第九章-病原性球菌課件

第9章球菌（coccus）

1．掌握病原性球菌的種類、主要生物學特性、致病因素以及所致疾病。2．熟悉病原性球菌的感染方式及防治原則。3．理解淋病奈瑟菌的主要致病性、微生物學檢查及防治原則。

球菌（coccus）

指個體形狀呈球形或橢圓形的一大類細菌。病原性球菌（pathogeniccoccus）：球菌中對人類有致病性的球菌。包括四個屬的一些球菌：

①葡萄球菌屬：G＋球菌

②鏈球菌屬：G＋球菌

③腸球菌屬：G＋球菌

④奈瑟菌屬：G－球菌

第一節(jié)葡萄球菌屬

（staphylococcus）一、金黃色葡萄球菌（S.aureus）1.形態(tài)與染色

球形，無鞭毛，無芽胞

葡萄串狀，革蘭染色陽性（G＋）（一）生物學性狀2.培養(yǎng)特性易培養(yǎng)：普通平板血平板產(chǎn)色素：金黃色白色檸檬色

致病性葡萄球菌菌落呈金黃色，于血瓊脂平板上生長后，在菌落周圍還可見完全透明溶血環(huán)（β溶血）。

3.生化反應(yīng)多數(shù)菌分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖。產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。致病性球菌分解甘露醇。觸酶陽性（與鏈球菌區(qū)分標準）②毒素

葡萄球菌溶素 毒性休克綜合征毒素-1

殺白細胞素腸毒素表皮剝脫毒素③表面結(jié)構(gòu)或蛋白如粘附素、莢膜、胞壁肽聚糖和SPA等凝固酶（coagulase）概

念：使含抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類

游離凝固酶（freecoagulas）

結(jié)合凝固酶（boundcoagulase）意

義：鑒別有無致病性的重要指標致病機理：抵抗吞噬細胞的吞噬；保護病菌不受

血清中殺菌物質(zhì)的破壞；使感染局限

化和形成血栓?！鸾瘘S色燙傷樣皮膚綜合征

（staphylococcalscaldedskinsyndrome,SSSS）毒性休克綜合征毒素-1（TSST-1）—引起機體發(fā)熱，增加對內(nèi)毒素的敏感性

—引起多器官系統(tǒng)功能紊亂或毒性休克綜合征

（TSS）表皮剝脫毒素（exfoliativetoxin）腸毒素（enterotoxin）—約1/3臨床分離金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生—引起急性胃腸炎（即食物中毒）—耐熱，抗胃腸液中蛋白酶—作用機制：刺激嘔吐中樞導致以嘔吐為主要

癥狀的食物中毒—還具有超抗原（superantigen）作用

葡萄球菌溶素（staphylolysin）—α溶素—損傷細胞膜的毒素（細胞毒素）殺白細胞素（leukocidin）—細胞毒素—攻擊中性粒細胞和巨噬細胞—抵抗宿主吞噬細胞，增強細菌侵襲力

2.所致疾病感染類型

所致疾病侵襲性

局部感染

全身感染毒素性

食物中毒

TSSSSSS3.免疫性

人類有一定的天然免疫力，只有當皮膚黏膜受傷后，宿主免疫力降低時，才易引起葡萄球菌感染。

感染后能獲得一定的免疫力，但不強，難以防止再次感染。小貓試驗標本膿汁，血液，剩余食物，嘔吐物等分離培養(yǎng)血漿凝固酶發(fā)酵甘露醇耐熱核酸酶直接涂片鏡檢革蘭陽性葡萄球菌生長現(xiàn)象色素，溶血……生化反應(yīng)毒素檢查藥敏實驗動物實驗：對食物中毒患者（三）微生物學檢查法防

注意消毒隔離注意個人衛(wèi)生

防止醫(yī)源性感染

防止耐藥性產(chǎn)生治

抗菌素藥敏試驗自身菌苗療法四、防治原則第二節(jié)鏈球菌屬

（Streptococcus）A群（化膿性）鏈球菌（S.pyogenes）肺炎鏈球菌（S.pneumoniae）概述1.概念

鏈球菌屬是一大類G＋、排列呈雙或

長短不一的鏈狀球菌。2.分類

1)溶血現(xiàn)象分類

鏈球菌在血瓊脂平板培養(yǎng)基上生長繁殖后，按產(chǎn)生溶血與否及其溶血現(xiàn)象分為3類：①甲(α)型溶血；②乙(β)型溶血；③丙(γ)型溶血。根據(jù)溶血現(xiàn)象分類溶血環(huán)現(xiàn)象名稱類別致病性草綠色溶血環(huán)溶血甲型溶血性鏈球菌多為條件致病菌完全溶血環(huán)溶血乙型溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌致病力強不溶血丙型鏈球菌不溶血性鏈球菌無致病性2）抗原結(jié)構(gòu)分類

據(jù)鏈球菌細胞壁中抗原結(jié)構(gòu)（C多糖抗原）不同,運用血清學方法分成A～V20群。對人致病的鏈球菌菌株，90%左右屬A群，其他群少見。同一群的鏈球菌又分若干型。A群根據(jù)其M抗原不同，可分成約100個型。

3）生化反應(yīng)分類

對一些不具有群特異性的鏈球菌（如肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等），需用生化反應(yīng)、藥物敏感和對氧的需要分類。對氧的需要分類分為：需氧、厭氧和微需氧鏈球菌。一、A群（化膿性）鏈球菌

本屬細菌的代表種，致病性強，對人致病的鏈球菌有90%屬此種。

1.形態(tài)與染色

球形或橢圓形，鏈狀排列，革蘭染色陽性（G＋），無芽胞，無鞭毛，透明質(zhì)酸的莢膜。(一)生物學性狀2.培養(yǎng)特性

營養(yǎng)要求高：血平板或含血清培養(yǎng)基；

液體培養(yǎng)為沉淀生長；

血平板呈灰白色表面光滑小菌落，不同菌株溶血不一，多數(shù)有透明溶血環(huán)（β溶血現(xiàn)象）。

3.生化反應(yīng)

分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。

分解葡萄糖。

不分解菊糖，不被膽汁溶解（可鑒別甲型溶血性鏈球菌與肺炎鏈球菌）。

鏈球菌不產(chǎn)生觸酶，與葡萄球菌不同。

4.抗原結(jié)構(gòu)分20個群，A群致病菌（溶血性鏈球菌或化膿性鏈球菌）根據(jù)蛋白抗原進一步分類M抗原莢膜細胞壁蛋白質(zhì)多糖肽聚糖細胞膜細胞質(zhì)1）多糖抗原（C抗原）群特異性抗原，細胞壁的多糖組分。2）表面抗原或稱蛋白質(zhì)抗原：壁外的菌毛樣結(jié)構(gòu)含M蛋白，位于C抗原外層，具型特異性，有近100種血清型。M抗原與致病性有關(guān)。3）P抗原或稱核蛋白抗原：無特異性。5.抵抗力

一般鏈球菌均可在60℃被殺死，對常用消毒劑敏感。在干燥塵埃中生存數(shù)月。乙型鏈球菌對青霉素、紅霉素，四環(huán)素、桿菌肽和磺胺藥都很敏感。

A群鏈球菌有較強的侵襲力，產(chǎn)生多種外毒素和胞外酶。

1.致病物質(zhì)致病物質(zhì)可分三大類：

細菌的胞壁成分，胞壁上的粘附素

外毒素

胞外侵襲酶類（二）致病性與免疫性｛｝｛｝｛｝｛｝

1)胞壁成分

(1)粘附素，包括：

①脂磷壁酸（lipoteichoicacid,LTA）與生物膜有高度親和力，是該菌定植在機體皮膚和呼吸道黏膜等表面的主要侵襲因素。

②F蛋白（proteinF）位于化膿性鏈球菌細胞壁內(nèi)，其結(jié)合區(qū)暴露在菌體表面，是纖維粘連蛋白（fibronectin,FBP）的受體。有利于細菌定植和繁殖。(2)M蛋白（Mprotein）

是A群鏈球菌的主要致病因子，含M蛋白的鏈球菌具有抗吞噬和抵抗細胞內(nèi)殺菌作用；與某些超敏反應(yīng)疾病有關(guān)。(3)肽聚糖

A群鏈球菌的肽聚糖具有致熱、溶解血小板、提高血管通透性和誘發(fā)實驗性關(guān)節(jié)炎等作用。

2）外毒素類

(1)致熱外毒素（pyrogenicexotoxin）

是人類猩紅熱的主要毒性物質(zhì)。致熱外毒素抗原性強，具有超抗原作用，對兔有致熱性和致死性。

(2)鏈球菌溶素（streptolysin）

溶解紅細胞、破壞白細胞和血小板。A族鏈球菌可分為兩種溶血素（hemolysin）：鏈球菌溶素O（SLO）：對哺乳動物多種細胞有毒性作用

鏈球菌溶素S（SLS）：對白細胞和組織細胞有破壞作用

3）侵襲性酶（invasiveenzyme）

A群鏈球菌可產(chǎn)生多種侵襲酶，均是擴散因子。（1）透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase）：分解

間質(zhì)內(nèi)透明質(zhì)酸，使病菌易擴散。（2）鏈激酶（streptokinase,

SK）：與葡

激酶類似，使血液中纖維蛋白酶原

變成纖維蛋白酶，溶解血塊或阻止

血漿凝固，利于病菌擴散。（3）鏈道酶（streptodomase,SD）：亦稱

鏈球菌DNA酶，降解DNA，使膿液稀薄，

促進病菌擴散。

2.所致疾病A群鏈球菌引起的疾病約占人類鏈球菌感染的90%淋巴管炎、蜂窩組織炎、扁桃體炎等。猩紅熱(3)超敏反應(yīng)性疾病(1)化膿性感染(2)中毒性疾病風濕熱急性腎小球腎炎3.免疫性

可刺激機體產(chǎn)生各種抗體，獲得對同型鏈球菌的特異性免疫力。型別間無交叉免疫。

抗M蛋白抗體有保護作用，不同型M蛋白均可誘生γ-干擾素。

猩紅熱患者可建立牢固的同型抗毒素免疫。標本直接涂片鏡檢革蘭陽性鏈球菌分離培養(yǎng)膿汁，血液，咽喉拭子與金葡菌的鑒別與肺炎鏈球菌的鑒別典型鏈球菌形態(tài)典型的鏈球菌菌落必要時做：生化反應(yīng)或藥敏實驗等(三)微生物學檢查法血清學檢查

抗O試驗（ASOtest）：

鏈球菌侵入體內(nèi)產(chǎn)生SLO，刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體ASO，當兩者中和后，在加入SLO乳膠試劑，因病人血清中ASO量很多，未被中和的抗體與乳膠試劑反應(yīng)，產(chǎn)生凝集，為陽性；無凝集，為陰性。原理：中和試驗，用SLO檢測血清中的ASO方法：間接凝集結(jié)果：效價大于400單位意義：活動性風濕熱及腎小球腎炎輔助診斷

積極治療兒童鏈球菌感染，防止發(fā)生急性腎炎和風濕熱。抗生素首選青霉素：用長效青霉素預防鏈球菌感染，對減少腎小球腎炎及風濕熱的發(fā)生有一定效果。(四)防治原則

二、其他鏈球菌

甲型溶血性鏈球菌：

也稱草綠色鏈球菌（streptococcusviridians）。因無多糖抗原，故不屬于Lancefield血清學分類的任何族。包括多個種，條件致病，可引起下列兩種疾?。?/p>

1.齲齒（dentalcaries）：常由變形鏈球菌引起。

2.亞急性細菌性心內(nèi)膜炎（subacutebacterialendocarditis,SBE）由此菌引起的SBE占全部病例50%。第三節(jié)肺炎鏈球菌

S.pneumoniae

在自然界廣泛分布，常寄居于正常人的鼻咽腔中，形成帶菌狀態(tài)，在機體抵抗力下降時引起疾病。主要引起大葉性肺炎，約占細菌性肺炎的80%。

1.形態(tài)與染色G＋，雙球菌矛頭狀：平面相對，尖面相背。有厚莢膜，無芽胞，無鞭毛。一、生物學性狀2.培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求較高：常用血培養(yǎng)，菌落與甲鏈

相似；能自溶。生化反應(yīng)：分解葡萄糖、乳糖和菊糖；膽

汁可溶菌。抵

抗

力：較弱3.抗原結(jié)構(gòu)

(1)莢膜多糖抗原具有型特異性，可將肺炎鏈球菌分為型。

(2)其他抗原肺炎鏈球菌含有M蛋白和C多糖。C反應(yīng)

蛋白（Creactiveprotein,CRP）不是

抗體，在炎癥活動期（如風濕熱）含量

增多。致病物質(zhì)莢膜抗吞噬作用。所致疾病免疫性建立同型免疫，產(chǎn)生型特異的莢膜多糖抗體大葉性肺炎。還可引起急性或慢性支氣管炎、副鼻竇炎、中耳炎和兒童化膿性腦膜炎等。二、致病性與免疫性1.直接涂片鏡檢：G＋有莢膜的雙球菌2.分離培養(yǎng)：與甲鏈鑒別菊糖分解試驗?zāi)懼芫囼濷ptochin敏感試驗動物試驗肺炎球菌莢膜（×1000）“臍形”菌落三、微生物學檢查法多價肺炎球菌莢膜多糖菌苗預防治療抗生素四、防治原則第四節(jié)奈瑟菌屬Neisseria

奈瑟菌屬對人有致病性的有腦膜炎奈瑟菌(N.

gonorrhoeae)和淋病奈瑟菌（N.

meningitidis），其余均為人類呼吸道正常菌群，偶而可引起腦膜炎和心內(nèi)膜炎等。

G－雙球菌，無鞭毛、芽胞，有菌毛。一、腦膜炎奈瑟菌N.meningitidis1.形態(tài)與染色

G－雙球菌,腎形或豆形，無鞭毛、芽胞，有菌毛。2.分離培養(yǎng)

專性需氧菌，巧克力培養(yǎng)基（一）生物學性狀3.抗原構(gòu)造與分類莢膜多糖群特異性抗原分群外膜蛋白型特異性抗原分型脂多糖抗原核蛋白抗原4.抵抗力很弱四怕：熱、寒冷、干燥、消毒劑1.致病物質(zhì)主要是內(nèi)毒素2.所致疾病呼吸道傳播，飛沫或接觸流行性腦脊髓膜炎菌

毛：粘附于黏膜上皮細胞，利于定植；莢

膜：有抵抗吞噬的作用；內(nèi)毒素：可引起發(fā)熱、微循環(huán)障礙，嚴重者可致內(nèi)毒素休克、血栓、DIC等。（二）致病性與免疫性免疫性

人對腦膜炎奈瑟菌抵抗力較強：機體感染后以體液免疫為主，血清中特異抗體能殺死腦膜炎奈瑟菌；抗體的調(diào)理作用能增強吞噬細胞的功能；分泌型IgA可阻止腦膜炎奈瑟菌對上呼吸道黏膜的粘附。母體中的IgG還可通過胎盤傳給胎兒，故6個月內(nèi)嬰兒極少患流行性腦膜炎。（二）致病性與免疫性1.標本3.分離培養(yǎng)與鑒定腦脊液、血液、出血點滲出液、鼻咽拭子保暖、保濕、立即送檢，培養(yǎng)基預溫。2.直接涂片鏡檢中性粒細胞內(nèi)、外有革蘭陰性雙球菌，可作出初步診斷。巧克力（色）培養(yǎng)基4.快速診斷對流免疫電泳，SPA協(xié)同凝集試驗（三）微生物學檢查法預防：兒童注射流腦莢膜多糖疫苗治療：抗生素（四）防治原則二、淋病奈瑟菌

N.gonorrhoeaeG－雙球菌，似一對咖啡豆。有菌毛，有莢膜專性需氧，巧克力血瓊脂平板2.培養(yǎng)特性1.形態(tài)與染色3.抵抗力弱：熱、冷、干燥和消毒劑極敏感，1%石炭酸

3

min或1:4000硝酸銀2

min即死亡。本菌能自溶。（一）生物學性狀