法，使兩種或多種物料相互分散而達到一定均勻程度的單元操作?；旌显诨どa中的應用十分普遍，其目的主要是:制備均勻的混合物；為某些單元操作或化學反應過程提供良好的條件。在制備均勻混合物時，混合效果以混合物的混合程度來衡量。所謂混合，就是在外力的作用下，各種物料組分互相摻合，使之在容積里各種組分的微粒均勻分布。它是確保物料質量和提高物料效果的重要環(huán)節(jié)。混合的方法有多種，如機械式混合、氣動式混合、沖動式混合等，其中機械式混合較為常見。以機械式攪拌混合為例，其混合過程可分為3個階段:首

32、先以散狀物料小塊運動形成的對流混合為主，混合均勻度迅速提高;其次，粒子問的相互滑動與沖擊，或槳葉與壁面之間的壓縮與伸延的剪切作用，混合速度平穩(wěn);第三，粒子位置交換的擴散作用與分離作用達到平衡狀態(tài)，即混合均勻性保持穩(wěn)定或稍有波動。完成上述過程一般只需2-6分鐘，但不同的混合機有不同的均勻混合的時間要求。本設計采用HD多向運動混合機HD-1000，見圖5.3，參數見表5.5圖5.3 HD多向運動混合機HD-1000表5.5 HD多向運動混合機HD-1000規(guī)格HD-1000料筒容積(L)800最大裝料容積(kg)600主軸轉速(r/min)8-15電機功率（kw）7.5外形尺寸(寬*深*高)225

33、0*2600*2300整機重量（kg）25005.2.4 制粒設備制粒的原理：制粒操作使顆粒具有某種相應的目的性，以保證產品質量和生產的順利進行。制粒方法有多種，制粒方法不同，即使是同樣的處方不僅所得制粒物的形狀、大小、強度不同，而且崩解性、溶解性也不同，從而產生不同的藥效。因此，應根據所需顆粒的特性選擇適宜的制粒方法12。制粒的目的：改善流動性。一般顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個粒子周圍可接觸的粒子數目少，因而黏附性、凝集性大為減弱，從而大大改善物料的流動性。防止各成分的離析?；旌衔锔鞒煞值牧６?、密度存在差異時容易出現離析現象，混合后制?；蛑屏：蠡旌峡捎行Х乐闺x析。防止粉塵飛揚及器壁上的黏附。粉

34、末的粉塵飛揚及黏附性嚴重，制粒后可防止環(huán)境污染與原料的損失，有利于GMP的管理。調整堆積密度，改善溶解性能。改善片劑生產中壓力的均勻傳遞。便于服用，攜帶方便，提高商品價值等。在醫(yī)藥生產中廣泛應用的制粒方法可以分為三大類:濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒，其中濕法制粒應用最為廣泛。濕法制粒的方法：濕法制粒是在原料粉末中加入粘合劑進行制粒的方法。由濕法制成的顆粒表面潤濕，因此其表面性質較好，外形美觀，耐磨性較強、壓縮成形性好，在制藥工業(yè)生產中應用最為廣泛。攪拌制粒的影響因素：(1)粘合劑的選擇:粘合劑的選擇是制粒操作的關鍵。如果選擇不當，不僅影響顆粒質量，甚至不能制成顆粒。所以應根據藥物粉末的潤濕性、

35、溶解性進行選擇。一般來說，親水性、溶解性適宜的原料粉末的制粒效果較好;但溶解性過高時，在制粒過程中容易出現軟糖狀態(tài)。為了防止這些現象可以在原料粉末中加入不溶性輔料的粉末或加入對原料溶解性差的液體以緩和其溶解性能。(2)粘合劑的加入量:粘合劑的加入量對顆粒的粉體性質及收率影響較大，其影響比操作條件更大。因為粘合劑的加入量影響原料粉粒之間的粘著力。(3)粘合劑的加入方式:粘合劑可一次加入或分次加入。把粘合劑溶液分批加入或噴霧加入，有利于核粒子的形成，可得到均勻的粒子。粘合劑的分次加入量與加入時間根據藥物的溶解性等物性來決定。(4)原料粉末的粒度:原料的粒度越小，越有利于制粒。(5)攪拌速度:在物料

36、中加入粘合劑后，開始以中、高速攪拌，制粒后期可用低速攪拌。根據情況也可用同一速度進行。攪拌速度大，粒度分布均勻，但平均粒徑有增大的趨勢。速度過大容易使物料粘壁。(6)攪拌器的形狀:與角度、切割刀的位置等，這些因素對顆粒的粒度、粒密度的影響較大，因為這些因素在制粒過程中影響對顆粒的外加力。干法制粒技術：干法制粒技術可通過滾筒平壓制粒機完成。具一定相對密度的中藥提取液，經噴霧干燥得到干浸膏粉，添加一定輔圖5.4 GF-220全自動干法制粒機表5.6 GF-220全自動干法制粒機技術參數生產能力50-200kg/h壓輪直徑寬度桅220脳90送料電機功率1.5kw螺桿轉速15-100/rpm擠壓電機功

37、率5.5kw軋輪轉速5-25/rpm一級制粒電機功率1.5kw一級制粒轉速50-350/rpm二級制粒電機功率1.5kw二級制粒轉速50-350/rpm油泵電機功率1.5kw油泵額定壓力12MPa主油缸推力25T主機外形尺寸128010502050(mm)成品顆粒10-100目，大小可根據需要自行調整。壓輪間隙0.42(mm)根據不同特性的物料,可自動或者手動調節(jié)其兩輪的最小間隙主機重量1900kg設備主要材質接觸物料不銹鋼材質為SUS304，壓輪材質經過特殊處理的高級不銹鋼。料后，以干擠制粒機壓成薄片，再粉碎成顆粒。該法所需輔料少，有利于提高顆粒的穩(wěn)定性、崩解性和溶散性。然而應注意，經噴霧干

38、燥所得干浸膏引濕性強。因此，該法的應用關鍵是尋找適宜的輔料，輔料既要有一定的粘合性，又不易吸潮。本設計根據工藝要求選用干法制粒機，選用GF-220全自動干法制粒機。相關技術參數見（圖5.4，表5.6）5.2.5 包裝封口設備5.2.5.1包裝機器的分類包裝機器的種類繁多，分類方法很多。從不同的觀點出發(fā)可有多種，按產品狀態(tài)分，有液體、塊狀、散粒體包裝機；按包裝作用分，有內包裝、外包包裝機；按包裝行業(yè)分，有食品、日用化工、紡織品等包裝機；按包裝工位分，有單工位、多工位包裝機；按自動化程度分，有半自動、全自動包裝機等。其基本分類如下： (1) 充填機 充填機是將精確數量的包裝品裝入到各種容器內的包裝

39、機。其主要種類有： 容積式充填機。包括量杯式、插管式、柱塞式、料位式、螺桿式、定時式充填機。 稱重式充填機。包括間歇稱重式、連續(xù)稱重式、稱重離心等分式等充填機計數式充填機。包括單件計數式、多件計數式充填機。 (2)封口機 封口機是將充填有包裝物的容器進行封口的機械，其主要種類有： 無封口材料封口機。包括熱壓式、冷壓式、熔焊式、插合式、折疊式等封口機。 有封口材料封口機。包括旋合式、滾紋式、卷邊式、壓合式等封口機。 有輔助封口材料封口機。包括膠帶式、粘結式、釘合式、結扎式、縫合式等封口機。 (3)多功能包裝機 這類包裝機具有兩種或兩種以上的功能。其主要種類有： 全自動枕式包裝機 充填封口機。它具

40、有充填、封口兩種功能。 成型充填封口機。它具有成型、充填、封口三種功能。成型的種類有袋成型、瓶成型、箱盒成型、泡罩成型、熔融成型等。 定型充填封口機。它具有定型、充填、封口功能。定型方式 雙面封箱機。它能同時封上蓋和下底兩個面。封箱時，箱子可側放或立放。 本課題采用DXDO-K1200E全自動四邊封多列顆粒包裝機，性能參數見（圖5.5，表5.7）圖5.5 DXDO-K1200E全自動四邊封多列顆粒包裝機型號DXDO-K1200E適用范圍小顆粒品牌中包重量1500KG外形尺寸2300*2100*1900 mm最大內腔尺寸1200 mm最大成型面積1200 mm包裝材料PET/AL/PE包裝效率6

41、0 次/分表5.7 DXDO-K1200E全自動四邊封多列顆粒包裝機參數第六章 車間設計車間設計必須采取各種可能的措施,使廠房對產品、原料、組份、包裝和貼箋的混淆和污染的可能性降到最低。其中合理布局工藝、安排空間極為關鍵。最佳的物料運輸路線，人員適用的進出口，生產區(qū)和輔助區(qū)的合理安排，能秩序井然進行操作的充足場所，設置必要的防止污染的物理障礙，以及有更換產品調整布局的靈活性13。6.1 生產區(qū)生產區(qū)布局按照生產工序合理銜接設計，并嚴格按照GMP要求設置專用工作間。有原輔料外包裝清潔室、原輔料貯存室、原輔料預處理室、稱量配料室、制粒干燥整粒室，中間站、內包裝室、外包裝室、包裝材料清潔室、包裝材料

42、貯存室、成品暫存庫等?，F將有關設置工作間及需要設備設施的原則說明如下：原輔料外包裝清潔室。該室屬一般生產區(qū)，安置在底層電梯前，經清潔外包裝后的原輔料用電梯輸送至二樓。并在二摟電梯前設有原輔料進入潔凈室的緩沖室。(2)原輔料貯存室設計中有紫外滅菌燈。(3)制粒、干燥、整粒室。根據工藝流程特點，設置了安放干法制粒機獨立工作間。(4)設有兩間中間站和兩間包裝室，以及活動性外包裝室。6.2 輔助區(qū)輔助區(qū)占車間面積5O左右，分為潔凈區(qū)預處理區(qū)和生產管理區(qū)兩個部份其中潔凈區(qū)預處理區(qū)約占總面積15，以保證清潔區(qū)運行狀況。該車間輔助區(qū)設計有緩沖室、清潔室、更衣室、淋浴室、風淋室、雨具室、保壘室、車間辦公室、值

43、班室、技術管理室、保管室、會議室休息室、更衣間、廁所、樓梯等。輔助區(qū)的專用室設置和布局設計十分重要，也相當復雜。6.3 人流，物流布局合理布局在車間通道，使人流物流分開，將關系到車間設計的成敗。在車間布局設計中設置了人流通道、物流通道和參觀通道等三條通道。人流通道這是生產人員進入崗位和離開生產區(qū)的通道，寬21m。為了人流物流分開，設計中采用的兩種通道入口逆問的布局，并在人流通道不與物流通道交叉的前提下安排、連接各輔助設施。按G M P要求在門廳前設有潔凈臺階，入門前在臺階下換上車間內專用鞋才得入內人流通道末端設置了緊急出口與外走廊相通，平時該通道口密閉。進入100000級潔凈區(qū)人流凈化程序為：

44、緩沖一更衣一淋浴一換潔凈服一風淋一緩沖一潔凈區(qū)。進入一般區(qū)的人員從參觀走廊進入工作問。物流通道通道入口與人流通道逆向，靠近中藥提取車間，寬1.2m。通道布局使原輔料、包裝材料等輸送至生產區(qū)后，即在各工作間內加工、傳遞，盡可能進入人流通道。該車間兩層的物料通道有兩條，一條是設置于一般區(qū)的電梯，專運送原輔料，另一條是聚丙烯軟管，利用上下樓層的位差將上層生產區(qū)內制成的合格顆粒劑流送至底層的包裝工段。聚丙烯軟管性能良好，并且容易拆卸清洗。參觀走廊設計中將參觀定廊與生產人員進口分開，參觀者從車間西側背面進入，更衣后進行參觀。參觀走廊屬于一般區(qū)，僅使用舒適性空調。參觀走廊成外包圍結構，參觀者可以順著工藝路

45、線進行參觀，為便于參觀，參觀走廊設計成高于工作間平面左右。規(guī)范要求車間盡量減少與外界的通道，該車間一共有五個出入口與外界相通，即原輔料進口、包裝材料進口、工作人員進口、參觀者進口和成品出口。在每個通道口，均設計有凈化設施以防止將外界污物帶入。6.4 討論經半年多的論證、設計，本顆粒劑車間設計較好地滿足了G M P的要求，體現了以下三種效果：6.4.1 把交叉污染的可能降到最低新車間使用中央空調，人流物流基本分開，各工作間相對人流通道0.5m，人員及物料進入車間都經過了必要的凈化措施，從而有利于保證內環(huán)境的潔凈度，防止交叉污染。6.4.2 防止粉塵污染新車間潔凈區(qū)的設計標準為十萬級，采用必備的通風除塵系統(tǒng)，進風口、出風口都設計了亞高效過濾器，保證了對微粒的過濾效率為90-999。車間使用的