綠膿桿菌對(duì)碳青霉烯的耐藥機(jī)制課件

綠膿桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥機(jī)制綠膿桿菌的耐藥機(jī)制

OprD2OprMMexAMexBPBPsβ-內(nèi)酰胺酶肽聚糖層細(xì)胞膜外膜堿性氨基酸美平美平

亞胺培南帕尼培南?＜菌體外膜通透性模式圖＞OprD缺失對(duì)碳青霉烯類(lèi)的影響D2通道缺失所導(dǎo)致的MIC變化（綠膿桿菌）綠膿桿菌外膜通透性示意圖對(duì)碳青霉烯敏感的綠膿桿菌美平D2通道對(duì)碳青霉烯敏感的綠膿菌（PAo2152株）D2通道缺失的綠膿桿菌A（PAo2152株）D2通道缺失的綠膿桿菌B（PAo2152株）帕尼培南亞胺培南美平0.781.563.136.2512.5(mg/ml)SumitaYetal.：Chemotherapy,42,47-56,1996JosephP.Laconisetal.：ClinicalInfectiousDiseases,24（Suppl2）,S191-196,1997綠膿桿菌的耐藥機(jī)制外膜通透性下降（OprD缺損）產(chǎn)生藥物滅活酶β-內(nèi)酰胺酶排出泵的亢進(jìn)（OprM過(guò)度表達(dá)）PBPs的變異β-內(nèi)酰胺酶的結(jié)構(gòu)絲氨酸β-內(nèi)酰胺酶金屬β-內(nèi)酰胺酶HNOCCHCH2OHH2OZnZnOHH平松啓一編：耐性菌感染癥的理論與実際,1998

β-內(nèi)酰胺酶的分類(lèi)金屬β-內(nèi)酰胺酶絲氨酸β-內(nèi)酰胺酶A組β-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶）[ESBLs]B組β-內(nèi)酰胺酶（碳青霉烯酶）[IMP-1]D組β-內(nèi)酰胺酶（苯唑西林酶）C組β-內(nèi)酰胺酶（頭孢菌素酶）[AmpC]平松啓一編：耐性菌感染癥的理論與実際,1998綠膿桿菌的耐藥機(jī)制外膜通透性下降（OprD缺損）產(chǎn)生藥物滅活酶β-內(nèi)酰胺酶排出泵的亢進(jìn)（OprM過(guò)度表達(dá)）PBPs的變異不同耐藥機(jī)制時(shí)的碳青霉烯類(lèi)抗生素的抗菌活性的變化表型MIC(μg/ml)MexAB-OprMMexCD-OprJMexXY-OprMAmpCOprD亞胺培南帕尼培南美平PA01＋－－＋＋１４0.25KG2504＋－－－＋0.250.250.125KG2225－－－＋＋１４0.063KG5001－－－＋＋１４0.063KG5003＋＋－－＋＋１８１KG5005－－＋＋＋＋１８0.125KG5007－＋＋－＋＋0.250.50.25KG5009＋－－＋－８８１Jap.J.Antibiotics54:541-564,2001綠膿桿菌的耐藥機(jī)制外膜通透性下降（OprD缺損）產(chǎn)生藥物滅活酶β-內(nèi)酰胺酶排出泵的亢進(jìn)（OprM過(guò)度表達(dá)）PBPs的變異綠膿桿菌PBP的變異導(dǎo)致

碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥Ｂｅｌｌｉｄｏ等報(bào)告，研究臨床分離的對(duì)亞胺培南耐藥的綠膿桿菌，發(fā)現(xiàn)亞胺培南對(duì)其PBP4的親和力降低，顯示亞胺培南的敏感性與其對(duì)PBP4的結(jié)合量相關(guān)。

（J.Antimicrob.chemother.25:57~68,1990)綠膿桿菌的PBP４是碳青霉烯類(lèi)抗生素的主要靶酶嗎？其生理作用如何？Jap.J.Antibiotics53:479-511,20002004年全球ICU對(duì)綠膿桿菌的累計(jì)敏感性MYSTIC2004DATA累計(jì)敏感率％MIC美羅培南MIC50MIC90均值0.5 160.7亞胺培南MIC50MIC90均值2 323.0強(qiáng)4－5倍244株CMSSdata2003-2004銅綠假單胞菌－碳青霉烯類(lèi)抗生素活性的比較72.1%亞胺培南美平美羅培南和亞胺培南對(duì)244株綠膿桿菌的MIC分布亞胺培南耐藥株中，36%對(duì)美羅培南敏感對(duì)亞胺培南耐藥的菌株對(duì)美平仍敏感對(duì)美平耐藥的