用于產(chǎn)生真實世界證據(jù)的真實世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則

1、用于產(chǎn)生真實世界證據(jù)的真實世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）2020年7月.錯誤味定義書簽。2、 真實世界數(shù)據(jù)來源及現(xiàn)狀錯誤!未定義書簽。(-)真實世界數(shù)據(jù)常見的主要來源錯誤!未定義書簽。1. 醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)錯誤!未定義書簽。2. 醫(yī)保支付數(shù)據(jù)錯誤!未定義書簽。3. 登記研究數(shù)據(jù)錯誤!未定義書簽。4. 藥品安全性主動監(jiān)測數(shù)據(jù)錯誤!未定義書簽。5. 自然人群隊列數(shù)據(jù)錯誤!未定義書簽。6. 組學(xué)數(shù)據(jù)錯誤!未定義書簽。7. 死亡登記數(shù)據(jù)錯誤!未定義書簽。8. 患者報告結(jié)局數(shù)據(jù)錯誤!未定義書簽。9. 來自移動設(shè)備的個體健康監(jiān)測數(shù)據(jù)錯誤!未定義書簽。10. 其它特定功能數(shù)據(jù)錯誤!未定義書簽。(-)真實世界

2、數(shù)據(jù)應(yīng)用面臨的主要問題錯誤!未定義書簽。3、 真實世界數(shù)據(jù)適用性評價錯誤!未定義書簽。(-)源數(shù)據(jù)的適用性評價錯誤!未定義書簽。(-)經(jīng)治理數(shù)據(jù)的適用性評價錯誤!未定義書簽。1. 相關(guān)性評價錯誤!未定義書簽。2. 可靠性評價錯誤!未定義書簽。4、 真實世界數(shù)據(jù)治理錯誤!未定義書簽。(-)個人信息保護和數(shù)據(jù)安全性處理錯誤!未定義書簽。（-）數(shù)據(jù)提取錯誤!未定義書簽。（三）數(shù)據(jù)清洗錯誤!未定義書簽。（4） 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化錯誤!未定義書簽。（5） 數(shù)據(jù)傳輸和存儲錯誤!未定義書簽。（六）數(shù)據(jù)質(zhì)量控制錯誤!未定義書簽。（七）通用數(shù)據(jù)模型錯誤!未定義書簽。（八） 真實世界數(shù)據(jù)治理計劃書錯誤!未定義書簽。5、 真

3、實世界數(shù)據(jù)的合規(guī)性、安全性與質(zhì)量管理體系.錯誤!未定義書簽。（-） 數(shù)據(jù)合規(guī)性錯誤!未定義書簽。（-） 數(shù)據(jù)安全管理錯誤!未定義書簽。（三）質(zhì)量管理體系錯誤!未定義書簽。6、 與監(jiān)管機構(gòu)的溝通錯誤!未定義書簽。名詞解釋錯誤!未定義書簽。參考文獻錯誤!未定義書簽。附錄1中英文對照表錯誤!未定義書簽。12345678910111213141516用于產(chǎn)生真實世界證據(jù)的真實世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則一、概述真實世界證據(jù)(Real World Evidence , RWE )是藥物有效 性和安全性評價證據(jù)鏈的重要組成部分，其相關(guān)概念和應(yīng)用 參見真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則(試 行)1而真實世界數(shù)據(jù)(

4、Real World Data, RWD )則是產(chǎn)生 RWE的基礎(chǔ),沒有高質(zhì)量的適用的RWD支持,RWE亦無 從談起。真實世界數(shù)據(jù)是指來源于日常所收集的各種與患者健 康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)。并非所有的真實世界數(shù) 據(jù)經(jīng)分析后就能產(chǎn)生真實世界證據(jù)只有滿足適用性的RWD 經(jīng)恰當(dāng)和充分地分析后才有可能形成RWE。目前RWD普遍 存在數(shù)據(jù)的記錄、采集、存儲等流程缺乏嚴格的質(zhì)量控制， 數(shù)據(jù)不完整，數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)模型不統(tǒng)一等問題，對RWD的 有效使用形成了障礙。因此，如何使收集的RWD能夠成為或經(jīng)治理后能夠成為滿足臨床研究目的所需的分析數(shù)據(jù)，以 及如何評估RWD是否適用于產(chǎn)生RWE ,是使用真實世

5、界數(shù) 據(jù)形成真實世界證據(jù)支持藥物監(jiān)管決策的關(guān)鍵問題。17181920212223242526272829303132本指導(dǎo)原則作為真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的 指導(dǎo)原則（試行）的補充，將從真實世界數(shù)據(jù)的定義、來源、 評價、治理、標(biāo)準(zhǔn)、安全合規(guī)、質(zhì)量保障、適用性等方面, 對真實世界數(shù)據(jù)給出具體要求和指導(dǎo)性建議，以幫助申辦者 更好地進行數(shù)據(jù)治理，評估RWD的適用性,為產(chǎn)生有效的 RWE做好充分準(zhǔn)備。二、真實世界數(shù)據(jù)來源及現(xiàn)狀與藥物研發(fā)有關(guān)的真實世界數(shù)據(jù)主要包括在真實醫(yī)療 環(huán)境下業(yè)務(wù)流程記錄的數(shù)據(jù)（如電子病歷），以及各種觀察性 研究數(shù)據(jù)等。此類數(shù)據(jù)可以是開展真實世界研究前已經(jīng)收集 的數(shù)據(jù)，也可以

6、是為了開展真實世界研究而新收集的數(shù)據(jù)。（一）真實世界數(shù)據(jù)常見的主要來源我國真實世界數(shù)據(jù)的來源按功能類型主要可分為醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)、醫(yī)保支付數(shù)據(jù)、疾病登記數(shù)據(jù)、公共衛(wèi)生監(jiān) 測數(shù)據(jù)（如藥品安全性監(jiān)測、死亡信息登記、院外健康監(jiān)測 自然人群隊列數(shù)據(jù)等，以下是根據(jù)數(shù)據(jù)功能類型分類的常見 真實世界數(shù)據(jù)來源。333435363738394041424344454647481 .醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)包括結(jié)構(gòu)化和非結(jié)構(gòu)化的數(shù)字化或 非數(shù)字化患者記錄，如患者的人口學(xué)特征、臨床特征、診斷、 治療、實驗室檢查、安全性和臨床結(jié)局等，通常分散存儲于 醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的電子病歷/電子健康檔案（EMR/EHR ）、實

7、驗 室信息管理系統(tǒng)（LIS X醫(yī)學(xué)影像存檔與通訊系統(tǒng)（PACS ）、 放射信息管理系統(tǒng)（RIS ）等不同信息系統(tǒng)中。有些醫(yī)療機構(gòu) 在數(shù)據(jù)集成平臺或臨床數(shù)據(jù)中心（CDR ）的基礎(chǔ)上建立院級 科研數(shù)據(jù)平臺，整合患者門診、住院、隨訪等各類信息，形 成直接用于臨床研究的數(shù)據(jù)。有些區(qū)域性醫(yī)療數(shù)據(jù)庫，利用 相對集中的物理環(huán)境進行跨醫(yī)療機構(gòu)的臨床數(shù)據(jù)的存儲和 處理，具有存儲量大、類型多等特點，也可作為RWD的潛49505152535455565758596061626364在來源。醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)基于臨床診療實踐過程的記錄，涵蓋 臨床結(jié)局和暴露變量范圍較廣，尤其電子病歷數(shù)據(jù)在真實世 界研究中應(yīng)用較廣。2 .

8、醫(yī)保支付數(shù)據(jù)我國醫(yī)保支付數(shù)據(jù)的主要來源有兩類，一類是政府、醫(yī) 療機構(gòu)建立的基本醫(yī)療保險體系，進行醫(yī)保支付數(shù)據(jù)庫的建 立和統(tǒng)一管理，包含有關(guān)患者基本信息、醫(yī)療服務(wù)利用、處 方、結(jié)算、醫(yī)療索賠和計劃保健等結(jié)構(gòu)化字段的數(shù)據(jù)。另一 類是商業(yè)健康保險數(shù)據(jù)庫，由保險機構(gòu)建立，數(shù)據(jù)以保險公 司理賠給付與保險期限作為分類指標(biāo)，數(shù)據(jù)維度相對簡單。 醫(yī)保系統(tǒng)作為真實世界數(shù)據(jù)來源，較多用于開展衛(wèi)生技術(shù)評 價和藥物經(jīng)濟學(xué)研究。3 .登記研究數(shù)據(jù)登記研究(Registiy Study )數(shù)據(jù)是通過有組織的系統(tǒng),利用觀察性研究的方法搜集臨床和其他來源的數(shù)據(jù)，可用于65評價特定疾病、特定健康狀況和暴露人群的臨床結(jié)局。登記6

9、6研究根據(jù)研究定義的人群特點主要包括產(chǎn)品登記、健康服務(wù)67登記和疾病登記三類，我國的登記研究主要是疾病登記和產(chǎn)68品登記研究。其中，醫(yī)療機構(gòu)和企業(yè)支持開展的產(chǎn)品登記研69究，觀察對象是使用某種醫(yī)藥產(chǎn)品的病例，重點觀察其不同70適應(yīng)癥的效果或監(jiān)測不良反應(yīng)。71登記研究數(shù)據(jù)庫的優(yōu)勢在于以特定患者為研究人群，通72過整合臨床診療、醫(yī)保支付等多種數(shù)據(jù)來源，數(shù)據(jù)采集較為73規(guī)范，一般包括患者自報數(shù)據(jù)和長期隨訪數(shù)據(jù)，觀測結(jié)局指 74標(biāo)通常較為豐富，具有準(zhǔn)確性較高、結(jié)構(gòu)化強、人群代表性 75較好等優(yōu)點，對于評價藥物的有效性、安全性、經(jīng)濟性和依 76從性具有較好的適用性。77 4.藥品安全性主動監(jiān)測數(shù)據(jù)78

10、藥品安全性主動監(jiān)測數(shù)據(jù)主要用于開展藥物安全性研79究及藥物流行病學(xué)研究，通過國家或區(qū)域藥品安全性監(jiān)測網(wǎng) 80絡(luò)，從醫(yī)療機構(gòu)、制藥公司、醫(yī)學(xué)文獻、網(wǎng)絡(luò)媒體、患者報81828384858687888990919293949596告結(jié)局等渠道，進行數(shù)據(jù)收集。此外，醫(yī)療機構(gòu)和企業(yè)自身 建立的自有藥品的安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)庫也可能成為此類數(shù)據(jù) 來源的一部分。5 .自然人群隊列數(shù)據(jù)自然人群隊列數(shù)據(jù)指對普通人群或患有重大疾病人群通過長期前瞻性動態(tài)追蹤觀察，獲取的各種數(shù)據(jù)。自然人群 隊列數(shù)據(jù)具有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、信息化共享、時間跨度長和樣本量 較大的特點，此類RWD可以幫助構(gòu)建常見疾病風(fēng)險模型, 可對藥物研發(fā)的精準(zhǔn)目標(biāo)人群

11、定位提供支持。6 .組學(xué)數(shù)據(jù)組學(xué)數(shù)據(jù)作為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的重要支撐，主要包括基因組、表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組等數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)從 系統(tǒng)生物學(xué)角度刻畫了患者在遺傳、生理學(xué)、生物學(xué)等方 的特征。通常組學(xué)數(shù)據(jù)需要結(jié)合臨床數(shù)據(jù)才可能成為適用的RWDe7 .死亡登記數(shù)據(jù)979899100101102103104105106107108109110111112人口死亡登記是一個國家對其國民的死亡信息持續(xù)完 整的收集和記錄。目前我國有四個系統(tǒng)用于收集人口死亡信 息，分別隸屬于國家疾控中心、國家衛(wèi)生健康委員會、公安 部和民政部。人口死亡登記數(shù)據(jù)包含死亡醫(yī)學(xué)證明書中的所 有信息，記錄了詳細的死亡原因和死亡時間，

12、可以產(chǎn)出人群 分死因死亡率的數(shù)據(jù)來源。8 .患者報告結(jié)局數(shù)據(jù)患者報告結(jié)局（Patient-Reported Outcome, PRO ）是一種 來自患者自身測量與評價疾病結(jié)局的指標(biāo)，包括癥狀、生理、 心理、醫(yī)療服務(wù)滿意度等,PRO在藥物評價體系發(fā)展中越來 越重要。其記錄有紙質(zhì)和電子兩種方式，后者稱為電子患者 報告結(jié)局（ePRO ） , ePRO的興起與應(yīng)用，使得PRO與電子病歷系統(tǒng)對接并形成患者層面的完整數(shù)據(jù)流成為可能。9 .來自移動設(shè)備的個體健康監(jiān)測數(shù)據(jù)個人健康監(jiān)測數(shù)據(jù)可通過移動設(shè)備（如智能手機、可穿戴設(shè)備）實時采集個體生理體征指標(biāo)。這些數(shù)據(jù)常產(chǎn)生于普通人群的自我健康管理、醫(yī)療機構(gòu)對慢病患者

13、的監(jiān)測、醫(yī)療 保險公司對參保人群健康狀況評估的過程，通常存儲于可穿 戴設(shè)備企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)數(shù)據(jù)庫以及商業(yè)保險公司數(shù)據(jù)系統(tǒng)等。 由于可穿戴設(shè)備在收集生理和體征數(shù)據(jù)方面具有便利性和 即時性等優(yōu)勢與電子健康數(shù)據(jù)銜接可形成更完整的RWD。11311411511611711811912012112212312412512612712810 .其它特定功能數(shù)據(jù)(1)公共衛(wèi)生監(jiān)測數(shù)據(jù)我國建立了一系列有關(guān)公共衛(wèi)生監(jiān)測的數(shù)據(jù)庫，如傳染 病監(jiān)測、免疫接種不 良事件(Adverse Events Following Immunization , AEFI)監(jiān)測等,所記錄的數(shù)據(jù)可用于分析傳染 病的發(fā)病情況、疫苗的一般反

14、應(yīng)和異常反應(yīng)發(fā)生率等。(2)患者隨訪數(shù)據(jù)在真實世界臨床診療環(huán)境中，院內(nèi)電子病歷數(shù)據(jù)往往無 法涵蓋患者一些重要的臨床指標(biāo)，如總生存期、五年生存率、 不良反應(yīng)信息等，需要補充長期隨訪數(shù)據(jù)，才能形成適用的RWD?；颊唠S訪數(shù)據(jù)主要是指以臨床研究為目的，醫(yī)院隨訪129130131132133134135136137138139140141142143144部門或第三方授權(quán)服務(wù)商以信件、電話、門診、短信、網(wǎng)絡(luò)隨訪等方式對離院患者開展臨床終點、康復(fù)指導(dǎo)、用藥提醒、 滿意度調(diào)查等服務(wù)，服務(wù)中收集的院外數(shù)據(jù)，通常存儲于醫(yī) 院隨訪數(shù)據(jù)系統(tǒng)。通過與病歷數(shù)據(jù)的連接，實現(xiàn)多源臨床數(shù) 據(jù)的融合，可最終形成覆蓋患者生命周期

15、的完整數(shù)據(jù)，用以 探索疾病發(fā)生機制、發(fā)展規(guī)律、治療方法、預(yù)后相關(guān)因素等 臨床研究問題。(3)患者用藥數(shù)據(jù)患者診療過程藥品使用數(shù)據(jù)包括患者信息、藥品品類、 劑量以及不良反應(yīng)等信息，通常存儲于醫(yī)院藥品管理信息系 統(tǒng)、醫(yī)藥電子商務(wù)平臺、制藥企業(yè)產(chǎn)品追溯和藥品安全性信 息數(shù)據(jù)庫，以及藥品使用監(jiān)測平臺等。伴隨遠程診療和互聯(lián) 網(wǎng)+慢病管理模式的普及，存儲于處方流轉(zhuǎn)平臺或醫(yī)藥電商 平臺的患者院外用藥數(shù)據(jù)逐漸增多，此類數(shù)據(jù)的有效利用或 拼接，可作為患者維度診療過程記錄的RWD來源。隨著醫(yī)療信息技術(shù)的不斷發(fā)展，新的RWD類型和來源14514614714814915015115215315415515615715

16、8159160會不斷出現(xiàn)，但其具體應(yīng)用還有賴于所要解決的臨床研究問 題，以及該數(shù)據(jù)所支持產(chǎn)生RWE的適用性。（二）真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用面臨的主要問題從數(shù)據(jù)來源看，相較于RCT數(shù)據(jù)，RWD在大多數(shù)情況 下缺乏其記錄、采集、存儲等流程的嚴格質(zhì)量控制，會造成 數(shù)據(jù)不完整、關(guān)鍵變量缺失、記錄不準(zhǔn)確等問題，這些數(shù)據(jù) 質(zhì)量上的缺陷，會極大地影響后續(xù)的數(shù)據(jù)治理和應(yīng)用，甚至 會影響數(shù)據(jù)的可追溯性，研究者也難以發(fā)現(xiàn)其中的問題并進 行核對和修正。由于患者病程、就診地點以及時間和空間等 因素的變化，可能導(dǎo)致患者疾病狀態(tài)及相關(guān)因素等信息的缺 失，為臨床研究疾病狀態(tài)及結(jié)局的系統(tǒng)性評價帶來挑戰(zhàn)。傾 向性的數(shù)據(jù)收集，特別是登記

17、研究數(shù)據(jù)，會導(dǎo)致研究結(jié)果偏 倚的潛在風(fēng)險。由于各種RWD來源之間相對獨立和封閉、數(shù)據(jù)管理系 統(tǒng)種類繁多、數(shù)據(jù)存儲分散且數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)不一致、數(shù)據(jù)橫向整 合和交換存在困難，造成數(shù)據(jù)碎片化和信息孤島現(xiàn)象突出。161162163164165166167168169170171172173174175176對于電子病歷數(shù)據(jù)，由于其高度敏感性，業(yè)務(wù)系統(tǒng)一般封閉 管理，對它們的利用可能會受到一定限制。此外，在缺乏統(tǒng) 一標(biāo)準(zhǔn)的情況下，數(shù)據(jù)類型較為多樣，既有結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)，也 有文本、圖片、視頻等非結(jié)構(gòu)化和半結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)，在數(shù)據(jù)記 錄、采集、存儲的過程中,也會導(dǎo)致數(shù)據(jù)的冗余和重復(fù),進 而造成數(shù)據(jù)處理難度加大。三、真實世界

18、數(shù)據(jù)適用性評價真實世界數(shù)據(jù)的適用性評價應(yīng)基于特定的研究目的和 監(jiān)管決策用途。適用性評價可分為兩個階段，第一階段是從 可及性、倫理合規(guī)、代表性、關(guān)鍵變量完整性、樣本量和源 數(shù)據(jù)活動狀態(tài)等維度，對源數(shù)據(jù)進行初步評價和選擇，判斷 其是否滿足研究方案的基本分析要求；第二階段包括數(shù)據(jù)的 相關(guān)性、可靠性，以及采用的或擬采用的數(shù)據(jù)治理機制（數(shù) 據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和通用數(shù)據(jù)模型）的評價分析，經(jīng)治理的數(shù)據(jù)是否適 用于產(chǎn)生真實世界證據(jù)（見圖1力如果真實世界研究中研究 者根據(jù)自己設(shè)計好的電子病例報告表（eCRF ）前瞻性收錄指177178179180181182183184185186187定來源數(shù)據(jù)，則無需進行第一階段的初步

19、適用性評價。圖1真實世界數(shù)據(jù)的適用性評價和數(shù)據(jù)治理過程示意圖（一）源數(shù)據(jù)的適用性評價滿足基本分析要求的源數(shù)據(jù)至少應(yīng)具備以下條件：1 .數(shù)據(jù)庫處于活動狀態(tài)且數(shù)據(jù)可及在研究期間數(shù)據(jù)庫應(yīng)是連續(xù)的處于活動狀態(tài)的，所記錄 的數(shù)據(jù)均是可及的，即具有數(shù)據(jù)的使用權(quán)限，并且可被第三 方特別是監(jiān)管機構(gòu)評估。2 .符合倫理和數(shù)據(jù)安全性要求源數(shù)據(jù)的使用應(yīng)通過倫理審核，并符合數(shù)據(jù)安全性要求。1881891901911921931941951961971981992002012022033 .臨床結(jié)局和暴露/干預(yù)變量數(shù)據(jù)的記錄必須有臨床結(jié)局變量和暴露/干預(yù)變量。4 .具有一定的數(shù)據(jù)完整性源數(shù)據(jù)通常是不完整的，但應(yīng)具有一定

20、的完整性，至少應(yīng)包括結(jié)局變量、暴露/干預(yù)變量、人口學(xué)變量和重要的協(xié)變 量，還要考慮分析模型中缺失數(shù)據(jù)對研究結(jié)論穩(wěn)健性的影響。5 .樣本量足夠應(yīng)充分考慮和預(yù)判經(jīng)數(shù)據(jù)治理后源數(shù)據(jù)例數(shù)明顯減少 的情況，以保證統(tǒng)計分析所需的樣本量。（二）經(jīng)治理數(shù)據(jù)的適用性評價經(jīng)治理的真實世界數(shù)據(jù)的適用性評價主要根據(jù)數(shù)據(jù)相 關(guān)性和可靠性。1 .相關(guān)性評價相關(guān)性評價旨在評估RWD是否與所關(guān)注的臨床問題密 切相關(guān)，重點關(guān)注關(guān)鍵變量的覆蓋度、臨床結(jié)局定義的準(zhǔn)確性、目標(biāo)人群的代表性和多源異構(gòu)數(shù)據(jù)的融合性。204205206207208209210211212213214215216217218219(1 )關(guān)鍵變量和信息的覆蓋

21、度RWD應(yīng)包含與臨床結(jié)局相關(guān)的重要變量和信息，如藥 物使用、患者人口學(xué)和臨床特征、協(xié)變量、結(jié)局變量、隨訪 時間、潛在安全性信息等。如果上述變量存在部分缺失,需 充分評估是否能夠使用可靠的估計方法進行填補，以及對于 因果推斷結(jié)果可能造成的影響。(2)臨床結(jié)局定義的準(zhǔn)確性選擇具有臨床意義的結(jié)局并進行準(zhǔn)確定義對于真實世 界研究至關(guān)重要。臨床結(jié)局的定義應(yīng)包括所基于的診斷標(biāo)準(zhǔn)、 測量方法及其質(zhì)量控制(如果有測量工具(如量表的使用)、 計算方法、測量時點、變量類型、變量類型的轉(zhuǎn)換(如從定 量轉(zhuǎn)換為定性終點事件評價機制(如終點事件委員會的運 行機制)等。當(dāng)不同數(shù)據(jù)源對臨床結(jié)局的定義不一致時，應(yīng) 定義統(tǒng)一的臨

22、床結(jié)局，并采用可靠的轉(zhuǎn)換方法。(3)目標(biāo)人群的代表性真實世界研究較傳統(tǒng)RCT的優(yōu)勢之一是具有更廣泛的220221222223224225226227228229230231232233234235目標(biāo)人群的代表性。因此，在制定納入和排除標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)盡可能地符合真實世界環(huán)境下目標(biāo)人群。(4)多源異構(gòu)數(shù)據(jù)的融合性由于RWD的特性，很多情況下屬于多來源的異構(gòu)數(shù)據(jù), 需要將不同來源數(shù)據(jù)在個體水平進行數(shù)據(jù)的鏈接、融合和同 構(gòu)處理。因此，應(yīng)通過身份標(biāo)識符進行個體水平的準(zhǔn)確鏈接, 以支持通用數(shù)據(jù)模型或數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)據(jù)源中關(guān)鍵變量進行 整合。2 .可靠性評價真實世界數(shù)據(jù)的可靠性主要從數(shù)據(jù)的完整性 (Complet

23、eness 準(zhǔn)確忸 Accuracy )、透明忸 Transparency 質(zhì)量控制(Quality Control )和質(zhì)量保證(Quality Assurance ) 幾個方面進行評價。(1)完整性完整性是指數(shù)據(jù)信息的缺失程度，包括變量的缺失和變量值的缺失。對于不同研究，數(shù)據(jù)的缺失程度、缺失原因和變量值的缺失機制不盡相同，應(yīng)該予以詳盡描述。雖然RWD 無法避免數(shù)據(jù)缺失問題，但缺失比例應(yīng)有一定限度。當(dāng)特定 研究的數(shù)據(jù)缺失比例明顯超過同類研究的比例時，會加大研 究結(jié)論的不確定性，此時需要慎重考慮該數(shù)據(jù)能否作為支持 產(chǎn)生RWE的數(shù)據(jù)。對缺失原因的詳細分析有助于對數(shù)據(jù)可 靠性的綜合判斷。如果涉及缺

24、失數(shù)據(jù)的填補問題，應(yīng)根據(jù)缺 失機制的合理假設(shè)采用正確的填補方法。236237238239240241242243244245246247248249250251(2)準(zhǔn)確性準(zhǔn)確性是指數(shù)據(jù)與其描述的客觀特征是否一致，包括源 數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)值域是否在合理范圍、結(jié)局變量隨時間 變化趨勢是否合理、編碼映射關(guān)系是否對應(yīng)且唯一等。數(shù)據(jù) 的準(zhǔn)確性需要依據(jù)較權(quán)威的參照進行識別和驗證，例如，終 點事件是否經(jīng)獨立的終點事件委員會做出判斷。(3)透明性RWD的透明性是指RWD的治理方案和治理過程清晰 透明，應(yīng)確保關(guān)鍵暴露變量、協(xié)變量和結(jié)局變量能夠追溯至源數(shù)據(jù),并反映數(shù)據(jù)的提取、清洗、轉(zhuǎn)換和標(biāo)準(zhǔn)化過程。無 論采用

25、人工數(shù)據(jù)處理還是自動化程序處理，數(shù)據(jù)治理標(biāo)準(zhǔn)化 操作程序和驗證確認文件要清晰記錄和存檔，尤其反映數(shù)據(jù) 可信性的問題，如數(shù)據(jù)缺失度、變量閾值范圍、衍生變量計 算方法和映射關(guān)系等。數(shù)據(jù)治理方案應(yīng)事先根據(jù)研究目的制 定，應(yīng)確保數(shù)據(jù)治理過程與治理方案保持一致。數(shù)據(jù)的透明 性還包括數(shù)據(jù)的可及性(Accessibility )、數(shù)據(jù)庫之間的信息 共享和對患者隱私的保護方法的透明。252253254255256257258259260261262263264265266267(4)質(zhì)量控制質(zhì)量控制是指用以確證數(shù)據(jù)治理的各個環(huán)節(jié)符合質(zhì)量 要求而實施的技術(shù)和活動。質(zhì)量控制評價包括但不限于：數(shù) 據(jù)提取、安全處理、

26、清洗、結(jié)構(gòu)化，以及后續(xù)的存儲、傳輸、 分析和遞交等環(huán)節(jié)是否均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可 靠的，數(shù)據(jù)處理過程是正確的；是否遵循完整、規(guī)范、可靠 的數(shù)據(jù)治理方案和計劃，并依托于相應(yīng)的數(shù)據(jù)質(zhì)量核查和系 統(tǒng)驗證規(guī)程，以保障數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)在正常和穩(wěn)態(tài)下運行，確268269270271272273274275276277278279280281282283保真實世界數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。(5)質(zhì)量保證質(zhì)量保證是指預(yù)防、探測和糾正研究過程中出現(xiàn)的數(shù)據(jù) 錯誤或問題的系統(tǒng)性措施。RWD的質(zhì)量保證與監(jiān)管合規(guī)性 密切相關(guān)，應(yīng)貫穿于數(shù)據(jù)治理的每一個環(huán)節(jié)，考慮的內(nèi)容包 括但不限于：是否建立與真實世界數(shù)據(jù)有關(guān)的研究計劃

27、、方 案和統(tǒng)計分析計劃；是否有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；數(shù)據(jù)收集 是否有明確流程和合格人員；是否使用了共同的定義框架, 即數(shù)據(jù)字典；是否遵守收集關(guān)鍵數(shù)據(jù)變量的共同時間框架； 用于數(shù)據(jù)元素捕獲的技術(shù)方法是否充分，包括各種來源數(shù)據(jù) 的集成、藥物使用和實驗室檢查數(shù)據(jù)的記錄、隨訪記錄、與 保險數(shù)據(jù)的鏈接等；患者的選擇是否將偏倚最小化以體現(xiàn)真 正的目標(biāo)人群；數(shù)據(jù)輸入是否及時、傳輸是否安全；是否滿 足監(jiān)管機構(gòu)現(xiàn)場核查調(diào)閱源數(shù)據(jù)、源文件等相關(guān)要求。四、真實世界數(shù)據(jù)治理數(shù)據(jù)治理(Data Curation )是指針對特定臨床研究問題，為達到適用于統(tǒng)計分析而對原始數(shù)據(jù)所進行的治理，其內(nèi)容 包括但不限于：數(shù)據(jù)安全性處理

28、、數(shù)據(jù)提?。ê鄠€數(shù)據(jù)源）、 數(shù)據(jù)清洗（邏輯核查及異常數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)完整性處理1數(shù) 據(jù)轉(zhuǎn)化（數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、通用數(shù)據(jù)模型、歸一化、自然語言處理、 醫(yī)學(xué)編碼、衍生變量計算數(shù)據(jù)傳輸和存儲、數(shù)據(jù)質(zhì)量控制 等若干環(huán)節(jié)。284285286287288289290291292293294295296297298299（一）個人信息保護和數(shù)據(jù)安全性處理真實世界研究涉及個人信息保護應(yīng)遵循國家信息安全 技術(shù)規(guī)范、醫(yī)療大數(shù)據(jù)安全管理相關(guān)規(guī)定,對個人敏感信息 應(yīng)進行去標(biāo)識化（de-identification ）處理，確保根據(jù)數(shù)據(jù)無法 進行個人敏感信息匹配還原，通過技術(shù)和管理方面的措施， 防止個人信息的泄漏、損毀、丟失、

29、篡改。數(shù)據(jù)安全性處理應(yīng)基于研究所涉及的各種數(shù)據(jù)的類型、 數(shù)量、性質(zhì)和內(nèi)容，尤其對于個人敏感信息，建立數(shù)據(jù)治理 各環(huán)節(jié)的數(shù)據(jù)加密技術(shù)要求、風(fēng)險評估和應(yīng)急處置操作規(guī)程,并開展安全措施有效性審計。300301302303304305306307308309310311312313314315(二)數(shù)據(jù)提取根據(jù)源數(shù)據(jù)的存儲格式、是否為電子數(shù)據(jù)、是否包含非 結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)等因素選擇合適的方式進行數(shù)據(jù)提取，在數(shù)據(jù)提 取時均應(yīng)遵守以下原則：數(shù)據(jù)提取的方法應(yīng)通過驗證，以保障提取到的數(shù)據(jù)符合 研究方案的要求。數(shù)據(jù)提取應(yīng)確保提取到的原始數(shù)據(jù)與源數(shù) 據(jù)的準(zhǔn)確性,應(yīng)對提取到的原始數(shù)據(jù)與源數(shù)據(jù)進行時間戳管 理。使用與源數(shù)據(jù)

30、系統(tǒng)可互操作或集成的數(shù)據(jù)提取工具可 以減少數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)錄中的錯誤，從而提高數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性以及臨床研 究中數(shù)據(jù)采集的質(zhì)量和效率。對于盲法研究，還應(yīng)評估使用 可互操作或集成的數(shù)據(jù)提取工具帶來的揭盲風(fēng)險。(三)數(shù)據(jù)清洗數(shù)據(jù)清洗(Data Cleaning )是指對提取的原始數(shù)據(jù)進行 重復(fù)或冗余數(shù)據(jù)的去除、變量值邏輯核查(Edit Check )和異常值的處理，以及數(shù)據(jù)缺失的處理。需要注意，在修正數(shù)據(jù)時果無法追溯到主要研究者或源數(shù)據(jù)負責(zé)方簽字確認，數(shù) 據(jù)不應(yīng)做修改，以保證數(shù)據(jù)的真實性。316317318319320321322323324325326327328329330331首先在保證數(shù)據(jù)完整性的前提下去除

31、重復(fù)數(shù)據(jù)及不相 關(guān)數(shù)據(jù)。在不同數(shù)據(jù)源合并過程中，可能產(chǎn)生重復(fù)數(shù)據(jù),需 要去除。同時由于數(shù)據(jù)源與通用數(shù)據(jù)模型映射關(guān)系的不準(zhǔn)確, 可能會采集到與研究目標(biāo)不相關(guān)的數(shù)據(jù)，從數(shù)據(jù)集中刪除不 需要的觀測值可以減少不必要的工作。然后進行邏輯核查和異常數(shù)據(jù)處理。通過邏輯核查可以 發(fā)現(xiàn)原始數(shù)據(jù)或者提取數(shù)據(jù)時產(chǎn)生的錯誤，例如出院時間早 于入院時間，出生年月按年齡推算不符，實驗室檢查結(jié)果不 符合實際，定性判斷結(jié)果與方案中定義的判斷標(biāo)準(zhǔn)不一致等。 對異常數(shù)據(jù)的處理要非常謹慎，避免由此產(chǎn)生的偏倚。對于 發(fā)現(xiàn)的錯誤和異常數(shù)據(jù)應(yīng)通過進一步核實才能更改數(shù)據(jù)，數(shù) 據(jù)的更改應(yīng)保留記錄。最后對數(shù)據(jù)缺失進行處理，對于不同研究，數(shù)據(jù)的

32、缺失程度、缺失原因和變量值的缺失機制不盡相同。如果涉及缺332333334335336337338339340341342343344345346347失數(shù)據(jù)的填補問題，應(yīng)根據(jù)缺失機制的合理假設(shè)采用正確的 填補方法。（四）數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化是將經(jīng)過數(shù)據(jù)清洗后原始數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)格式標(biāo) 準(zhǔn)、醫(yī)學(xué)術(shù)語、編碼標(biāo)準(zhǔn)、衍生變量計算，按照分析數(shù)據(jù)庫 （Analysis Dataset井3對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進行統(tǒng)一轉(zhuǎn)化為適用RWD的 過程。對于自由文本數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)化可使用可靠的自然語言處理 算法，在保障數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化準(zhǔn)確、可溯源的前提下，提高轉(zhuǎn)化效 率。在進行衍生變量計算時，應(yīng)明確用于計算的原始數(shù)據(jù)變 量及變量值、計算方法及衍生變量的

33、定義，并進行時間戳管 理，以保障數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可追溯性。（五）數(shù)據(jù)傳輸和存儲真實世界數(shù)據(jù)的傳輸和存儲應(yīng)當(dāng)基于可信的網(wǎng)絡(luò)安全 環(huán)境，在數(shù)據(jù)收集、處理、分析至銷毀的全生命周期予以控364365366367368369370371372373374375376377378379源數(shù)據(jù)的一致性。對于錄入過程中的任何修改，需要有負責(zé)人的確認和簽 名，并提供修改原因，確保留下完整的稽查軌跡。4.制定完善的數(shù)據(jù)質(zhì)量管理計劃制定系統(tǒng)質(zhì)控和人工質(zhì)控計劃，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完 整性。對于關(guān)鍵變量，應(yīng)進行100%核查和源文件調(diào)閱；其它 變量可根據(jù)實際情況抽樣核查，例如，對于人口學(xué)信息、數(shù) 值型變量閾值、編碼映射關(guān)系

34、等，可按一定比例抽樣,核查 其準(zhǔn)確性與合理性。(七)通用數(shù)據(jù)模型通用數(shù)據(jù)模型(Common Data Model z CDM )是多學(xué)科 合作模式下對多源異構(gòu)數(shù)據(jù)進行快速集中和標(biāo)準(zhǔn)化處理的 數(shù)據(jù)系統(tǒng),其主要功能是將不同標(biāo)準(zhǔn)的源數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為統(tǒng)一的 結(jié)構(gòu)、格式和術(shù)語，以便跨數(shù)據(jù)庫/數(shù)據(jù)集進行數(shù)據(jù)整合。由于多源數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)和類型的復(fù)雜性、樣本規(guī)模和標(biāo)準(zhǔn)的差異性，在將源數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為CDM的整體過程中，需要對380381382383384385386387388389390源數(shù)據(jù)進行提取、轉(zhuǎn)換、加載(Extract-Transfonn-Load ZETL ), 應(yīng)確保源數(shù)據(jù)在語法和語義上與目標(biāo)分析數(shù)據(jù)庫的結(jié)構(gòu)

35、和 術(shù)語一致。通用數(shù)據(jù)模型異源數(shù)據(jù)模型分析結(jié)果分析方法圖2異源數(shù)據(jù)模型向通用數(shù)據(jù)模型轉(zhuǎn)化的示意圖理想的通用數(shù)據(jù)模型應(yīng)遵循以下原則：1 .CDM可以定義為一種數(shù)據(jù)治理機制，通過該機制可以 將源數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化為通用結(jié)構(gòu)、格式和術(shù)語，從而允許跨多個 數(shù)據(jù)庫/數(shù)據(jù)集進行數(shù)據(jù)整合。CDM應(yīng)具有訪問源數(shù)據(jù)的能 力，是可動態(tài)擴展和持續(xù)改進的數(shù)據(jù)模型，并有版本控制；2 . CDM變量的定義、測量、合并、記錄及其相應(yīng)的驗證391應(yīng)保持透明，多個數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換應(yīng)有清晰一致的規(guī)則；3923.CDM應(yīng)有基線概念，安全性和有效性相關(guān)的常用變量393或概念都應(yīng)映射到CDM，以適用于不同臨床研究問題，并可394通過公認或已知

36、的研究結(jié)果進行比對。395（八）真實世界數(shù)據(jù)治理計劃書396 RWD治理計劃書應(yīng)事先制定，與整個項目研究計劃同397步。如果治理計劃書在研究進行過程中需要修訂，應(yīng)與審評398機構(gòu)溝通并備案。計劃書中應(yīng)說明使用RWD用于監(jiān)管決策399的目的、使用RWD的研究設(shè)計，還應(yīng)對RWD源數(shù)據(jù)進行 400說明，包括但不限于：RWD源數(shù)據(jù)/源文件的類型，例如衛(wèi) 401生信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)、疾病登記數(shù)據(jù)、醫(yī)保數(shù)據(jù)等；RWD的源數(shù)402據(jù)/源文件，適當(dāng)評價其既往應(yīng)用情況，說明采用的理由；403 RWD的治理,即由RWD數(shù)據(jù)來源到分析數(shù)據(jù)庫的治理過 404程，包括數(shù)據(jù)提取、數(shù)據(jù)安全性處理、數(shù)據(jù)清洗（邏輯核查405及異常數(shù)

37、據(jù)處理、數(shù)據(jù)完整性處理X數(shù)據(jù)導(dǎo)入和結(jié)構(gòu)化（通 406用數(shù)據(jù)模型、歸一化、自然語言處理、醫(yī)學(xué)編碼、衍生變量）、數(shù)據(jù)傳輸?shù)?；采用的?shù)據(jù)模型和數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)；缺失數(shù)據(jù)的處理 方法；減少或控制使用RWD帶來的潛在偏倚所采取的措施； 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證；RWD的適用性評估，即申報項目對 RWD的適用性評估準(zhǔn)則。五、真實世界數(shù)據(jù)的合規(guī)性、安全性與質(zhì)量管理體系 （一）數(shù)據(jù)合規(guī)性RWD來源于患者個人診療等多種途徑的數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)的 收集、處理與使用等會涉及倫理及患者隱私問題。為充分保 護患者的安全和權(quán)益，獲取和使用RWD以開展真實世界研 究,須通過倫理委員會的審核批準(zhǔn)。參與RWD治理的相關(guān) 人員需嚴格遵守相關(guān)法律、法規(guī)

38、的要求，申辦者應(yīng)嚴格執(zhí)行, 盡保護和管理義務(wù)。（二）數(shù)據(jù)安全管理407408409410411412413414415416417418419420421422應(yīng)依照國家法律法規(guī)、行業(yè)監(jiān)管要求等做好數(shù)據(jù)安全管 理工作，對承載健康醫(yī)療數(shù)據(jù)的信息系統(tǒng)和網(wǎng)絡(luò)設(shè)施以及云 平臺等進行必要的安全保護。數(shù)據(jù)安全保護范圍應(yīng)涵蓋包括423424425426427428429430431432433434435436437438數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)提取、數(shù)據(jù)傳輸、數(shù)據(jù)存儲、數(shù)據(jù)交換、數(shù) 據(jù)銷毀等在內(nèi)的各個生命周期。采用加密技術(shù)保證數(shù)據(jù)在收 集、提取、傳輸和存儲過程中的完整性、保密性、可追溯性， 使用介質(zhì)傳輸?shù)?，?yīng)對介質(zhì)

39、實施管控。對不同介質(zhì)的數(shù)據(jù)形 式采用不同的保護措施，并建立相對應(yīng)的訪問控制機制，對 訪問記錄進行審核、登記、歸檔和審計。數(shù)據(jù)審計及相關(guān)操作規(guī)程為數(shù)據(jù)的收集、提取、傳輸、 維護、存儲、共享、使用等提供記錄和依據(jù)，應(yīng)包括人員審 計、管理審計、技術(shù)審計，應(yīng)制定和部署醫(yī)療信息系統(tǒng)活動 審計政策和適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作流程。審計的內(nèi)容應(yīng)包括數(shù)據(jù)的 任何狀態(tài)的任何操作，包括登錄、創(chuàng)建、修改和刪除記錄的 行為，都應(yīng)自動生成帶有時間標(biāo)記的審計記錄，包括但不限 于授權(quán)信息、操作時間、操作原因、操作內(nèi)容、操作人及簽 名等信息，并可供審計。審計記錄應(yīng)被安全存儲并建立訪問 控制策略。（三）質(zhì)量管理體系439440441442

40、443444445446447448449450451452453454應(yīng)建立完整的質(zhì)量管理體系，以規(guī)范RWD的處理流程, 并在實際工作中持續(xù)優(yōu)化、完善?；举|(zhì)量要素應(yīng)覆蓋：確 保RWD的質(zhì)量，應(yīng)建立覆蓋RWD全生命周期管理的操作 流程；計算機化系統(tǒng)功能應(yīng)滿足RWD的管理需求,符合相 關(guān)法規(guī)對計算機化系統(tǒng)的相關(guān)要求；建立完善的人員管理制 度，數(shù)據(jù)收集、治理、分析人員應(yīng)獲得相應(yīng)的培訓(xùn)，符合職 責(zé)能力要求，并對人員的權(quán)限進行標(biāo)準(zhǔn)化管理；建立從數(shù)據(jù) 收集至數(shù)據(jù)遞交各環(huán)節(jié)的風(fēng)險管理流程；制定標(biāo)準(zhǔn)的信息與 文檔管理規(guī)范（紙質(zhì)、電子介質(zhì)），確保RWD處理流程記錄 完整、準(zhǔn)確、透明，保護數(shù)據(jù)的安全性與合規(guī)性

41、。六、與監(jiān)管機構(gòu)的溝通為保證RWD的質(zhì)量符合監(jiān)管要求,鼓勵申請人與監(jiān)管 機構(gòu)及時溝通交流。在真實世界研究正式開始前，基于整體 研發(fā)策略和具體研究方案等，就RWD是否支持產(chǎn)生RWE進 行交流，包括RWD的可及性、樣本量是否足夠大、數(shù)據(jù)治 理計劃是否合理可行、數(shù)據(jù)質(zhì)量可否得到保障等。在研究進455行中，如果根據(jù)研究實施中的變化情況對數(shù)據(jù)治理計劃進行456調(diào)整,申辦者需衡量數(shù)據(jù)治理計劃調(diào)整對試驗?zāi)繕?biāo)的潛在影457響,向監(jiān)管機構(gòu)說明調(diào)整的充分理由，并征得其同意，還應(yīng)458將更新的研究方案和數(shù)據(jù)治理計劃書備案。在研究完成后和459遞交資料前,申辦者可與監(jiān)管機構(gòu)咨詢遞交資料和數(shù)據(jù)庫進 460行溝通。461

42、462463464465466467468469470471472473474475名詞解釋電子病歷(Electronic Medical Record , EMR)：由醫(yī)療機構(gòu) 中授權(quán)的臨床專業(yè)人員創(chuàng)建、收集、管理和訪問的個體患者 的健康相關(guān)信息電子記錄。電子健康檔案(Electronic Health Record , EHR )：符合國 家認可的使用的互操作性標(biāo)準(zhǔn)，并能夠由多個醫(yī)療機構(gòu)中授 權(quán)的臨床專業(yè)人員創(chuàng)建、管理和咨詢的針對個體患者的健康相關(guān)信息電子記錄。分析數(shù)據(jù)庫(Analysis Dataset):根據(jù)特定研究的具體要求， 對原始數(shù)據(jù)庫做該研究特有的定制化處理后形成的數(shù)據(jù)庫, 包

43、括從研究中心提取原始數(shù)據(jù)補足缺失項、完成隨訪、通過 患者ID進行數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)、衍生指標(biāo)計算、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化、醫(yī)學(xué)編 碼等。觀察性研究(Observational Study )：根據(jù)特定研究問題,不施加主動干預(yù)的、以自然人群或臨床人群為對象的、探索476477478479480481482483484485486487488489490暴露/治療與結(jié)局因果關(guān)系的研究?；颊邎蟾娼Y(jié)局(Patient-Reported Outcome , PRO )：是一種 來自患者自身測量與評價疾病結(jié)局的指標(biāo)，包括癥狀、生理、 心理、醫(yī)療服務(wù)滿意度等。其記錄有紙質(zhì)和電子兩種方式, 后者稱為電子患者報告結(jié)局(ePRO )。

44、邏輯核查(Edit Check )：對輸入計算機系統(tǒng)的臨床研究數(shù)據(jù)的有效性的檢查，主要評價輸入數(shù)據(jù)與其預(yù)期的數(shù)值邏輯、數(shù)值范圍或數(shù)值屬性等方是否存在邏輯性錯誤。數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)(Data Standard )：是關(guān)于如何在計算機系統(tǒng)之間 構(gòu)建、定義、格式化或交換特定類型數(shù)據(jù)的一系列規(guī)則。數(shù) 據(jù)標(biāo)準(zhǔn)可使遞交的資料具有可預(yù)測性和一致性，且具有信息 技術(shù)系統(tǒng)或科學(xué)工具可以使用的形式。數(shù)據(jù)清洗(Data Cleaning )：數(shù)據(jù)清洗旨在識別和糾正數(shù)據(jù)中的噪聲，將噪聲對數(shù)據(jù)分析結(jié)果的影響降至最低。數(shù)據(jù)中 的噪聲主要包括不完整的數(shù)據(jù)、冗余的數(shù)據(jù)、沖突的數(shù)據(jù)和491492493494495496497498499

45、500501502503504505錯誤的數(shù)據(jù)等。數(shù)據(jù)融合(Data Linkage ):將多來源的數(shù)據(jù)和信息加以合并、關(guān)聯(lián)及組合，形成統(tǒng)一的數(shù)據(jù)集。數(shù)據(jù)元素(Data Element )：臨床研究中記錄的受試者的單 一觀察值，例如，出生日期，白細胞計數(shù)，疼痛嚴重程度, 以及其它臨床觀察值。數(shù)據(jù)治理(Data Curation ):針對特定臨床研究問題，為達到 適用于統(tǒng)計分析而對原始數(shù)據(jù)所進行的治理，其內(nèi)容至少包 括數(shù)據(jù)提取(含多個數(shù)據(jù)源)、數(shù)據(jù)安全性處理、數(shù)據(jù)清洗 (邏輯核查及異常數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)完整性處理)、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化 (通用數(shù)據(jù)模型、歸一化、自然語言處理、醫(yī)學(xué)編碼、衍生變量計算)、數(shù)據(jù)質(zhì)量控

46、制、數(shù)據(jù)傳輸和存儲等若干環(huán)節(jié)。通用數(shù)據(jù)模型(Common Data Model z CDM )：是多學(xué)科合 作模式下對多源異構(gòu)數(shù)據(jù)進行快速集中和標(biāo)準(zhǔn)化處理的數(shù) 據(jù)系統(tǒng)，其主要功能是將不同數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的源數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為統(tǒng)一506的結(jié)構(gòu)、格式和術(shù)語，以便跨數(shù)據(jù)庫/數(shù)據(jù)集進行數(shù)據(jù)整合。507協(xié)變量(Covariate ):研究者預(yù)計的或通過探索性分析確定508的會對主要結(jié)局變量產(chǎn)生重要影響的變量，它可以分為基線 509協(xié)變量和非基線協(xié)變量兩類。510源數(shù)據(jù)(Source Data ):臨床研究中記錄的臨床癥狀、觀測511值和用于重建和評估該研究的其他活動的原始記錄和核證512副本上的所有信息。源數(shù)據(jù)包含在源

47、文件中(包括原始記錄 513或其有效副本)。514真實世界數(shù)據(jù)(Real-World Data , RWD )：來源于日常所515收集的各種與患者健康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)。并 516非所有的真實世界數(shù)據(jù)經(jīng)分析后就能成為真實世界證據(jù)，只 517有滿足適用性的真實世界數(shù)據(jù)才有可能產(chǎn)生真實世界證據(jù)。518 真實世界研究(Real-World Research/Study ,RWR/RWS )：519針對臨床研究問題，在真實世界環(huán)境下收集與研究對象健康 520狀況和/或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)(真實世界數(shù)據(jù))或基于這521些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù)，通過分析，獲得藥物的使用價值及522潛在獲益-風(fēng)險的

48、臨床證據(jù)(真實世界證據(jù))的研究過程。523真實世界證據(jù)(Real-World Evidence , RWE )：通過對適524用的真實世界數(shù)據(jù)進行恰當(dāng)和充分的分析所獲得的關(guān)于藥525物的使用情況和潛在獲益-風(fēng)險的臨床證據(jù)。526527528529530531532533534535536537538539540541542參考文獻1蔡婷，詹思延.加快我國疫苗安全主動監(jiān)測系統(tǒng)建設(shè)的 思考J.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2019,53(7): 664-667.2國家衛(wèi)生健康委，國家藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試 驗質(zhì)量管理規(guī)范.2020.07.01.3國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心.臨床試驗數(shù)據(jù)管 理工作技術(shù)指

49、南.2016.07.27.4國家藥品監(jiān)督管理局.真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與 審評的指導(dǎo)原則(試行).2020.01.07.5侯永芳，宋海波，劉紅亮，等.基于中國醫(yī)院藥物警戒系 統(tǒng)開展主動監(jiān)測的實踐與探討J.中國藥物警戒.2019,16(4):212-214.6周莉，歐陽文偉，李庚，等.中國登記研究的現(xiàn)狀分析J 中國循證醫(yī)學(xué)雜志.2019,19(6): 702-707.7 Berger M)Daniel G)Frank K, et al. A framework for regulatoiy use of real world evidence. .edu/sites/default/files

50、/atoms/files/ie_whitejpaper_2017.09.06.pdf.5435445455465475485495505515525535545555565575585595605615625638 Booth CM, Karim S, Mackillop WJ. Real-world data: towards achieving the achievable in cancer care J. Nat Rev Clin Oncol. 2019,16(5): 312-325.9 Duke-Margolis Center for Health Policy. Characterizing RWD Quali