云南大學(xué) 藥物與疾病素選 抗生素的合理應(yīng)用課件

第七章抗生素的合理利用學(xué)習(xí)目標(biāo)：了解抗生素的概念和種類掌握抗生素的合理使用原則一、概念（一）常用術(shù)語1.抑菌藥（bacteriostaticdrugs）2.殺菌藥（bactericidaldrugs）3.抗菌譜（antibacterialspectrum）4.抗菌活性（antibacterialactivity）5.細(xì)菌耐藥性（bacterialresistance）6.抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect）1.抑菌藥（bacteriostaticdrugs）

指某種或某一類抗菌藥物僅具有抑制病原菌生長繁殖的能力而無殺滅作用，如四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類等。2.殺菌藥（bactericidaldrugs）

該類抗菌藥物不但具有抑制病原菌生長繁殖的能力，而且具有殺滅的作用，如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等。4.抗菌活性（antibacterialactivity）

是指抗菌藥物抑制或殺滅病原菌的能力，這是由于各種病原菌或者同一菌種的不同菌株對同一種抗菌藥的敏感性不同的關(guān)系。5.細(xì)菌耐藥性（bacterialresistance）

是指病原菌對抗菌藥物敏感性下降甚至消失的現(xiàn)象，這種病原菌也被稱為耐藥菌，造成抗菌藥物對耐藥菌感染的臨床療效降低或者無效。6.抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect）

是指抗生素或抗菌藥物作用于細(xì)菌一定時(shí)間撤藥后，血藥濃度已低于MIC（最低抑菌濃度）時(shí)，細(xì)菌生長繁殖受抑制的作用仍可持續(xù)一段時(shí)間，此現(xiàn)象稱PAE。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時(shí)間。

如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、氟喹諾酮類等均具有較長時(shí)間的PAE。這可能的原因是：（1）血藥濃度雖低于MIC，但有可能藥物滯留于作用靶位或胞質(zhì)周圍間隙中；（2）細(xì)菌須有一定時(shí)間合成新的酶類或可逆的非致死性損傷的修復(fù)，才能維持其繼續(xù)生長繁殖。（二）用藥時(shí)容易混淆的概念抗生素（antibiotics）抗菌素（1982年取消）抗菌藥（antibacterials）抗微生物類藥（antimicrobialdrugs）抗感染藥（antiinfectivedrugs）抗生素原意是指一種化學(xué)物質(zhì)，它由某種有機(jī)體（一般來說是某種微生物）所產(chǎn)生，在稀釋狀態(tài)下，對別種微生物有抑制或殺滅作用?？股匾罁?jù)它們的作用對象以及功能的不同，可分為抗細(xì)菌作用、抗病毒作用、抗真菌作用等?？垢腥舅幬锸侵赴▽?xì)菌、真菌、病毒、立克次體、衣原體等有抑制作用的合成或半合成或天然的物質(zhì)?？股睾涂咕幎际腔熕幤?，同屬于抗微生物類藥或抗感染藥。（一）無抗生素時(shí)代遠(yuǎn)在公元前1550年的古埃及，就有醫(yī)生用豬油調(diào)蜂蜜來敷貼，然后用麻布包扎因外傷感染而發(fā)炎紅腫的暑癤、疔瘡和無名腫毒?！蹲髠鳌分?公元前597年)記載說:“叔展曰:有麥曲乎?日:無?！与喔辜材魏?”給人的印象是用麥曲可以治療消化系統(tǒng)的疾病。

古代中美洲瑪雅人用菌類治療傷疤和胃病，巴西人用叫做塵菌的藫菌包扎傷口。中歐某些地區(qū)的人自古就用發(fā)霉的面包作為包扎傷口和消毒用，一直沿用到今天。據(jù)說中國的裁縫也曾用過發(fā)霉的漿糊消除腫痛。十九世紀(jì)英國和美國很普遍地用酵母治病。一種微生物能夠抑制另一種微生物生長的這種現(xiàn)象，微生物學(xué)中就叫做“抗生現(xiàn)象”。1929年，他發(fā)表了題為《論青霉菌培養(yǎng)物的抗菌作用》的論文?？上У氖俏恼掳l(fā)表后沒有引起足夠的重視。進(jìn)一步推動抗生素發(fā)展的是牛津大學(xué)病理學(xué)教授弗洛里(Florey)。他在1938-1939年對已知的由微生物產(chǎn)生的抗生物質(zhì)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。弗萊明的青霉素是最引起他注意的物質(zhì)之一。在錢恩的的幫助下，他們對青霉菌培養(yǎng)物中的活性物質(zhì)—青霉素進(jìn)行提取和純化，到1940年已經(jīng)制備了純度可滿足人體肌肉注射的制品。

第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā)，客觀上對傳染病的防治有急迫要求，所以抗菌藥品又成了醫(yī)藥界注意的中心。青霉素一經(jīng)用于臨床，立刻大顯奇效，引起世界震驚，人們把它同原子彈、雷達(dá)并列為二次大戰(zhàn)中的三大發(fā)明。不同的是，原子彈和雷達(dá)是用于戰(zhàn)爭，而青霉素則是用于挽救生命。1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩，因發(fā)明青霉素而共同分獲了諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎。（三）抗生素的發(fā)展隨著微生物學(xué)、生物化學(xué)、有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)理論的發(fā)展以及分子遺傳學(xué)和新技術(shù)的進(jìn)步，新抗生素的篩選方法已逐步從“機(jī)遇”的傳統(tǒng)方法過渡到更為理性化的新方法。瓦克斯曼(Waksman1888-1978,1952年諾貝爾獎獲得者)是抗生素歷史中另一位重要人物。他和他的學(xué)生Dubos等拋棄了傳統(tǒng)的靠碰巧來分離抗生素的方法，開始通過篩選成千上萬的微生物來有意識、有目的地尋找抗生素。1944年發(fā)現(xiàn)了一種新抗生素-鏈霉素。鏈霉素發(fā)現(xiàn)的更重要的意義是它改變了結(jié)核病的預(yù)后。瓦克斯曼的成就引起人們在世界范圍內(nèi)尋找土壤微生物所產(chǎn)生的其它抗生素，于是開始了大規(guī)模篩選抗生素的時(shí)代。金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、紅霉素(1952)、卡那霉素(1958)等都是在這期間發(fā)現(xiàn)的。這一時(shí)期，抗生素研究也進(jìn)入了有目的、有計(jì)劃、系統(tǒng)化的階段，還建立了大規(guī)模的抗菌素制藥工業(yè)。統(tǒng)計(jì)資料顯示，今天人類的壽命較上世紀(jì)初增加了近20歲之多，其中約有10歲得益于抗生素的廣泛使用。進(jìn)入20世紀(jì)60年代后，人們從自然界中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，取而代之的是半合成抗生素的出現(xiàn)。1958年，希恩合成了6-氨基青霉烷酸，開辟了生產(chǎn)半合成青霉素的道路?？股匮芯康牟粩嗌钊耄饔脤ο蟮牟粩鄶U(kuò)大，人們在“抗菌”抗生素之外又找到抗腫瘤、抗原蟲、抗寄生蟲等用于人、畜及農(nóng)業(yè)的抗生素。

（四）抗生素面臨的困境

現(xiàn)在新上市的抗生素逐年遞減一個(gè)原因是，現(xiàn)在抗生素的開發(fā)正變得越來越難。在過去的80年里，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了20多類抗生素，幾乎把所有能夠找到的微生物都翻了個(gè)遍。另一個(gè)原因則是，新抗生素的開發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上細(xì)菌耐藥發(fā)生的步伐，今天一種新型抗生素問世，甚至不到幾個(gè)月，就會出現(xiàn)耐藥細(xì)菌，這導(dǎo)致研制的利潤大不如前，制藥公司缺乏熱情。如今，一些大型制藥公司紛紛把研發(fā)重點(diǎn)，轉(zhuǎn)向利潤更豐厚的抗癌藥物和艾滋病藥物上，并不熱衷開發(fā)新型抗生素——與此同時(shí)，已經(jīng)嚴(yán)重依賴于抗生素的人類，現(xiàn)在比任何時(shí)候都更迫切地需要新型抗生素。

根據(jù)抗生素的抑菌模式，可將抗生素分為以下四類：

核酸合成抑制劑蛋白質(zhì)合成抑制劑細(xì)胞膜功能抑制劑細(xì)胞壁合成抑制劑

四、抗菌藥物的作用機(jī)制（二）常見的病原性細(xì)菌球菌（G+）如金黃色葡萄球菌、鏈球菌腸道桿菌（G-）如大腸埃希菌、痢疾桿菌、假單胞菌屬（G-）如銅鋁假單胞菌（綠膿桿菌）分枝桿菌屬如結(jié)合分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌厭氧芽孢梭菌屬（G+）如破傷風(fēng)螺旋體如梅毒螺旋體支原體（G-）如肺炎支原體衣原體（G-）如沙眼衣原體立克次體（G-）如斑疹傷寒其他主要病原性細(xì)菌如肺炎鏈球菌（G+）白喉棒狀桿菌（G+）革蘭氏陽性菌與革蘭氏陰性菌五、細(xì)菌耐藥性抗菌藥物病原菌機(jī)體耐藥性抗菌作用防治作用與不良反應(yīng)體內(nèi)過程抗病能力致病能力固有耐藥性也稱天然耐藥性或內(nèi)源性耐藥性,它決定抗菌藥的抗菌譜。迄今為止,幾乎所有致病微生物和非致病(條件)微生物或多或少均有耐藥株,其中典型的耐藥菌主要有：1967年和1992年的對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的耐青霉素肺炎球菌（PRSP），1992年的耐全部抗結(jié)核藥的耐多藥結(jié)核桿菌（MDR-TB）。獲得性耐藥性指以前敏感以后變?yōu)槟退幷?即微生物接觸抗微生物藥物后,由于遺傳基因的變化、生存代謝途徑的改變而產(chǎn)生的耐藥性。多重耐藥性系指同時(shí)對多種常用抗微生物藥物發(fā)生的耐藥性（一）耐藥性的發(fā)生機(jī)制1.細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶；

如β-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類抗生素鈍化酶；

2.抗菌藥物作用靶位改變；3.抗菌藥物滲透障礙；

（1）細(xì)菌細(xì)胞壁、膜通透屏障作用（2）細(xì)菌對抗菌藥物的主動外排作用4.細(xì)菌代謝途徑改變；增加對抗菌藥物拮抗劑的產(chǎn)量細(xì)胞壁缺失（二）抗生素不合理使用——

細(xì)菌耐藥性↑數(shù)據(jù)表明：上世紀(jì)五六十年代青霉素一次劑量是2萬～4萬單位，現(xiàn)在需用幾十萬、幾百萬單位葡萄球菌、腸道革蘭氏陽性桿菌、結(jié)核桿菌、痢疾桿菌之所以長久地肆虐人類，就是耐藥性不斷增強(qiáng)的結(jié)果環(huán)丙沙星20年前開始在臨床上應(yīng)用，當(dāng)時(shí)副作用小、療效好，現(xiàn)在幾乎對60％以上的病人失去作用（三）國內(nèi)外抗生素使用現(xiàn)狀WHO推薦：抗生素醫(yī)院使用率為30％美英等發(fā)達(dá)國家醫(yī)院：使用率22％—25％中國衛(wèi)生部要求抗生素使用率在50％以內(nèi)近五年我國醫(yī)院中抗生素使用率均保持在67％—82％之間，抗生素類藥物的費(fèi)用占全部藥費(fèi)的40％左右在使用抗生素人群中，1/3以上根本不需要用抗生素，約50％以上并未起到作用（四）我國抗生素使用現(xiàn)狀醫(yī)生處方中抗生素所占比例：

城區(qū)感冒患者——占70%

農(nóng)村感冒患者——占85-92%抗生素抑菌與殺菌聯(lián)合使用

城區(qū)感冒患者使用≥2種抗生素占51%聯(lián)合使用中不正確占22%

農(nóng)村感冒患者使用≥2種抗生素占42%聯(lián)合使用中不正確的占72-84%30戶普通家庭自行使用抗生素情況70%（21戶）家中一直/曾經(jīng)常備抗生素九成（29戶）知道抗生素，但將近一半家庭（14戶）并不真正了解抗生素的用途，其中部分家庭（12戶）甚至認(rèn)為“抗生素是萬能藥，可治百??；越新越貴效果越好”近一半家庭（13戶）有直接從藥店購買抗生素并根據(jù)說明書吃抗生素的習(xí)慣九成家庭（29戶）不知道抗生素服用的療程，而是根據(jù)癥狀決定停藥六、抗生素的不良反應(yīng)一、過敏反應(yīng)青霉素、鏈霉素、頭孢菌素類等可引起過敏性休克；多種抗生素可發(fā)生藥疹、藥物熱、甚至剝脫性皮炎。二、對神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、萬古霉素等對第八對顱神經(jīng)有明顯的毒副作用，如出現(xiàn)耳鳴、聽力減退、永久性耳聾等。長期使用卡那霉素或鏈霉素治療后，約有20%的患者出現(xiàn)一次以上聽力缺失。三、對血液系統(tǒng)的反應(yīng)氯霉素、灰黃霉素、新生霉素均可引起造血系統(tǒng)損害，出現(xiàn)白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少及再生障礙性貧血。四、對腎功能的影響氨基糖苷類、頭孢菌素類、四環(huán)素類藥物均可引起蛋白尿、血尿甚至腎功能衰竭。高血壓、腎動脈硬化、糖尿病患者使用時(shí)應(yīng)加倍注意。五、對肝功能的損害頭孢菌素類、新生霉素、灰黃霉素、利福平、紅霉素等均可傷肝。六、對胃腸道反應(yīng)大多數(shù)抗生素可引起惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉等，以口服抗生素最常見。七、二重感染

年老體弱者，長期反復(fù)地聯(lián)合應(yīng)用二種以上的廣譜抗生素，會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，最常見的是發(fā)生二重感染。二重感染又稱重復(fù)感染，是指長期使用廣譜抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘機(jī)生長繁殖，產(chǎn)生新的感染的現(xiàn)象。伴有二重感染者治療起來非常棘手，且會危及生命。八、偽膜性腸炎使用抗生素后，腸道中的優(yōu)勢菌（脆弱類桿菌、大腸埃希菌等）被抑制或消滅，影響了腸道內(nèi)菌群的生態(tài)平衡，使腸道厭氧菌過度繁殖產(chǎn)生腸毒素，引起以腹瀉為主的臨床癥狀。九、造成營養(yǎng)不良

長期濫用抗生素，會抑制或殺滅正常菌群，致使由腸道細(xì)菌合成的維生素K和B族維生素減少。十、抗生素可引發(fā)近視青霉素等抗生素和磺胺類藥物可引發(fā)近視。原因是滲透壓及新陳代謝異常引發(fā)晶狀體結(jié)構(gòu)改變和睫狀體水腫。體弱多病經(jīng)常注射、輸液的兒童易患近視、弱視。十一、產(chǎn)生耐藥性過頻使用抗生素，可使細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性，一旦真的必須使用時(shí)，就不得不加大劑量以求奏效。如此循環(huán)往復(fù)，耐藥菌越來越多，療效卻每況愈下。病例2006年3月，北京一知名醫(yī)院收治了一名普通的咳嗽患者，盡管醫(yī)生給他用了多種類型的抗生素，仍然沒能挽回他年輕的生命。細(xì)菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，病人體內(nèi)感染的病菌對各種抗生素均耐藥。醫(yī)生分析，這是由于長期不合理使用抗生素造成的后果——因?yàn)樗幸粋€(gè)特別的生活習(xí)慣?；颊呙刻煸趩挝皇程贸燥?，顧慮單位食堂不干凈，可能會有一些細(xì)菌在里面，所以每次吃完飯都要吃兩?？股兀焯斐?，日積月累，最后就出了問題。七、抗生素使用中的誤區(qū)誤區(qū)1：抗生素=消炎藥相當(dāng)一部分人誤以為，抗生素可以治療一切炎癥。實(shí)際上，抗生素僅適用于由細(xì)菌引起的炎癥，而對由病毒、真菌引起的炎癥則無效。人體內(nèi)存在大量正常有益的細(xì)菌，如果用抗生素治療無菌性炎癥，藥物進(jìn)入人體后就會抑制或殺滅有益菌群，引起菌群失調(diào)，造成抵抗力下降。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織瘀血、紅腫、疼痛、過敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等，都不宜使用抗生素治療。誤區(qū)2：抗生素可預(yù)防感染

當(dāng)周圍的人感冒發(fā)燒或生其他病了，有的人便吃些抗生素，以為可以預(yù)防被傳染。然而在大多數(shù)情況下這樣做不但不能有效預(yù)防感染的發(fā)生，而且可能會帶來不良反應(yīng)，并且增加產(chǎn)生耐藥的機(jī)會。感染性疾病是由于病原微生物侵入體內(nèi)，在體內(nèi)大量地繁殖，那么造成了機(jī)體損傷引起的一些炎癥，在沒有這些病原微生物侵襲的時(shí)候，給予抗生素來殺滅或抑制什么呢？可見，在沒有感染的時(shí)用抗生素是不會發(fā)生任何作用的。

誤區(qū)3：廣譜抗生素優(yōu)于窄譜抗生素不少人認(rèn)為，廣譜抗生素可以廣泛殲滅“敵人”，因而認(rèn)為其比窄譜抗生素好，這是一種誤區(qū)?？股厥褂迷瓌t是能用窄譜的就不用廣譜，能用低級的就不用高級，能用一種解決問題的就不用兩種，輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。只有在沒有明確病原微生物時(shí)可以使用廣譜抗生素，否則容易導(dǎo)致細(xì)菌對抗生素的耐藥性。誤區(qū)4：新的抗生素比老的好，貴的抗生素比便宜的好

不少人迷信新出來的高價(jià)藥、新藥、特效藥，對一般常用藥不屑一顧。其實(shí)每種抗生素都有特性，優(yōu)勢劣勢各不相同。如紅霉素是老牌抗生素，價(jià)格很便宜，對軍團(tuán)菌和支原體感染引起的肺炎具有相當(dāng)好的療效，而價(jià)格昂貴的碳青霉烯類抗生素和三代頭孢菌素對付這些病就不如紅霉素。老的抗生素藥效比較穩(wěn)定，價(jià)格便宜，不良反應(yīng)也比較明確，而新的抗生素往往是因?yàn)槔系目股匕l(fā)生了耐藥性才推出的，不能盲目迷信，如果老抗生素有療效，就應(yīng)當(dāng)首先選用。誤區(qū)5：使用抗生素種類越多，越能有效控制感染抗生素的聯(lián)合用藥要規(guī)范，聯(lián)合用藥所產(chǎn)生的功效不是簡單的一加一等于二或大于二。如殺菌藥和抑菌藥聯(lián)合用，那叫一加一小于一。所以聯(lián)合用藥應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。誤區(qū)6：不立即顯效就換抗生素抗生素顯效有一個(gè)時(shí)間問題，如果使用某種抗生素療效暫時(shí)不好，首先應(yīng)當(dāng)考慮用藥劑量、時(shí)間、給藥途徑及全身免疫功能狀態(tài)等因素。若頻繁更換抗生素，很容易使細(xì)菌產(chǎn)生多種耐藥性。此外，抗生素使用也有一個(gè)周期，如果有了一點(diǎn)效果就停藥換成了其他的，不但延誤了治病，也浪費(fèi)了以前用的抗生素。誤區(qū)7：感冒就用抗生素病毒或細(xì)菌都可以引起感冒。抗生素只對細(xì)菌性感冒有用。誤區(qū)8：發(fā)燒就用抗生素

抗生素僅適用于由細(xì)菌等部分微生物引起的炎癥發(fā)熱，對病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、破傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素有害無益。誤區(qū)9：頻繁更換抗生素正常周期：7天一個(gè)療程頻繁更換藥物，會造成用藥混亂，從而傷害身體。況且，頻繁換藥很容易使細(xì)菌產(chǎn)生對多種藥物的耐藥性。誤區(qū)10：一旦有效就停藥藥物作用有一定周期，停藥易造成給藥時(shí)間不足停藥反應(yīng)---殘余的細(xì)菌重新控制病情細(xì)菌的耐藥與抗微生物藥物間的戰(zhàn)斗將永無窮期，新興感染和再新感染已成為威脅人類健康的最嚴(yán)重疾病，人類將面對這一嚴(yán)竣的挑戰(zhàn)，包括不斷的研發(fā)新藥、制定管理法規(guī)、采取限用措施，以及不斷提高用藥水平，才能在這場斗爭中獲取最終勝利，否則人類將被迫回到抗菌藥物前年代。

八、抗菌藥物合理應(yīng)用原則及早確立致病原熟悉藥物特性(抗菌特性、藥動學(xué)特性、不良反應(yīng)等)病員狀況(生理特點(diǎn)、肝腎功能、免疫狀況)避免濫用(預(yù)防用藥、局部用藥、病毒感染、聯(lián)合用藥)正確的給藥方案九、抗菌治療原則盡早開始經(jīng)驗(yàn)治療（留取血標(biāo)本后）根據(jù)細(xì)菌藥敏調(diào)整用藥盡量采用殺菌劑，必要時(shí)采用有效的藥物聯(lián)合治程初必須靜脈給藥，保證藥物吸收劑量大于一般治療量，療程宜較長，一般體溫平后7-10日，有遷徙病灶者酌情延長十、抗生素聯(lián)合用藥：1、增強(qiáng)作用2、相加作用3、無關(guān)作用4、拮抗作用抗菌藥物按作用性質(zhì)分為四類：第一類為細(xì)菌繁殖期殺菌藥，如β-內(nèi)酰胺類抗生素等；第二類為細(xì)菌靜止期殺菌藥，如氨基糖苷類、多黏菌素類等，它們對繁殖期、靜止期的細(xì)菌都有殺菌作用；第三類為快速抑菌藥，如四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和氯霉素類抗生素等；第四類為慢效抑菌藥，如磺胺類藥物等。兩種殺菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí)，產(chǎn)生增強(qiáng)/協(xié)同作用機(jī)會較多如青霉素+慶大霉素，為增強(qiáng)作用（青霉素抑制敏感細(xì)菌繁殖期細(xì)胞壁合成，慶大霉素抑制敏感細(xì)菌靜止期蛋白質(zhì)合成，二藥通過不同途徑作用于細(xì)菌、加速細(xì)菌死亡）兩種快速性抑菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí)會產(chǎn)生相加作用如紅霉素+氯霉素，紅霉素+四環(huán)素，或四環(huán)素+氯霉素等，為相加作用（均通過抑制敏感細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成起作用，作用途徑相同）殺菌性與抑菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí)，多為無關(guān)作用或拮抗作用如青霉素+紅霉素/四環(huán)素/氯霉素等，為拮抗作用（青霉素是快速性殺菌性抗生素，對處于繁殖期的細(xì)菌作用較強(qiáng)，而紅霉素、四環(huán)素和氯霉素是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感細(xì)菌的繁殖，聯(lián)用則無形中削弱了青霉素的殺菌能力，青霉素也無形中削減了紅霉素/四環(huán)素/氯霉素的抑菌能力）適合抗菌藥物聯(lián)合使用的疾病1、一種抗菌藥不能控制的嚴(yán)重感染（敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎等）；2、未明病原菌的嚴(yán)重細(xì)菌性感染；3、混合感染；4、二重感染；5、需要長期使用抗菌藥物而又要防止耐藥菌株發(fā)生的疾病。聯(lián)合用藥應(yīng)適當(dāng)減少各種藥物的劑量十一、特殊情況下的抗菌藥應(yīng)用1.腎功能減退時(shí)應(yīng)用抗菌藥的原則盡量避免使用腎毒性藥物，如氨基糖苷類、四環(huán)素類、多肽類等；根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗(yàn)結(jié)果等選用無腎毒性或腎毒性低的抗菌藥物；根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內(nèi)排出途徑調(diào)整給藥劑量及方法。

2.肝功能減退時(shí)抗菌藥的應(yīng)用主要由肝臟清除的藥物，肝功能減退時(shí)清除明顯減少，但并無明顯毒性反應(yīng)發(fā)生，肝病時(shí)仍可正常應(yīng)用，但需謹(jǐn)慎，必要時(shí)減量給藥，治療過程中需嚴(yán)密監(jiān)測肝功能。

藥物主要經(jīng)肝臟或有相當(dāng)量經(jīng)肝臟清除或代謝，肝功能減退時(shí)清除