《肝性腦病》課件

講授內(nèi)容概念病因和分類發(fā)病機(jī)制決定和影響肝性腦病發(fā)生發(fā)展的因素防治原則1.講授內(nèi)容概念1.概念肝性腦?。?/p>

是指繼發(fā)于急性肝功能衰竭或嚴(yán)重慢性實(shí)質(zhì)性肝臟疾病的一種精神神經(jīng)綜合征。急性肝功能衰竭：是指肝細(xì)胞廣泛而嚴(yán)重的變性或壞死，多見于暴發(fā)性肝炎和某些毒物的中毒。慢性實(shí)質(zhì)性肝臟疾?。焊渭?xì)胞的變性壞死，病程長，多見慢性病毒性肝炎。2.概念肝性腦病：急性肝功能衰竭：是指肝細(xì)胞廣泛而嚴(yán)精神神經(jīng)綜合征：神經(jīng)上：

輕微性格、行為改變精神錯(cuò)亂嗜睡、昏迷肌張力增高，鍵反射亢進(jìn)和撲翼樣震顫。精神上：

3.精神神經(jīng)綜合征：神經(jīng)上：輕微性格、行為改變精神錯(cuò)亂嗜臨床分期一期（前驅(qū)期）：輕度性格、行為異常（欣快激動(dòng)或淡漠少言，可有撲翼樣震顫。二期（昏迷前期）：以意識錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主。三期（昏睡期）：以昏睡和精神錯(cuò)亂為主。四期（昏迷期）：神志完全喪失，不能喚醒。4.臨床分期一期（前驅(qū)期）：輕度性格、行為異常病因和分類肝性腦病的原發(fā)病門脈性肝硬化重型病毒性肝炎原發(fā)性肝癌嚴(yán)重膽道感染晚期血吸蟲病5.病因和分類肝性腦病的原發(fā)病門脈性肝硬化5.肝性腦病的分類一、根據(jù)病程急緩：肝性腦病急性肝性腦病慢性肝性腦病暴發(fā)性肝炎或肝毒性藥物門脈性肝硬化或晚期血吸蟲病6.肝性腦病的分類一、根據(jù)病程急緩：二、根據(jù)毒性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的

途徑不同分類：肝性腦病內(nèi)源性肝性腦病外源性肝性腦病毒性物質(zhì)通過受損的肝臟時(shí)未經(jīng)有效解毒進(jìn)入體循環(huán)毒性物質(zhì)通過分流繞過肝臟，未經(jīng)解毒即進(jìn)入體循環(huán)7.二、根據(jù)毒性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的

內(nèi)外源性肝性腦病區(qū)別重癥肝炎、中毒、肝硬化病因病程急性發(fā)作慢性、反復(fù)發(fā)作血氨常不升高常升高預(yù)后不良，死亡率達(dá)80%較好內(nèi)源性外源性8.內(nèi)外源性肝性腦病區(qū)別重癥肝炎、中毒、肝硬化病因病程急性發(fā)作慢發(fā)病機(jī)制氨中毒學(xué)說假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說血漿氨基酸失衡學(xué)說Υ-氨基丁酸學(xué)說9.發(fā)病機(jī)制氨中毒學(xué)說9.一、氨中毒學(xué)說1、肝性腦病發(fā)作時(shí)，血、腦脊液中NH3↑2、慢性肝病或門體分流病人，高蛋白飲食或口服較多的含氮物后病情加重，而限制蛋白飲食后好轉(zhuǎn)。3、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：給予大量銨鹽，可誘發(fā)肝腦4、Reye綜合癥：鳥氨酸循環(huán)中必需的某些酶缺乏，既有血NH3升高，又并發(fā)昏迷相關(guān)依據(jù)：10.一、氨中毒學(xué)說1、肝性腦病發(fā)作時(shí)，血、腦脊液中NH3↑相關(guān)<一>氨的正常代謝1.氨的來源：

（1）腸道產(chǎn)氨：機(jī)體主要產(chǎn)氨方式

（2）腎臟產(chǎn)氨：腎小管上皮細(xì)胞分泌（3）組織中氨基酸及胺分解：

尿素分解食物蛋白分解11.<一>氨的正常代謝1.氨的來源：尿素分解食物蛋白分解11.2.氨的清除（1）肝臟內(nèi)尿素的合成：機(jī)體主要清除形式（2）腎臟排出：以銨鹽的形式鳥氨酸瓜氨酸精氨酸NH3+CO2NH3尿素鳥氨酸循環(huán)尿素肝腸循環(huán)12.2.氨的清除（1）肝臟內(nèi)尿素的合成：機(jī)體主要清除形式鳥氨酸瓜尿素的肝腸循環(huán)13.尿素的肝腸循環(huán)13.（3）轉(zhuǎn)化為谷氨酸、谷氨酰胺COOH(CH2)2CHN2COOH谷氨酸谷氨酰胺合成酶NH3+ATPADP+PiCO-NH2(CH2)2CHN2COOH谷氨酰胺谷氨酰酸酶NH3

H2OCOOH(CH2)2COCOOHa-酮戊二酸NH3

+谷氨酰胺是機(jī)體一種主要的運(yùn)氨形式，主要從腦、肌肉向肝、腎運(yùn)氨。14.（3）轉(zhuǎn)化為谷氨酸、谷氨酰胺COOH谷氨酰胺合成酶NH3+<二>血氨濃度升高的機(jī)制1.氨的清除障礙：①ATP供給不足：在鳥氨酸循環(huán)中，生成1M尿素，需消耗3MATP。肝受損能量代謝障礙鳥氨酸循環(huán)障礙ATP生成不足

②鳥氨酸循環(huán)酶系受到嚴(yán)重破壞：

肝功能異常時(shí)，影響鳥氨酸循環(huán)酶系（如：氨基甲酰磷酸合成酶，鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶）的生成。15.<二>血氨濃度升高的機(jī)制1.氨的清除障礙：肝受損能量代謝障礙③氨直接繞過肝臟：當(dāng)門靜脈壓力增高的時(shí)候，它與體循環(huán)的吻合支就會開放，從腸道吸收的氨將不經(jīng)過肝臟解毒，而通過這些吻合支進(jìn)入到體循環(huán)。16.③氨直接繞過肝臟：當(dāng)門靜脈壓力增高的時(shí)候2.氨的生成增多1.腸道產(chǎn)氨增加：出血、腸粘膜淤血水腫、細(xì)菌叢生、氮質(zhì)血癥。3.肌肉產(chǎn)氨增加躁動(dòng)、抽搐等使肌肉活動(dòng)增加。腺苷酸分解↑2.腎臟產(chǎn)氨增加：腎功能障礙，肝腎綜合癥。17.2.氨的生成增多1.腸道產(chǎn)氨增加：出血、腸粘膜淤血水腫、細(xì)菌proteinNH3NH3ureaNormalmetabolism氨正常代謝過程18.proteinNH3NH3ureaNormal氨正常代謝過程Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑肝功能障礙時(shí)血氨升高的機(jī)制19.LiverfailureproteinNH3NH3ureaLiverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×血NH3↑ShuntingCirculation門-體分流↑門體分流加重血氨濃度升高20.LiverfailureproteinNH3NH3ureaLiverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑ShuntingCirculation門-體分流NH3↑↑血氨濃度升高引起腦內(nèi)氨濃度升高21.LiverfailureproteinNH3NH3urea<三>氨對腦組織的毒性作用1.干擾腦組織的能量代謝：氨抑制腦組織中丙酮酸脫羧酶的活性：使得乙酰輔酶A的生成減少，同時(shí)也使得神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的合成減少。氨與腦中的?-酮戊二酸結(jié)合生成谷氨酸和谷氨酰胺：使得腦中的?-酮戊二酸減少，此過程還要消耗ATP和NADH（還原型輔酶，三羧酸循環(huán)所必須），所以進(jìn)一步加深了腦能量代謝的障礙。22.<三>氨對腦組織的毒性作用1.干擾腦組織的能量代謝：氨抑制腦2.使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿生成減少：興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸生成減少，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酰胺生成增加：抑制性神經(jīng)遞質(zhì)?-氨基丁酸（GABA）含量先少后多的變化：

腦病的早期：谷氨酸大量消耗生成谷氨酰胺，此時(shí)GABA的量是減少的。臨床上就有興奮性的表現(xiàn)。腦病晚期：高濃度的氨又可抑制GABA的水解，導(dǎo)致GABA在腦中的蓄積。病人也就相應(yīng)的表現(xiàn)為神經(jīng)抑制，如：嗜睡，昏迷。23.2.使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿生成減少：2草酰乙酸琥珀酸檸檬酸α-酮戊二酸谷氨酸↓谷氨酰胺↑＋NH3↑ATPNADHNAD＋NH3↑丙酮酸乙酰輔酶A乙酰膽堿↓膽堿＋NH3↑×γ-氨基丁酸↑NH3↑×24.草酰乙酸琥珀酸檸檬酸α-酮戊二酸谷氨酸↓谷氨酰胺↑＋NH3↑3.氨可直接抑制神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)氨能干擾神經(jīng)細(xì)胞膜上NA-KATP酶的活性，影響細(xì)胞內(nèi)外離子分布，從而影響神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的發(fā)生，干擾其神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。細(xì)胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH325.3.氨可直接抑制神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)氨能干擾神4.氨對大腦邊緣系統(tǒng)的刺激：大腦邊緣系統(tǒng)由丘腦周圍的大腦皮質(zhì)及下丘腦組成。與人的情緒，性格有關(guān)。氨對該區(qū)域的刺激作用可解釋肝性腦病的病人精神上的異常。26.4.氨對大腦邊緣系統(tǒng)的刺激：氨中毒學(xué)說的不足部分肝昏迷的病人，血氨正常血氨很高的病人不一定出現(xiàn)昏迷有些血氨↑并昏迷的病人，降低血氨后，昏迷并不好轉(zhuǎn)。27.氨中毒學(xué)說的不足部分肝昏迷的病人，血氨正常27.二、假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCHCH2NH2去甲腎上腺素noradrenaline多巴胺dopamine苯乙醇胺phenylethanolamine羥苯乙醇胺octopamine28.二、假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2<一>假神經(jīng)遞質(zhì)的生成苯丙氨酸酪氨酸苯丙氨酸羥化酶多巴多巴胺去甲腎上腺素苯乙胺苯乙醇胺芳香族氨基酸脫羧酶β-羥化酶酪胺羥苯乙醇胺芳香族氨基酸脫羧酶β-羥化酶酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β-羥化酶正常神經(jīng)遞質(zhì)及假性神經(jīng)遞質(zhì)生成途徑29.<一>假神經(jīng)遞質(zhì)的生成苯丙氨酸酪氨酸苯丙氨酸羥化酶多巴多巴胺<二>假神經(jīng)遞質(zhì)毒性作用機(jī)制：假神經(jīng)遞質(zhì)↑取代正常神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)沖動(dòng)傳遞受阻引發(fā)腦病部位：網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)昏迷紋狀體樸翼樣震顫30.<二>假神經(jīng)遞質(zhì)毒性作用機(jī)制：假神經(jīng)遞質(zhì)↑取代正常神經(jīng)遞質(zhì)神三、血漿氨基酸失衡學(xué)說該學(xué)說是假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說的補(bǔ)充和發(fā)展。1.血漿氨基酸失衡的表現(xiàn)

血漿芳香族氨基酸(AAA)升高支鏈氨基酸(BCAA)減少正常：支鏈氨基酸/芳香族氨基酸=3.0～3.5

肝功能衰竭時(shí)：BCAA↓/AAA↑＝0.6～1.231.三、血漿氨基酸失衡學(xué)說該學(xué)說是假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說的補(bǔ)充和發(fā)展。2.血漿氨基酸失衡的發(fā)生機(jī)制

肝功能障礙血漿胰高血糖素胰島素組織攝取和利用支鏈氨基酸芳香族氨基酸釋放入血增強(qiáng)組織蛋白分解代謝32.2.血漿氨基酸失衡的發(fā)生機(jī)制肝功能障礙血漿胰高胰島素組織攝取3.氨基酸失衡引起腦病的機(jī)制

苯乙胺苯乙醇胺脫羧-羥化酪胺羥苯乙醇胺脫羧-羥化AAA↑BCAA↓血腦屏障5-羥色氨酸5-羥色胺↑羥化脫羧多巴多巴胺↓去甲腎上腺素↓×××苯丙aa酪aa色aa33.3.氨基酸失衡引起腦病的機(jī)制

苯乙胺苯乙醇胺脫羧-羥化酪四、高血氨與氨基酸失衡的協(xié)同作用血氨增高胰高血糖素↑胰島素↑谷氨酰胺↑GABA轉(zhuǎn)氨酶活性↓促進(jìn)AAA進(jìn)入腦內(nèi)氨基酸失衡FNT、5-HT↑正常遞質(zhì)↓腦內(nèi)GABA↑+谷氨酸34.四、高血氨與氨基酸失衡的協(xié)同作用血氨增高胰高血糖素↑谷氨酰胺決定和影響肝性腦病發(fā)生發(fā)展的因素一、毒物的作用氨、硫醇、酚、短鏈脂肪酸、FNT、GABA等二、腦對毒性物質(zhì)的敏感性增高

腦組織在必須物質(zhì)缺乏（如：?-酮戊二酸）和長期受到毒性物質(zhì)作用以后，對毒物的敏感性會增高。

35.決定和影響肝性腦病發(fā)生發(fā)展的因素一、毒物的作用35.三、誘發(fā)因素1.上消化道出血：最常見2.利尿劑的使用不當(dāng)：使用利尿劑時(shí)如果不注意，可導(dǎo)致氮質(zhì)血癥，低鉀血癥性堿中毒，甚至是低血容量性的休克。3.麻醉劑與鎮(zhèn)靜劑的使用不當(dāng)：這些藥物為直接抑制中樞的物質(zhì)，且肝病時(shí)中樞敏感性增高，低劑量的這些藥物都可誘發(fā)肝性腦病。4.其他：如感染，手術(shù)，酗酒等，36.三、誘發(fā)因素1.上消化道出血：最常見36.防治原則防治誘因降低血氨糾正血漿氨基酸失衡促進(jìn)正常神經(jīng)遞質(zhì)功能的恢復(fù)清除體內(nèi)毒性物質(zhì)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)及肝細(xì)胞再生37.防治原則防治誘因37.謝謝！THANKYOU!38.謝謝！38.講授內(nèi)容概念病因和分類發(fā)病機(jī)制決定和影響肝性腦病發(fā)生發(fā)展的因素防治原則39.講授內(nèi)容概念1.概念肝性腦病：

是指繼發(fā)于急性肝功能衰竭或嚴(yán)重慢性實(shí)質(zhì)性肝臟疾病的一種精神神經(jīng)綜合征。急性肝功能衰竭：是指肝細(xì)胞廣泛而嚴(yán)重的變性或壞死，多見于暴發(fā)性肝炎和某些毒物的中毒。慢性實(shí)質(zhì)性肝臟疾?。焊渭?xì)胞的變性壞死，病程長，多見慢性病毒性肝炎。40.概念肝性腦?。杭毙愿喂δ芩ソ撸菏侵父渭?xì)胞廣泛而嚴(yán)精神神經(jīng)綜合征：神經(jīng)上：

輕微性格、行為改變精神錯(cuò)亂嗜睡、昏迷肌張力增高，鍵反射亢進(jìn)和撲翼樣震顫。精神上：

41.精神神經(jīng)綜合征：神經(jīng)上：輕微性格、行為改變精神錯(cuò)亂嗜臨床分期一期（前驅(qū)期）：輕度性格、行為異常（欣快激動(dòng)或淡漠少言，可有撲翼樣震顫。二期（昏迷前期）：以意識錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主。三期（昏睡期）：以昏睡和精神錯(cuò)亂為主。四期（昏迷期）：神志完全喪失，不能喚醒。42.臨床分期一期（前驅(qū)期）：輕度性格、行為異常病因和分類肝性腦病的原發(fā)病門脈性肝硬化重型病毒性肝炎原發(fā)性肝癌嚴(yán)重膽道感染晚期血吸蟲病43.病因和分類肝性腦病的原發(fā)病門脈性肝硬化5.肝性腦病的分類一、根據(jù)病程急緩：肝性腦病急性肝性腦病慢性肝性腦病暴發(fā)性肝炎或肝毒性藥物門脈性肝硬化或晚期血吸蟲病44.肝性腦病的分類一、根據(jù)病程急緩：二、根據(jù)毒性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的

途徑不同分類：肝性腦病內(nèi)源性肝性腦病外源性肝性腦病毒性物質(zhì)通過受損的肝臟時(shí)未經(jīng)有效解毒進(jìn)入體循環(huán)毒性物質(zhì)通過分流繞過肝臟，未經(jīng)解毒即進(jìn)入體循環(huán)45.二、根據(jù)毒性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的

內(nèi)外源性肝性腦病區(qū)別重癥肝炎、中毒、肝硬化病因病程急性發(fā)作慢性、反復(fù)發(fā)作血氨常不升高常升高預(yù)后不良，死亡率達(dá)80%較好內(nèi)源性外源性46.內(nèi)外源性肝性腦病區(qū)別重癥肝炎、中毒、肝硬化病因病程急性發(fā)作慢發(fā)病機(jī)制氨中毒學(xué)說假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說血漿氨基酸失衡學(xué)說Υ-氨基丁酸學(xué)說47.發(fā)病機(jī)制氨中毒學(xué)說9.一、氨中毒學(xué)說1、肝性腦病發(fā)作時(shí)，血、腦脊液中NH3↑2、慢性肝病或門體分流病人，高蛋白飲食或口服較多的含氮物后病情加重，而限制蛋白飲食后好轉(zhuǎn)。3、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：給予大量銨鹽，可誘發(fā)肝腦4、Reye綜合癥：鳥氨酸循環(huán)中必需的某些酶缺乏，既有血NH3升高，又并發(fā)昏迷相關(guān)依據(jù)：48.一、氨中毒學(xué)說1、肝性腦病發(fā)作時(shí)，血、腦脊液中NH3↑相關(guān)<一>氨的正常代謝1.氨的來源：

（1）腸道產(chǎn)氨：機(jī)體主要產(chǎn)氨方式

（2）腎臟產(chǎn)氨：腎小管上皮細(xì)胞分泌（3）組織中氨基酸及胺分解：

尿素分解食物蛋白分解49.<一>氨的正常代謝1.氨的來源：尿素分解食物蛋白分解11.2.氨的清除（1）肝臟內(nèi)尿素的合成：機(jī)體主要清除形式（2）腎臟排出：以銨鹽的形式鳥氨酸瓜氨酸精氨酸NH3+CO2NH3尿素鳥氨酸循環(huán)尿素肝腸循環(huán)50.2.氨的清除（1）肝臟內(nèi)尿素的合成：機(jī)體主要清除形式鳥氨酸瓜尿素的肝腸循環(huán)51.尿素的肝腸循環(huán)13.（3）轉(zhuǎn)化為谷氨酸、谷氨酰胺COOH(CH2)2CHN2COOH谷氨酸谷氨酰胺合成酶NH3+ATPADP+PiCO-NH2(CH2)2CHN2COOH谷氨酰胺谷氨酰酸酶NH3

H2OCOOH(CH2)2COCOOHa-酮戊二酸NH3

+谷氨酰胺是機(jī)體一種主要的運(yùn)氨形式，主要從腦、肌肉向肝、腎運(yùn)氨。52.（3）轉(zhuǎn)化為谷氨酸、谷氨酰胺COOH谷氨酰胺合成酶NH3+<二>血氨濃度升高的機(jī)制1.氨的清除障礙：①ATP供給不足：在鳥氨酸循環(huán)中，生成1M尿素，需消耗3MATP。肝受損能量代謝障礙鳥氨酸循環(huán)障礙ATP生成不足

②鳥氨酸循環(huán)酶系受到嚴(yán)重破壞：

肝功能異常時(shí)，影響鳥氨酸循環(huán)酶系（如：氨基甲酰磷酸合成酶，鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶）的生成。53.<二>血氨濃度升高的機(jī)制1.氨的清除障礙：肝受損能量代謝障礙③氨直接繞過肝臟：當(dāng)門靜脈壓力增高的時(shí)候，它與體循環(huán)的吻合支就會開放，從腸道吸收的氨將不經(jīng)過肝臟解毒，而通過這些吻合支進(jìn)入到體循環(huán)。54.③氨直接繞過肝臟：當(dāng)門靜脈壓力增高的時(shí)候2.氨的生成增多1.腸道產(chǎn)氨增加：出血、腸粘膜淤血水腫、細(xì)菌叢生、氮質(zhì)血癥。3.肌肉產(chǎn)氨增加躁動(dòng)、抽搐等使肌肉活動(dòng)增加。腺苷酸分解↑2.腎臟產(chǎn)氨增加：腎功能障礙，肝腎綜合癥。55.2.氨的生成增多1.腸道產(chǎn)氨增加：出血、腸粘膜淤血水腫、細(xì)菌proteinNH3NH3ureaNormalmetabolism氨正常代謝過程56.proteinNH3NH3ureaNormal氨正常代謝過程Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑肝功能障礙時(shí)血氨升高的機(jī)制57.LiverfailureproteinNH3NH3ureaLiverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×血NH3↑ShuntingCirculation門-體分流↑門體分流加重血氨濃度升高58.LiverfailureproteinNH3NH3ureaLiverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑ShuntingCirculation門-體分流NH3↑↑血氨濃度升高引起腦內(nèi)氨濃度升高59.LiverfailureproteinNH3NH3urea<三>氨對腦組織的毒性作用1.干擾腦組織的能量代謝：氨抑制腦組織中丙酮酸脫羧酶的活性：使得乙酰輔酶A的生成減少，同時(shí)也使得神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的合成減少。氨與腦中的?-酮戊二酸結(jié)合生成谷氨酸和谷氨酰胺：使得腦中的?-酮戊二酸減少，此過程還要消耗ATP和NADH（還原型輔酶，三羧酸循環(huán)所必須），所以進(jìn)一步加深了腦能量代謝的障礙。60.<三>氨對腦組織的毒性作用1.干擾腦組織的能量代謝：氨抑制腦2.使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿生成減少：興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸生成減少，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酰胺生成增加：抑制性神經(jīng)遞質(zhì)?-氨基丁酸（GABA）含量先少后多的變化：

腦病的早期：谷氨酸大量消耗生成谷氨酰胺，此時(shí)GABA的量是減少的。臨床上就有興奮性的表現(xiàn)。腦病晚期：高濃度的氨又可抑制GABA的水解，導(dǎo)致GABA在腦中的蓄積。病人也就相應(yīng)的表現(xiàn)為神經(jīng)抑制，如：嗜睡，昏迷。61.2.使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿生成減少：2草酰乙酸琥珀酸檸檬酸α-酮戊二酸谷氨酸↓谷氨酰胺↑＋NH3↑ATPNADHNAD＋NH3↑丙酮酸乙酰輔酶A乙酰膽堿↓膽堿＋NH3↑×γ-氨基丁酸↑NH3↑×62.草酰乙酸琥珀酸檸檬酸α-酮戊二酸谷氨酸↓谷氨酰胺↑＋NH3↑3.氨可直接抑制神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)氨能干擾神經(jīng)細(xì)胞膜上NA-KATP酶的活性，影響細(xì)胞內(nèi)外離子分布，從而影響神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的發(fā)生，干擾其神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。細(xì)胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH363.3.氨可直接抑制神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)氨能干擾神4.氨對大腦邊緣系統(tǒng)的刺激：大腦邊緣系統(tǒng)由丘腦周圍的大腦皮質(zhì)及下丘腦組成。與人的情緒，性格有關(guān)。氨對該區(qū)域的刺激作用可解釋肝性腦病的病人精神上的異常。64.4.氨對大腦邊緣系統(tǒng)的刺激：氨中毒學(xué)說的不足部分肝昏迷的病人，血氨正常血氨很高的病人不一定出現(xiàn)昏迷有些血氨↑并昏迷的病人，降低血氨后，昏迷并不好轉(zhuǎn)。65.氨中毒學(xué)說的不足部分肝昏迷的病人，血氨正常27.二、假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCHCH2NH2去甲腎上腺素noradrenaline多巴胺dopamine苯乙醇胺phenylethanolamine羥苯乙醇胺octopamine66.二、假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2<一>假神經(jīng)遞質(zhì)的生成苯丙氨酸酪氨酸苯丙氨酸羥化酶多巴多巴胺去甲腎上腺素苯乙胺苯乙醇胺芳香族氨基酸脫羧酶β-羥化酶酪胺羥苯乙醇胺芳香族氨基酸脫羧酶β-羥化酶酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β-羥化酶正常神經(jīng)遞質(zhì)及假性神經(jīng)遞質(zhì)生成途徑67.<一>假神經(jīng)遞質(zhì)的生成苯丙氨酸酪氨酸苯丙氨酸羥化酶多巴多巴胺<二>假神經(jīng)遞質(zhì)毒性作用機(jī)制：假神經(jīng)遞質(zhì)↑取代正常神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)沖動(dòng)傳遞受阻引發(fā)腦病部位：網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)昏迷紋狀體樸翼樣震顫68.<二>假神經(jīng)遞質(zhì)毒性作用機(jī)制：假神經(jīng)遞質(zhì)↑取代正常神經(jīng)遞質(zhì)神三、