經(jīng)典名方血漿溶散滴丸的制備工藝研究

經(jīng)典名方血漿溶散滴丸的制備工藝研究

白菊丸是《醫(yī)學(xué)方法》第五卷中引用的《普濟(jì)本方法》。它由白菊和郁金香組成。能行氣活血,疏肝解郁,解毒祛痰燥濕。原屬開(kāi)竅藥,現(xiàn)用于肝膽疏泄失常、痰濁(兼瘀血)壅滯肥胖癥,對(duì)全身肥胖伴血壓高者較好。其中,姜黃素對(duì)高脂血癥大鼠血脂代謝及抗氧化作用有一定影響本實(shí)驗(yàn)以水溶性的EG6000、PEG4000為輔料,利用固體分散技術(shù)將其研制成白金降脂減肥滴丸新劑型,可大大改善藥物的溶出與吸收,從而提高其生物利用度,并達(dá)到速效的目的。1材料和方法1.1信息學(xué)院廣東南陵DW-1滴丸機(jī);白礬、郁金原料(重慶郵電大學(xué)生物信息學(xué)院自制);聚乙二醇4000、6000(廣東汕頭市西隴化工廠);硬脂酸(上海南陵化工產(chǎn)品有限公司);液體石蠟、二甲基硅油等均為藥用規(guī)格。1.2wo白礬3.0g郁金提取物(以姜黃素計(jì))7.8g,聚乙二醇6000:聚乙二醇4000(2:1)60g共制成1000丸。1.3旅游地中二甲基硅油的制備將聚乙二醇6000:聚乙二醇4000(4:1)共60g水浴加熱熔融,在攪拌下加入白礬、郁金提取物使混合均勻,到全部溶解完,保持溫度在(80±1)℃,調(diào)節(jié)滴距、滴速,將混合物滴入二甲基硅油(15℃冷水浴)冷凝液中,冷凝成丸,靜置30～35min后,收集滴丸,用吸油紙吸去粘附的冷凝液,50℃以下干燥即得。2結(jié)果2.1工藝與處方的篩選2.1.1滴丸質(zhì)量的評(píng)價(jià)采用提取物與PEG-6000、聚乙二醇4000的不同比例進(jìn)行單因素考察的預(yù)試驗(yàn),以滴丸的光滑度、硬度、表面粘性3個(gè)指標(biāo)評(píng)價(jià)滴丸的質(zhì)量。以評(píng)分(1～5)方式評(píng)價(jià)所制備的滴丸,分?jǐn)?shù)越高,表示光滑度好,硬度高和丸表面粘性低。結(jié)果見(jiàn)表1。結(jié)果按2∶6∶3～2∶8∶4混合時(shí),綜合評(píng)分12～13較合適。故根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際情況選擇序號(hào)3即:PEG6000與PEG4000(2∶1)為基質(zhì),藥物與基質(zhì)的比例為1∶4.5。2.1.2凝管和錐形瓶通過(guò)法冷凝溫度選擇方法:采用不同形式梯度冷卻,以選擇最適冷卻溫度。本試驗(yàn)在冷凝管和錐形瓶中裝滿二甲基硅油,于冷凝管中分別通入冷水、空氣和冰水,錐形瓶外加冰水浴、冷水浴或空氣浴,結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果以二甲基硅油作冷卻劑時(shí),用冷凝管冷水浴(15℃)+錐形瓶冷水浴(15℃)冷卻滴丸成形性好。2.2影響滴丸的因素及確定除了選擇膏粉與基質(zhì)的比例,冷卻液和冷卻溫度外,混合物的溫度、滴管口與冷卻液面的距離、滴速也會(huì)影響滴丸的成形。因此,以這3項(xiàng)為主要因素并設(shè)計(jì)3個(gè)水平,用L根據(jù)研究指標(biāo)的重要性不同,X′要比X、X′′重要,權(quán)重系數(shù)可分別設(shè)為0.15、0.35、0.50,其綜合評(píng)分可由以下公式Y(jié)=15×(X從表4中直觀分析可知,A、B、C3因素對(duì)滴丸成型影響大小為B>A>C,即滴距的影響最大,其次是混合物的溫度、滴速的影響最小。從表5中可以看出,A、B因素對(duì)滴丸的成型差異有顯著性,C因素差異無(wú)顯著性。因A2.3最佳工藝的測(cè)定按比例稱取膏粉與基質(zhì)15g,分為3份,置研缽中充分研磨混勻,80℃水浴上熔融,照最佳工藝A,B,C,進(jìn)行滴制,二甲基硅油為冷卻液,冷卻溫度為冷凝管冷水浴(15℃)+錐形瓶冰水浴(5℃)。結(jié)果見(jiàn)表6。3討論3.1圓整度和硬度內(nèi)的質(zhì)量評(píng)分參照中國(guó)藥典2005年版崩解時(shí)限檢查法用10分制對(duì)其包括滴制成型性、外形、圓整度和硬度在內(nèi)的外觀質(zhì)量評(píng)分。由于3個(gè)結(jié)果不能統(tǒng)一,考慮用權(quán)重來(lái)計(jì)算綜合指標(biāo),能客觀地反映滴丸成型情況。在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn),水浴加熱很難使膏粉與基質(zhì)混合均勻,采取先將二者研磨均勻后,再加熱熔融的方法,效果良好。3.2配合物的制備不少學(xué)者用水不溶性聚合物,腸溶性材料、脂質(zhì)材料為載體,姜黃素為原料制備成固體分散體的報(bào)道,使分散體的研究進(jìn)入新的發(fā)展階段,為緩釋制劑的制備開(kāi)辟了一條新的途徑,本實(shí)驗(yàn)在總結(jié)相關(guān)報(bào)道的基礎(chǔ)上制得了白金降脂滴丸。3.3甲基處理法而且液體石蠟中下降速率較快,且冷凝液下部需用水浴降溫冷凝,而滴丸在二甲基硅油中沉降速度較慢,使液滴在上部有充足的時(shí)