《青霉素臨床問題研究開題報告4500字》

開題報告姓名：學(xué)號：專業(yè)：年級：學(xué)習(xí)中心：畢業(yè)論文題目青霉素的臨床反應(yīng)及毒理作用類型論著?綜述指導(dǎo)教師信息（多名指導(dǎo)老師可添加多行）姓名工作單位職稱/職務(wù)個人情況前學(xué)歷畢業(yè)學(xué)校畢業(yè)時間工作單位職稱/職務(wù)工作經(jīng)歷時間單位職稱/職務(wù)預(yù)畢業(yè)實(shí)習(xí)單位科室論文課題研究背景及目的青霉素（Penicillin）又被稱為青霉素G、peillinG、盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是由青霉菌中提煉出的抗生素。青霉素屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素（β－lactams）,β－內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類、單環(huán)類、頭霉素類等。青霉素是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素，它的研制成功大大增強(qiáng)了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力，帶動了抗生素家族的誕生。它的出現(xiàn)開創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀(jì)元。通過數(shù)十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等病。但青霉素的使用會伴隨著較為常見的過敏反應(yīng)，口服后吸收迅速，約75%～90%可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收的影響不顯著，它的蛋白結(jié)合率為17%～20%，血消除半衰退期（t1/2）為1到1.3小時，服藥后約24%～33%的給藥量在肝內(nèi)代謝，6小時內(nèi)46%～68%給藥量以原型藥自尿排出，尚有部分藥物經(jīng)過膽道排泄，嚴(yán)重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)為過敏性休克（Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)）發(fā)生率為0.004%～0.015%，Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等，Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)即血清病型反應(yīng)亦較常見，發(fā)生率為1%～7%，過敏性休克不及時搶救者，病死率高；另外青霉素毒性反應(yīng)雖然比較少見，但肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎，鞘內(nèi)注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)（青霉素腦?。嘁娪趮雰?、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發(fā)作，應(yīng)用普魯卡因青霉素后個別病人可出現(xiàn)焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等，此反應(yīng)發(fā)生機(jī)制不明。雖然目前關(guān)于青霉素的研究眾多，但尚未達(dá)成共識，臨床上也缺乏青霉素使用的指南及意見。因此對青霉素臨床反應(yīng)及毒理作用進(jìn)行探討可有效降低青霉素治療過程中的不良事件發(fā)生率，同時對青霉素的應(yīng)用也有著推廣價值。論文課題研究內(nèi)容及技術(shù)路線（一）主要內(nèi)容1.介紹青霉素背景及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，提出對青霉素臨床反應(yīng)及毒理作用進(jìn)行探討的迫切性和重要性。2.介紹青霉素的種類及作用青霉素按特點(diǎn)可以分為六大類，青霉素V類：如青霉素V鉀等；廣譜青霉素：如羥氨芐青霉素等；抗綠膿桿菌的廣譜青霉素：如氧哌嗪青霉素等；青霉素G類：如青霉素G鈉等；耐酶青霉素：如氯唑青霉素等。氮咪青霉素：如美西林等，特點(diǎn)較耐酶，對一些陰性得桿菌比較有效，對綠膿桿菌的效果較差。青霉素的作用在臨床上主要適用于肺炎鏈球菌的感染，例如，中耳炎、菌血癥、肺炎、腦膜炎等；A和B組的溶血性鏈球菌的感染，例如，扁桃體炎、產(chǎn)褥熱、蜂窩織炎、咽炎等；對青霉素比較敏感的葡萄菌的感染；梭狀芽胞桿菌的感染，例如，白喉、氣性壞疽、破傷風(fēng)、流行性的腦脊髓膜炎等疾病。青霉素也同樣適用于臨床上治療的疾病，包括，奮森咽峽炎、淋病、放線菌病、鼠咬熱、萊姆病等疾病。先天性或風(fēng)濕性的心臟病的病人，進(jìn)行牙科、口腔、生殖尿道和腸胃道的手術(shù)操作時，進(jìn)行青霉素的使用，從而達(dá)到心內(nèi)膜炎的預(yù)防。3.分析青霉素藥理作用青霉素的藥理作用指干擾細(xì)菌的細(xì)胞壁合成。青霉素結(jié)構(gòu)和細(xì)胞壁粘肽結(jié)構(gòu)的D-丙氨酰-D-丙氨酸相近，能夠參與后者轉(zhuǎn)肽酶的競爭，進(jìn)而阻礙粘肽形成，造成了細(xì)胞壁缺損，從而使細(xì)菌丟失細(xì)胞壁滲透屏障，起到滅殺細(xì)菌的作用。青霉素進(jìn)行內(nèi)服容易被消化酶和胃酸破壞。進(jìn)行皮下或肌注的吸收比較快，15~30min可以達(dá)到血藥峰的濃度。青霉素對于溶血性的鏈球菌屬，不產(chǎn)生青霉素酶相關(guān)葡萄球菌及肺炎鏈球菌有很好的抗菌作用。青霉素對于革蘭陽性的桿菌和球菌、梭狀芽孢桿菌、螺旋體、部分?jǐn)M桿菌及放線菌具有抗菌的作用。對腸球菌具有中等程度抗菌作用，腦膜炎的奈瑟菌、淋病的奈瑟菌、炭疽芽孢桿菌、白喉棒狀桿菌、梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、念珠狀鏈桿菌對青霉素均敏感。青霉素對厭氧菌、梭狀芽孢桿菌屬等具有良好的抗菌作用，對于脆弱擬桿菌抗菌的作用較差。對于革蘭陽性菌比較有效，兼性厭氧菌或其他的革蘭陰性需氧對于青霉素的敏感性較差。青霉素經(jīng)細(xì)菌的細(xì)胞壁的五肽交連橋和四肽側(cè)鏈相結(jié)合的抑制，進(jìn)而通過細(xì)胞壁的合成受阻發(fā)揮殺菌的作用。4.青霉素的臨床反應(yīng)分析4.1過敏反應(yīng)青霉素過敏反應(yīng)原因，青霉素性能不穩(wěn)定，能夠分解成青霉烯酸和青霉噻唑酸。后者能夠與體內(nèi)的半胱氨酸結(jié)合，形成遲發(fā)性的致敏原-青霉烯酸蛋白，同血清的病樣反應(yīng)相關(guān)，前者能夠聚合形成青霉噻唑酸聚合物，與蛋白質(zhì)或多肽結(jié)合形成青霉噻唑酸蛋白，屬于一種速發(fā)過敏源，是過敏反應(yīng)的最主要原因；有過敏史或變態(tài)的反應(yīng)性的患者，長效制劑及局部用藥時發(fā)生率比較高。4.2毒副反應(yīng)青霉素使用時，除了過敏反應(yīng)以外，會有罕見毒副作用的出現(xiàn)，需要提高警惕，便于及時處理。青霉素的毒副作用包含，泌尿、循環(huán)、消化和神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)毒副作用。臨床表現(xiàn)為心肌梗死、腹痛、記憶障礙等。青霉素使用時，需要注意藥物自身特點(diǎn)，包括氨芐青霉素適宜進(jìn)行深部的肌肉注射，速度需要緩慢，長期使用會產(chǎn)生二重感染；羧芐青霉素的鈉肌注的局部疼痛比較明顯，大多進(jìn)行靜脈的給藥，同慶大霉素相合使用時，忌諱同液瓶混入，防止慶大霉素的破壞；青霉素的水溶液的刺激性比較強(qiáng)，尤其是鉀鹽，進(jìn)行肌肉注射時會導(dǎo)致局部的硬結(jié)或疼痛，靜滴時，需要注意鉀含量，滴速不宜快，不應(yīng)該與慶大霉素、紅霉素、維生素C、四環(huán)素混合靜滴。5.青霉素注意事項(xiàng)一是皮試陰性，并不意味著不過敏。氨芐青霉素過敏反應(yīng)多為遲發(fā)性，可在連續(xù)用藥數(shù)天后才出現(xiàn)過敏性藥疹，致過敏性休克。對過敏性藥疹，在停藥后使用息斯敏、苯海拉明、地塞米松可以解決。對突然發(fā)生呼吸困難、寒戰(zhàn)發(fā)熱、血壓下降、心率加快等癥狀者，要立即停藥，并給氧，使用腎上腺素、地塞米松、葡萄糖酸鈣等藥搶救。二是宜短期使用，切忌長期大量給藥，以免血藥濃度持續(xù)升高，導(dǎo)致致敏物質(zhì)的形成與堆積，造成過敏反應(yīng)。三是宜在足量生理鹽水中充分溶解后靜脈滴注。一般而言，4克的氨芐青霉素需在300毫升左右的生理鹽水（0.9%氯化鈉注射液）中溶解。絕對不能溶解在糖，特別是高滲糖（濃度大于5%的葡萄糖注射液）中靜脈滴注。因糖呈酸性，不僅可降低氨芐青霉素的抑菌、殺菌能力，而且可促使自身分解，增加致敏機(jī)會。四是痛風(fēng)、尿毒癥、糖尿病酮癥酸中毒和乳酸酸中毒患者應(yīng)盡量少用或不用氨芐青霉素。原因也是氨芐青霉素在酸性環(huán)境中可促使自身分解而增加致敏可能。五是患者本身為過敏體質(zhì)者，應(yīng)避免使用。六是通常靜脈給藥，宜慢不宜快，以每分鐘不超過60滴的速度靜脈滴注，以免血藥濃度增高過快而增加分解過敏可能。七是在使用之前，應(yīng)找到對本藥敏感的致病菌感染的確切證據(jù)，切忌盲目濫用，以免因此造成菌群失調(diào)、霉菌感染而增加治療難度。6.小結(jié)霉素的研制很大程度上增強(qiáng)了人類自身的抵抗病菌感染能力，并進(jìn)一步帶動抗生素類藥物的誕生，兒童和孕婦均能夠服用青霉素。青霉素治療感染的治療作用明顯，但是，具有存在一定的過敏反應(yīng)和毒副作用，在進(jìn)行藥物使用時，需要準(zhǔn)備及時的急救措施，青霉素在臨床上具有非常重要的意義。（二）技術(shù)路線1.確定主題方向：青霉素的臨床反應(yīng)及毒理作用2.資料手收集3.文獻(xiàn)檢索與閱讀，中文以“青霉素”、“臨床表現(xiàn)”、“過敏反應(yīng)”“毒副作用”“藥理”進(jìn)行檢索，外文以"Penicillin","Clinicalmanifestations","Allergicreactions","toxicsideeffects"and"pharmacology"為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索。目前已從知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫對60篇文獻(xiàn)（近五年中文文獻(xiàn)40篇，近五年外文文獻(xiàn)20篇）進(jìn)行檢索并完成篩選，篩選出7篇外文文獻(xiàn)13篇中文文獻(xiàn)。4.與導(dǎo)師交流，完善論文提綱5.數(shù)據(jù)分析：對文獻(xiàn)內(nèi)容內(nèi)涉及到的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)分析進(jìn)行簡單匯總6.論文撰寫7.論文修改，在導(dǎo)師的建議下對論文進(jìn)行修改論文課題研究進(jìn)度安排1.確定論文主題方向：青霉素的臨床反應(yīng)及毒理作用（已完成）2.資料收集：查閱數(shù)據(jù)庫檢索并閱讀文獻(xiàn)（已完成）3.與導(dǎo)師交流，完善論文提綱（已完成）4.數(shù)據(jù)分析：對文獻(xiàn)內(nèi)容內(nèi)涉及到的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)分析進(jìn)行簡單匯總（部分完成）5.論文撰寫（未完成）6.論文修改，在導(dǎo)師的建議下對論文進(jìn)行修改（未完成）開題已完成的前期工作與遇到的困難（一）已完成的前期工作1.通過知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫對60篇文獻(xiàn)（近五年中文文獻(xiàn)40篇，近五年外文文獻(xiàn)20篇）進(jìn)行檢索并完成篩選，篩選出7篇外文文獻(xiàn)13篇中文文獻(xiàn)，已完成文獻(xiàn)閱讀工作，對文獻(xiàn)內(nèi)容有了初步了解。2.論文涉及到的數(shù)據(jù)已核實(shí)查對，大綱已制定，有待后續(xù)與導(dǎo)師溝通交流進(jìn)一步完善。（二）存在問題1.對于查閱文獻(xiàn)的專業(yè)名詞及相關(guān)知識要點(diǎn)無法完全掌握，有待進(jìn)一步學(xué)習(xí)改善。2.外文文獻(xiàn)在檢索的時候，文獻(xiàn)檢索可能存在不全、缺失等現(xiàn)象，有待改進(jìn)。3.英語水平較差，在閱讀外文文獻(xiàn)時需借助翻譯工具，浪費(fèi)太多時間，后續(xù)要加強(qiáng)英文水平。4.論文寫作經(jīng)驗(yàn)和能力不足，需通過多閱讀文獻(xiàn)及與導(dǎo)師交流來提高。參考文獻(xiàn)（國內(nèi)文獻(xiàn)五年以內(nèi)，國外文獻(xiàn)10年以內(nèi)為佳）[1]Assessingthesafetyofthermallyprocessedpenicillinmycelialdregfollowingthesoilapplication:Organicmatter'smaturationandantibioticresistancegenes.[J].TheScienceoftheTotalEnvironment,2018,636(15):1463-1469.[2]RomanoA,ViolaM,RMGuéant-Rodriguez,etal.ImipeneminPatientswithImmediateHypersensitivitytoPenicillins[J].NEnglJMed,2016,354(26):2835-2837.[3]BerkovitchM,PapadourisD,ShawD,etal.Tryingtoimprovecompliancewithprophylacticpenicillintherapyinchildrenwithsicklecelldisease[J].BrJClinPharmacol,2015,45(6):605-607.[4]PaulGC,ThomasCR.AstructuredmodelforhyphaldifferentiationandpenicillinproductionusingPenicilliumchrysogenum[J].Biotechnology&Bioengineering,2015,51(5):558-572.[5]BlancaM,MayorgaC,TorresMJ,etal.ClinicalevaluationofPharmaciaCAPSystemRASTFEIAamoxicilloylandbenzylpenicilloylinpatientswithpenicillinallergy[J].Allergy,2015,56(9):862-870.[6]GulikW,WTAMDLaat,VinkeJL,etal.Applicationofmetabolicfluxanalysisfortheidentificationofmetabolicbottlenecksinthebiosynthesisofpenicillin-G.[J].Biotechnology&Bioengineering,2015,68(6):602-618.[7]SamanidouVF,GiannakisDE,PapadakiA.DevelopmentandvalidationofanHPLCmethodforthedeterminationofsevenpenicillinantibioticsinveterinarydrugsandbovinebloodplasma.[J].JournalofSeparationScience,2015,32(9):1302-1311.[8]楊杰,王克維.T-2毒素和黃綠青霉素的研究進(jìn)展[J].中華地方病學(xué)雜志,2021,40(1):81-86.[9]沈翠娥,潘會君,李瑩,等.大劑量青霉素在驅(qū)梅治療中的不良反應(yīng)及其防治策略[J].中國臨床藥學(xué)雜志,2017,026(005):335-337.[10]青霉素皮膚試驗(yàn)臨床操作指導(dǎo)[J].臨床藥物治療雜志,2020,18(10):59-62.[11]鐘斌.青霉素類藥物發(fā)生不良反應(yīng)的藥學(xué)分析[J].北方藥學(xué),2020,17(03):198-199.[12]劉兆明.淺論青霉素在臨床應(yīng)用中所導(dǎo)致的特殊不良反應(yīng)[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2017,15(6):68-70.[13]江永賢,李根,王玉蘭,等.新生兒抗菌藥物過敏反應(yīng)病例臨床分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2020,22(1):25-31.[14]國家衛(wèi)生計(jì)生委合理用藥專家委員會兒童用藥專業(yè)組.2016年中國兒科醫(yī)生抗菌藥物合理使用狀況調(diào)查[J].中華兒科雜志,2018,56(12):897-906.[15]胡秀萍,