腸道感染病毒

1、第21章 腸 道 感 染 病 毒P274 0.5學(xué)時(shí) 腸道感染病毒通過(guò)污染的飲食物，經(jīng)消化道傳播；包括人類腸道病毒、輪狀病毒、腸道腺病毒、杯狀病毒、星狀病毒等。 第一節(jié) 腸道病毒腸道病毒 (enterovirus)在分類學(xué)上屬于小RNA病毒科。人類腸道病毒（表30-1）包括：脊髓灰質(zhì)炎病毒型；柯薩奇病毒A組122型及24型，B組16型；?？刹《?9、1127、2933共31個(gè)血清型；新型腸道病毒6872型，其中72型即甲型肝炎病毒表 21-2腸道病毒種類及所致疾病 病毒所致疾病脊髓灰質(zhì)炎病毒1-3型脊髓灰質(zhì)炎柯薩奇病毒 A組 1-24型皰疹性咽喉炎等多種疾病 B組 1-6型心肌炎等多種疾病 埃

2、可病毒 1-34型無(wú)菌性腦膜炎等多種疾病腸道病毒 68型小兒肺炎、支氣管炎腸道病毒 69型 尚不清楚 腸道病毒 70型急性出血性結(jié)膜炎腸道病毒 71型手足口病、腦脊髓膜炎腸道病毒 72型甲型肝炎 一、生物學(xué)性狀 1形態(tài)與結(jié)構(gòu) 病毒呈球形，直徑為24-30nm（圖21-1），無(wú)包膜。病毒的衣殼主要由VP1、VP2、VP3和VP4四種蛋白成分組成，分子量分別為35KD、28KD、24KD和6KD。其中VP1、VP2、VP3暴露在病毒顆粒表面，是病毒與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合的部位，亦是中和抗體的結(jié)合點(diǎn)；VP4存在于病毒體內(nèi)部，緊靠RNA，可能在維持病毒構(gòu)型中起重要作用，如除去VP4則病毒抗原性下降甚至

3、消失。 2培養(yǎng)特性 除柯薩奇病毒 A組某些型別外只能在新生乳鼠中生長(zhǎng)外，其他腸道病毒均在易感細(xì)胞中增殖，并產(chǎn)生典型細(xì)胞病變。3抗原性與型別 腸道病毒目前實(shí)際有67個(gè)血清型。已證明腸道病毒還存在兩種型特異性的抗原，一種為具有感染性的完整病毒顆粒，稱致密抗原（dense，D抗原），可與中和抗體結(jié)合，具有型特異性，僅與同型免疫血清呈補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)。另一種為空殼顆粒，稱無(wú)核心抗原（coreless，C抗原），系完整病毒顆粒經(jīng)56滅活后，RNA釋放出來(lái)，或未裝配核心的空心衣殼，它與三型脊髓灰質(zhì)炎病毒血清均呈補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)。 4抵抗力 腸道病毒在外界環(huán)境中有比較強(qiáng)的生存力。在污水和糞便中可存活

4、數(shù)月，在冰凍條件下可保存幾年。在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定，不易被胃酸和膽汁滅活，耐乙醚、耐酒精。但對(duì)紫外線、干燥、熱敏感，5630min可被滅活。各種氧化劑如高錳酸鉀、雙氧水、漂白粉等也很敏感，是有效的消毒劑。 二 、致病性與免疫性 1傳染源與傳播途徑 患者、無(wú)癥狀帶毒者或隱性感染者為傳染源。病毒主要存在于糞便和鼻咽分泌物中，通過(guò)糞-口途徑傳播，亦可通過(guò)呼吸道。2致病機(jī)制與所致疾病 腸道病毒經(jīng)口侵入機(jī)體后，先在咽喉部扁桃體和腸道下段上皮細(xì)胞、腸系膜淋巴結(jié)內(nèi)增殖，90%以上病毒感染后，由于機(jī)體免疫力較強(qiáng)，病毒僅限于腸道，不進(jìn)入血流，不出現(xiàn)癥狀或只有輕微發(fā)熱、咽喉痛、腹部不適等，表現(xiàn)為隱性感染或輕癥感染。

5、只有少數(shù)感染者，病毒可入血引起第一次病毒血癥，隨血流病毒擴(kuò)散至帶有相應(yīng)受體靶組織中進(jìn)一步增殖后，大量病毒再度入血形成第二次病毒血癥，病毒隨即侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其他系統(tǒng)。所致主要疾病有脊髓灰質(zhì)炎、無(wú)菌性腦膜炎或腦炎、皰疹性咽峽炎、手足口病、流行性胸痛、心肌炎和心包炎及眼病等。3.免疫力 病后和隱性感染均可使機(jī)體獲得對(duì)同型病毒的牢固免疫力。免疫機(jī)理是以體液免疫為主，可產(chǎn)生血清循環(huán)抗體IgG、IgM和局部抗體SIgA等中和抗體。其中SIgA能清除咽喉部和腸道內(nèi)病毒，防止其流入血流，阻止病毒血癥發(fā)生，發(fā)揮局部抗感染作用；循環(huán)抗體可以阻止病毒進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)并將清除病毒，防止麻痹的發(fā)生，它們?cè)隗w內(nèi)維持時(shí)間較

6、長(zhǎng)，甚至終身，對(duì)同型病毒具有較牢固的免疫力。6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒可從母體獲得被動(dòng)免疫,較少感染。 三、微生物學(xué)檢查 1.病毒的分離培養(yǎng)與鑒定 在發(fā)病初期取糞便標(biāo)本，經(jīng)抗生素處理后接種人胚腎細(xì)胞或猴腎細(xì)胞，37培養(yǎng)710d，觀察細(xì)胞病變作出診斷，再用中和試驗(yàn)進(jìn)一步鑒定其型別。 2. 血清學(xué)診斷 在發(fā)病早期和恢復(fù)期各取1份血清，同時(shí)作中和試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)。若血清抗體效價(jià)增高4倍以上便有診斷意義。補(bǔ)體結(jié)合抗體雖無(wú)特異性，但出現(xiàn)早、消失快，因此，如在發(fā)病早期測(cè)出高滴度補(bǔ)體結(jié)合抗體，在診斷上也有參考價(jià)值。3. PCR直接檢測(cè)病毒核酸 四、防治原則 除隔離患者、消毒排泄物、加強(qiáng)飲食衛(wèi)生、保護(hù)水源等措施外，對(duì)

7、嬰幼兒和兒童進(jìn)行特異性預(yù)防有明顯的效果，主要做法有： 1.人工自動(dòng)免疫 是預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎最有效的方法。脊髓灰質(zhì)炎疫苗有滅活疫苗（Salk，IPV）和減毒活疫苗（Sabin，OPV）兩種。減毒活疫苗以口服方式接種，不僅能刺激機(jī)體產(chǎn)生血清中和抗體，還能刺激機(jī)體產(chǎn)生SIgA。同時(shí)，疫苗病毒隨糞便排出后，還可經(jīng)糞-口途徑傳播給周圍未服用疫苗的兒童而擴(kuò)大免疫范圍。但減毒活疫苗不耐熱，在運(yùn)輸及保存中均需冷藏，否則因保存不當(dāng)造成效價(jià)下降，甚至失效，致使易感人群增加。此外，減毒株尚有恢復(fù)毒力的危險(xiǎn)，對(duì)免疫缺陷者可引起麻痹，因此，免疫功能低下或免疫缺陷者不能服用減毒活疫苗。 我國(guó)自 1986年衛(wèi)生部頒發(fā)實(shí)行2月

8、齡開始連續(xù)3次口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，即三價(jià)混合糖丸疫苗，每次間隔1個(gè)月，4歲時(shí)加強(qiáng)一次，脊髓灰質(zhì)炎發(fā)病率持續(xù)下降，效果良好。 2.人工被動(dòng)免疫 在流行期間，對(duì)未接受免疫接種、又與脊髓灰質(zhì)炎患者有過(guò)密切接觸者，可注射丙種球蛋白作緊急預(yù)防。阻止或減輕癥狀，但效果不明顯，現(xiàn)已少用。對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒以外的其他腸道病毒尚無(wú)疫苗可用。第二節(jié) 輪狀病毒人類輪狀病毒（ human rotavirus，HRV）歸屬于呼腸病毒科輪狀病毒屬，是1973年由Bishop發(fā)現(xiàn)的，1975年國(guó)際病毒分類委員會(huì)正式命名為輪狀病毒。 一、生物學(xué)性狀輪狀病毒呈球形，直徑為 6075nm，有雙層衣殼，內(nèi)衣殼子粒沿病毒核心邊緣

9、呈放射狀排列，如車輪的輻條結(jié)構(gòu)，故命名輪狀病毒(圖21-2)。外層衣殼的外面在電子顯微鏡下可見有一層半透明的光滑薄膜，這是典型的輪狀病毒的形態(tài)特征，有診斷價(jià)值。只有具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)的完整病毒顆粒才有感染性。 輪狀病毒基因組為雙股 RNA，由11個(gè)不連續(xù)的基因片段組成。11個(gè)RNA基因片段長(zhǎng)度不一，在聚丙烯酰胺凝膠電泳中遷移率不同。VP6位于內(nèi)衣殼，帶有組特異性抗原，VP4、VP7位于外衣殼，亦是中和抗原。根據(jù)病毒內(nèi)殼VP6抗原性的不同，可將輪狀病毒分為AG7個(gè)組。其中AC組輪狀病毒能引起人類和動(dòng)物腹瀉，DG組只能引起動(dòng)物腹瀉。A組輪狀病毒最為常見。是引起嬰幼兒急性胃腸炎的主要病原體；B組病毒僅

10、在我國(guó)成人中爆發(fā)流行，19821983年該組病毒在我國(guó)東北、西北礦區(qū)青壯年工人中引起了大規(guī)?；魜y樣腹瀉流行，患者達(dá)數(shù)十萬(wàn)人；C組病毒引起腹瀉僅見個(gè)別報(bào)道。 輪狀病毒對(duì)理化因素及外界環(huán)境有比較強(qiáng)的抵抗力，在糞便中可存活數(shù)天至數(shù)周，耐乙醚、耐酸、耐堿和耐反復(fù)凍融， pH適應(yīng)范圍廣（pH3.510），在室溫下病毒相對(duì)穩(wěn)定，其傳染性可保持?jǐn)?shù)月。5530min可被滅活。用胰蛋白酶處理可增強(qiáng)其傳染性，因此，在分離病毒時(shí)常預(yù)先用胰蛋白酶處理。 二、致病性與免疫性輪狀病毒引起的急性胃腸炎主要傳播途徑是糞 -口傳播。還有少量可通過(guò)呼吸道傳播。A、B、C三組輪狀病毒均可引起人類腹瀉，其中以A組輪狀病毒最為常見，主

11、要流行的血清型為：G1P8、G2P4、G3P8、G4P8。它是嬰幼兒腹瀉的最重要病原體，有60%以上嬰幼兒急性胃腸炎是由輪狀病毒引起的，在發(fā)展中國(guó)家是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因之一，患者以6個(gè)月至2歲嬰幼兒為多見。成人常呈無(wú)癥狀感染。 傳染源是病人和無(wú)癥狀帶毒者，病人每克糞便中排出的病毒體可達(dá) 1010 個(gè)，溫帶地區(qū)晚秋和冬季是疾病發(fā)生的主要季節(jié)。病毒侵入人體后在小腸粘膜絨毛細(xì)胞內(nèi)增殖，病毒基因產(chǎn)物VP4為主要致病因子，造成細(xì)胞溶解死亡，微絨毛萎縮、變短、脫落；腺窩細(xì)胞增生、分泌物增多，使腸道對(duì)水分的正常吸收能力下降而引起水樣腹瀉，造成水和電解質(zhì)的喪失。潛伏期為2448h，患者出現(xiàn)發(fā)熱、水樣腹瀉

12、、嘔吐、腹痛和脫水，一般為自限性，病程35d，可完全恢復(fù)。少數(shù)嚴(yán)重者可出現(xiàn)脫水、酸中毒而導(dǎo)致死亡。 人體感染輪狀病毒后，機(jī)內(nèi)很快產(chǎn)生特異性抗體。由于抗體只對(duì)同型病毒具有中和保護(hù)作用，加上 6個(gè)月到2歲的嬰幼兒產(chǎn)生IgA能力比較低，所以重復(fù)感染率比較高。 三、微生物學(xué)檢查法輪狀病毒具有特殊形態(tài)和結(jié)構(gòu)，用電子顯微鏡直接觀察或免疫電鏡檢查，特異性診斷率達(dá) 90%以上。檢測(cè)病毒抗原。采用聚丙烯酰胺凝膠電泳，根據(jù)A、B、C三組輪狀病毒11個(gè)基因片段特殊分布圖形進(jìn)行分析，有助于病因診斷和流行病學(xué)調(diào)查。逆轉(zhuǎn)錄PCR對(duì)檢測(cè)輪狀病毒基因組有高度的特異性和敏感性。 四、放置原則目前對(duì)輪狀病毒引起的急性胃腸炎的預(yù)防主要通過(guò)控制傳染源，切斷傳播途徑。特異性疫苗正在加緊研制中。對(duì)患者的治療原則是積極對(duì)癥治療，及時(shí)補(bǔ)液，糾正電解質(zhì)失調(diào)，防止嚴(yán)重脫水和酸中毒的發(fā)生，降低嬰幼兒的死亡率。 第三節(jié) 其他1、腸道腺病毒引起嬰兒病毒性腹瀉的第2位病原體，主要