藥物動(dòng)力學(xué)—口服藥物的吸收

1、藥物吸收藥物吸收（Absorption of drugAbsorption of drug）: : 指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程。指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程。Questionsl 口服藥物在哪里被吸收？口服藥物在哪里被吸收？（Where?）l影響口服藥物吸收的因素有哪影響口服藥物吸收的因素有哪些？些？（What?）l研究口服藥物吸收有什么用？研究口服藥物吸收有什么用？（Why?）l怎么研究口服藥物的吸收？怎么研究口服藥物的吸收？（How?）第一節(jié)第一節(jié)l 口服藥物在哪里被吸收？口服藥物在哪里被吸收？消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)胃腸胃腸胃腸道黏膜的上皮胃腸道黏膜的上皮細(xì)胞膜細(xì)胞膜胃胃小小腸腸大腸大

2、腸l 口服藥物怎么透過細(xì)胞膜的？口服藥物怎么透過細(xì)胞膜的？宏觀宏觀-微觀微觀l 口服藥物怎么透過細(xì)胞膜的？口服藥物怎么透過細(xì)胞膜的？第一節(jié)第一節(jié)膜轉(zhuǎn)運(yùn)膜轉(zhuǎn)運(yùn)（Membrane transportMembrane transport）: : 物質(zhì)通過生物膜（或細(xì)胞膜）的現(xiàn)象。物質(zhì)通過生物膜（或細(xì)胞膜）的現(xiàn)象。l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？l 細(xì)胞膜長什么樣？細(xì)胞膜長什么樣？l 細(xì)胞膜有什么性質(zhì)？細(xì)胞膜有什么性質(zhì)？l 口服藥物從哪里通過細(xì)胞膜？口服藥物從哪里通過細(xì)胞膜？第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 細(xì)胞膜長什么樣？細(xì)胞膜長什么樣？科學(xué)發(fā)展的歷程與細(xì)

3、胞膜結(jié)構(gòu)的各種學(xué)說http:/ K.Simons提出提出“Functional rafts in Cell membranes.” Nature387:569-572科學(xué)，繼承與發(fā)展科學(xué)，繼承與發(fā)展第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 細(xì)胞膜長什么樣？細(xì)胞膜長什么樣？細(xì)胞膜經(jīng)典模型細(xì)胞膜經(jīng)典模型Danielli and Davson 1935 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)-脂質(zhì)脂質(zhì)-蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)“三明治三明治”結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 細(xì)胞膜長什么樣？細(xì)胞膜長什么樣？生物膜液態(tài)鑲嵌模型生物膜液態(tài)鑲嵌模型 Fluid mosaic mo

4、delSinger and Nicolson 1972“島嶼與海洋島嶼與海洋”結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)晶格鑲嵌模型晶格鑲嵌模型Wallach 19751.1.基本結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)雙分子層連續(xù)主體，蛋白質(zhì)分子基本結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)雙分子層連續(xù)主體，蛋白質(zhì)分子以不同方式和深度嵌入其中。以不同方式和深度嵌入其中。2.2.糖類成分絕大多數(shù)以糖脂和糖蛋白形式分布于膜糖類成分絕大多數(shù)以糖脂和糖蛋白形式分布于膜的的外表面。膽固醇包埋在脂質(zhì)分子層外表面。膽固醇包埋在脂質(zhì)分子層內(nèi)部。內(nèi)部。3.3.含水小孔：貫穿細(xì)胞膜，充滿水的微孔，孔內(nèi)壁含水小孔：貫穿細(xì)胞膜，充滿水的微孔，孔內(nèi)壁存在正電荷。存在正電荷。4.4.細(xì)胞膜在局部具有流動(dòng)性。整體具

5、有完整性和穩(wěn)細(xì)胞膜在局部具有流動(dòng)性。整體具有完整性和穩(wěn)定性。定性。第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 細(xì)胞膜長什么樣？細(xì)胞膜長什么樣？第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 細(xì)胞膜有什么性質(zhì)？細(xì)胞膜有什么性質(zhì)？1. 1. 膜的流動(dòng)性膜的流動(dòng)性: :構(gòu)成膜的脂質(zhì)分子層是液態(tài)的，構(gòu)成膜的脂質(zhì)分子層是液態(tài)的，具有流動(dòng)性；具有流動(dòng)性；2. 2. 膜的不對(duì)稱性膜的不對(duì)稱性：膜的蛋白質(zhì)、脂類及糖類物：膜的蛋白質(zhì)、脂類及糖類物質(zhì)分布不對(duì)稱；質(zhì)分布不對(duì)稱；3. 3. 膜的半透性膜的半透性：膜結(jié)構(gòu)具有半透性，某些物質(zhì)：膜結(jié)構(gòu)具有半透性，某些物質(zhì)能順利通過，

6、另外一些藥物則不能通過。能順利通過，另外一些藥物則不能通過。第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 口服藥物從哪里通過細(xì)胞膜？口服藥物從哪里通過細(xì)胞膜？1 1、細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)（transcellular pathwaytranscellular pathway）: :藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白載體的作用，透過藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白載體的作用，透過細(xì)胞而被吸收的過程。細(xì)胞而被吸收的過程。 2 2、細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)（paracellularparacellular pathway pathway）: :是指一些小分子物質(zhì)經(jīng)過細(xì)胞間連接處的微孔

7、進(jìn)是指一些小分子物質(zhì)經(jīng)過細(xì)胞間連接處的微孔進(jìn)入體循環(huán)的過程。入體循環(huán)的過程。第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？形式形式機(jī)制機(jī)制第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？形式形式機(jī)制機(jī)制第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transportpassive transport）：）： 指藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)服從濃度梯度，即從指藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)服從濃度梯度，即從高濃高濃度度一側(cè)向一

8、側(cè)向低濃度低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過程。一側(cè)擴(kuò)散的過程。單純擴(kuò)散單純擴(kuò)散脂質(zhì)途徑脂質(zhì)途徑 膜膜孔孔轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn) 通道介導(dǎo)通道介導(dǎo)促進(jìn)擴(kuò)散促進(jìn)擴(kuò)散 第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？單純擴(kuò)散單純擴(kuò)散 是指藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)受膜兩側(cè)濃度差限制的過程。 單純擴(kuò)散屬一級(jí)速率過程，服從 菲克Ficks擴(kuò)散定律：dC/dt =DAk（CGI-C）/h dC/dt為擴(kuò)散速度，D為擴(kuò)散系數(shù)，A為擴(kuò)散面積，k為油水分配系數(shù)，h為膜厚度， CGI為胃腸道中的藥物濃度， C 為血藥濃度。第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)

9、制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？簡化為：dC/dt = P CGI 藥物的擴(kuò)散速度等于透過系數(shù)與胃腸道藥物濃度的乘積。藥物的擴(kuò)散速度等于透過系數(shù)與胃腸道藥物濃度的乘積。 當(dāng)藥物口服后，胃腸道中的濃度大于血中藥物濃度，且C 可以忽略不計(jì)；給予某一藥物于某一個(gè)體的吸收過程中，D、A、k、h都為定值，可用透過系數(shù)P來表示， P = DAk / hdC/dt =DAk（CGI-C）/h 非解離型小分子脂溶性藥物膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式非解離型小分子脂溶性藥物膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式 如絕大多數(shù)有機(jī)弱酸和有機(jī)弱堿如絕大多數(shù)有機(jī)弱酸和有機(jī)弱堿第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制

10、是什么？胃腸道胃腸道上皮細(xì)胞間上上皮細(xì)胞間上有約有約0.40.8nm大小的大小的微孔微孔，貫穿貫穿細(xì)胞膜且充滿細(xì)胞膜且充滿水水，孔孔內(nèi)膜內(nèi)膜存在陽離子。存在陽離子。小于微孔小于微孔 水溶性水溶性 小分子藥物小分子藥物膜膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)方式利于利于陰離子藥物通過陰離子藥物通過1 1、藥物由、藥物由高濃度高濃度側(cè)向側(cè)向低濃度低濃度側(cè)側(cè)順順濃度梯度濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)2 2、不需要載體不需要載體，膜對(duì)藥物，膜對(duì)藥物無特殊選擇性無特殊選擇性。3 3、不消耗能量不消耗能量，擴(kuò)散過程與細(xì)胞代謝無關(guān)，不受，擴(kuò)散過程與細(xì)胞代謝無關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響。細(xì)胞代謝抑制劑的影響。4 4、不存在不存在轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)飽和飽和

11、現(xiàn)象和同類物現(xiàn)象和同類物競(jìng)爭抑制競(jìng)爭抑制現(xiàn)象?，F(xiàn)象。第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？單純擴(kuò)散特點(diǎn)單純擴(kuò)散特點(diǎn)促進(jìn)擴(kuò)散（促進(jìn)擴(kuò)散（易化擴(kuò)散易化擴(kuò)散）（facilitated diffusion）指指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體載體的幫助下，由的幫助下，由膜膜高濃度高濃度側(cè)向側(cè)向低濃低濃度度側(cè)擴(kuò)散的過程。側(cè)擴(kuò)散的過程。第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？載體蛋白主要類型：載體蛋白主要類型：轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)體 類單純擴(kuò)散特點(diǎn)：類單純擴(kuò)散特點(diǎn)：順濃度梯度，不消耗

12、能量。順濃度梯度，不消耗能量。獨(dú)有特點(diǎn)：獨(dú)有特點(diǎn)：1.較單純擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)速度快，效率高。較單純擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)速度快，效率高。2.需需載體蛋白介導(dǎo)載體蛋白介導(dǎo)。存在最大轉(zhuǎn)運(yùn)速率。存在最大轉(zhuǎn)運(yùn)速率。3.高度結(jié)構(gòu)特異性。高度結(jié)構(gòu)特異性。4.結(jié)構(gòu)類似物競(jìng)爭抑制。結(jié)構(gòu)類似物競(jìng)爭抑制。第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？形式形式機(jī)制機(jī)制主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport）第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸

13、收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主要類型：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主要類型：ATPATP驅(qū)動(dòng)泵（離子泵，鈉泵、鉀泵、鈣泵），驅(qū)動(dòng)泵（離子泵，鈉泵、鉀泵、鈣泵）， 協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)（繼發(fā)性轉(zhuǎn)運(yùn)）協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)（繼發(fā)性轉(zhuǎn)運(yùn)）v借助借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度低濃度側(cè)向側(cè)向 高濃度高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)。側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)。v可用可用米氏方程米氏方程描述描述轉(zhuǎn)運(yùn)速率轉(zhuǎn)運(yùn)速率第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？v 逆逆濃度梯度濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)：低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)：低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)v 需要需要消耗能量消耗能量來源于來源于

14、ATPATP水解水解v 需要需要載體載體參與，對(duì)藥物有高度選擇性參與，對(duì)藥物有高度選擇性v 轉(zhuǎn)運(yùn)速率與轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其活性有關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)速率與轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其活性有關(guān)v 有競(jìng)爭抑制有競(jìng)爭抑制現(xiàn)象現(xiàn)象v 受受代謝抑制劑的代謝抑制劑的影響影響v 結(jié)構(gòu)特異性與部位特異性結(jié)構(gòu)特異性與部位特異性載體媒介載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)（carriermediated transport）借助借助生物膜上的生物膜上的載體蛋白載體蛋白的作用，使藥物的作用，使藥物透過生物膜而被吸收的透過生物膜而被吸收的過程過程載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)擴(kuò)散促進(jìn)擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道

15、吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？藥物的吸收速度圖：吸收部位藥物濃度與載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)速率之間的關(guān)系被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)飽和點(diǎn)藥物濃度第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？形式形式機(jī)制機(jī)制第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（membrane mobile transport）指通過細(xì)胞膜的指通過細(xì)胞膜的主動(dòng)變形主動(dòng)變形將藥物將藥物攝入攝入細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)從細(xì)胞內(nèi)釋放釋放到細(xì)胞外的到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。過程。胞胞 飲飲

16、 攝取攝取溶解物或液體溶解物或液體吞吞 噬噬 攝取攝取大分子或顆粒物大分子或顆粒物膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞胞 吐吐有需 要無_主動(dòng)吞噬作用有需 要無_主動(dòng)胞飲作用膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)無需 要有_主動(dòng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)無不需要有_被動(dòng)促進(jìn)擴(kuò)散無不需要無_被動(dòng)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)無不需要無_被動(dòng)單純擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜變形機(jī)體能量載體轉(zhuǎn)運(yùn)形式轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制藥物膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及特點(diǎn)藥物膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及特點(diǎn)：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收l 膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制是什么？v藥物以何種機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)吸收與藥物以何種機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)吸收與藥物的性質(zhì)藥物的性質(zhì)和和吸收部位的吸收部位的生理特征生理特征密切相關(guān)。密切相關(guān)。v某種藥物某種

17、藥物可以可以以一以一種特定種特定的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制吸收，也可以的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制吸收，也可以多多種形式種形式進(jìn)行進(jìn)行。v大多數(shù)的大多數(shù)的藥物往往藥物往往以以單純擴(kuò)散的被動(dòng)吸收形式單純擴(kuò)散的被動(dòng)吸收形式為主為主。l 口服藥物在哪里被吸收？口服藥物在哪里被吸收？消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)胃腸胃腸胃腸道黏膜的上皮胃腸道黏膜的上皮細(xì)胞膜細(xì)胞膜胃胃小小腸腸大腸大腸微觀微觀-宏觀宏觀l 胃腸道生理結(jié)構(gòu)對(duì)藥物吸收胃腸道生理結(jié)構(gòu)對(duì)藥物吸收影響？影響？第一節(jié)第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收1、胃生理特征：2L胃液（酶和鹽酸）有皺褶無絨毛藥物吸收：崩解、分散、溶解弱酸性藥吸收較好2、小腸生理特征：膽汁、胰液環(huán)狀皺褶

18、、指狀突起絨毛藥物吸收：藥物主要吸收部位主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特異性部位弱堿性藥最佳吸收環(huán)境3、大腸生理特征：比小腸粗且短，粘膜有皺紋但沒有絨毛藥物吸收：藥物吸收差慢吸收藥第三次吸收Questionsl 口服藥物在哪里被吸收？口服藥物在哪里被吸收？（Where?）l影響口服藥物吸收的因素有哪影響口服藥物吸收的因素有哪些？些？（What?）l研究口服藥物吸收有什么用？研究口服藥物吸收有什么用？（Why?）l怎么研究口服藥物的吸收？怎么研究口服藥物的吸收？（How?）第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素l藥物的理化性質(zhì)藥物

19、的理化性質(zhì)l 藥物在胃腸道中藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性的穩(wěn)定性l 劑型與藥物吸收劑型與藥物吸收l 制劑與藥物吸收制劑與藥物吸收影響藥物吸影響藥物吸收的因素收的因素l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素o 胃腸液的成分與性質(zhì)胃腸液的成分與性質(zhì)o 胃排空和胃空速率胃排空和胃空速率o 腸內(nèi)循環(huán)腸內(nèi)循環(huán)o 食物的影響食物的影響o 胃腸道代謝作用胃腸道代謝作用o 胃腸血流速度胃腸血流速度o 肝首過作用肝首過作用o 腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)o 胃腸淋巴系統(tǒng)胃腸淋巴系統(tǒng)o 胃腸道疾病胃腸道疾病o 其它疾病其它疾病第第二二節(jié)節(jié) 影響藥

20、物吸收的因素影響藥物吸收的因素l藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)l 藥物在胃腸道中藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性的穩(wěn)定性o 藥物的解離度藥物的解離度o 藥物的脂溶性藥物的脂溶性o 藥物的溶出藥物的溶出第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 劑型與藥物吸收劑型與藥物吸收l 制劑與藥物吸收制劑與藥物吸收o 液體劑型液體劑型o 固體劑型固體劑型o 制劑處方對(duì)藥物吸制劑處方對(duì)藥物吸收的影響收的影響o 制劑工藝對(duì)藥物吸制劑工藝對(duì)藥物吸收的影響收的影響第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素l藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性

21、質(zhì)l 藥物在胃腸道中藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性的穩(wěn)定性l 劑型與藥物吸收劑型與藥物吸收l 制劑與藥物吸收制劑與藥物吸收影響藥物吸影響藥物吸收的因素收的因素l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素胃腸液的成分與性質(zhì)胃腸液的成分與性質(zhì)o 胃排空和胃空速率胃排空和胃空速率o 腸內(nèi)循環(huán)腸內(nèi)循環(huán)o 食物的影響食物的影響o 胃腸道代謝作用胃腸道代謝作用o 胃腸血流速度胃腸血流速度o 肝首過作用肝首過作用o 腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)o 胃腸淋巴系統(tǒng)胃腸淋巴系統(tǒng)o 胃腸道疾病胃腸道疾病o 其它疾病其它疾病第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素

22、影響藥物吸收的因素l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素胃腸液的成分與性質(zhì)胃腸液的成分與性質(zhì)l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素o 胃腸液的成分與性質(zhì)胃腸液的成分與性質(zhì)胃排空和胃空速率胃排空和胃空速率o 腸內(nèi)循環(huán)腸內(nèi)循環(huán)o 食物的影響食物的影響o 胃腸道代謝作用胃腸道代謝作用o 胃腸血流速度胃腸血流速度o 肝首過作用肝首過作用o 腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)o 胃腸淋巴系統(tǒng)胃腸淋巴系統(tǒng)o 胃腸道疾病胃腸道疾病o 其它疾病其它疾病第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素胃排空和胃空速率胃排空

23、和胃空速率興趣題：為什么有的藥要飯后吃，有的要空腹吃？影響胃排空的因素：1、食物的理化性質(zhì)2、胃內(nèi)容物粘度、滲透壓3、食物的組成4、藥物的影響5、其它因素，如側(cè)臥方向，精神狀態(tài)第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素胃排空和胃空速率胃排空和胃空速率l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素o 胃腸液的成分與胃腸液的成分與性質(zhì)性質(zhì)o 胃排空胃排空和胃空速和胃空速率率腸內(nèi)運(yùn)行腸內(nèi)運(yùn)行o 食物食物的影響的影響o 胃腸道代謝作用胃腸道代謝作用o 胃腸血流速度胃腸血流速度o 肝首過作

24、用肝首過作用o 腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)o 胃腸淋巴系統(tǒng)胃腸淋巴系統(tǒng)o 胃腸道疾病胃腸道疾病o 其它疾病其它疾病第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素腸內(nèi)運(yùn)行腸內(nèi)運(yùn)行l(wèi) 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素o 胃腸液的成分與胃腸液的成分與性質(zhì)性質(zhì)o 胃排空胃排空和胃空速和胃空速率率o 腸內(nèi)運(yùn)行腸內(nèi)運(yùn)行食物食物的影響的影響o 胃腸道代謝作用胃腸道代謝作用o 胃腸血流速度胃腸血流速度o 肝首過作用肝首過作用o 腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)o 胃腸淋巴系統(tǒng)胃腸淋巴系統(tǒng)o 胃腸道疾病胃腸道疾病o

25、其它疾病其它疾病第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素食物的影響食物的影響興趣題：為什么有的藥要用水送服，有的要以黃酒送服？l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素o 胃腸液的成分與胃腸液的成分與性質(zhì)性質(zhì)o 胃排空胃排空和胃空速和胃空速率率o 腸內(nèi)運(yùn)行腸內(nèi)運(yùn)行o 食物的影響食物的影響胃腸道胃腸道代謝作用代謝作用o 胃腸血流速度胃腸血流速度o 肝首過作用肝首過作用o 腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)o 胃腸淋巴系統(tǒng)胃腸淋巴系統(tǒng)o 胃腸道疾病胃腸道疾病o 其它疾病其它疾病第第二二節(jié)節(jié) 影響

26、藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素胃腸道代謝作用胃腸道代謝作用l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素o 胃腸液的成分與胃腸液的成分與性質(zhì)性質(zhì)o 胃排空胃排空和胃空速和胃空速率率o 腸內(nèi)運(yùn)行腸內(nèi)運(yùn)行o 食物的食物的影響影響o 胃腸道代謝胃腸道代謝作用作用胃腸血流速度胃腸血流速度o 肝首過作用肝首過作用o 腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)o 胃腸淋巴系統(tǒng)胃腸淋巴系統(tǒng)o 胃腸道疾病胃腸道疾病o 其它疾病其它疾病第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素胃腸血流速胃腸血

27、流速度度l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素o 胃腸液的成分與胃腸液的成分與性質(zhì)性質(zhì)o 胃排空胃排空和胃空速和胃空速率率o 腸內(nèi)運(yùn)行腸內(nèi)運(yùn)行o 食物的食物的影響影響o 胃腸道代謝胃腸道代謝作用作用o 胃腸血流速度胃腸血流速度肝首過作用肝首過作用o 腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)o 胃腸淋巴系統(tǒng)胃腸淋巴系統(tǒng)o 胃腸道疾病胃腸道疾病o 其它疾病其它疾病第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素肝首過作用肝首過作用l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因

28、素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素o 胃腸液的成分與胃腸液的成分與性質(zhì)性質(zhì)o 胃排空胃排空和胃空速和胃空速率率o 腸內(nèi)運(yùn)行腸內(nèi)運(yùn)行o 食物的食物的影響影響o 胃腸道代謝胃腸道代謝作用作用o 胃腸血流速度胃腸血流速度o 肝首過作用肝首過作用腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)o 胃腸淋巴系統(tǒng)胃腸淋巴系統(tǒng)o 胃腸道疾病胃腸道疾病o 其它疾病其它疾病第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素o 胃腸液的成分與胃腸液的成分與性質(zhì)性

29、質(zhì)o 胃排空胃排空和胃空速和胃空速率率o 腸內(nèi)運(yùn)行腸內(nèi)運(yùn)行o 食物的食物的影響影響o 胃腸道代謝胃腸道代謝作用作用o 胃腸血流速度胃腸血流速度o 肝首過作用肝首過作用o 腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)胃腸胃腸淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)o 胃腸道疾病胃腸道疾病o 其它疾病其它疾病第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素胃腸淋巴系統(tǒng)胃腸淋巴系統(tǒng)l 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素l 疾病疾病因素因素o 胃腸液的成分與胃腸液的成分與性質(zhì)性質(zhì)o 胃排空胃排空和胃空速和胃空速率率o 腸內(nèi)運(yùn)行腸內(nèi)運(yùn)行o 食物的食物的影響影

30、響o 胃腸道代謝胃腸道代謝作用作用o 胃腸血流速度胃腸血流速度o 肝首過作用肝首過作用o 腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)o 胃腸淋巴系統(tǒng)胃腸淋巴系統(tǒng)胃腸道疾病胃腸道疾病其它疾病其它疾病第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 疾病因素疾病因素胃腸道疾病胃腸道疾病其它疾病其它疾病第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)l 藥物在胃腸道中藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性的穩(wěn)定性藥物藥物的解離度的解離度o 藥物的脂溶性藥物的脂溶性o 藥物的溶出藥物的溶出第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 藥物理化性質(zhì)藥物理化性質(zhì)藥物的解離度藥物的解離度l漢-哈氏公式He

31、ndersonHasselbalch方程 弱酸弱酸性性藥物藥物pKa pH = lg (Cu / Ci) 弱堿弱堿性性藥物藥物pKa pH = lg (Ci / Cu) 式中式中C Cu u，C Ci i分別為未解離型和解離型藥物的濃度。分別為未解離型和解離型藥物的濃度。第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 藥物理化性質(zhì)藥物理化性質(zhì)藥物的解離度藥物的解離度 pKa - 吸收吸收% pKa - 吸收吸收% pKa3.0酸酸 pKa 乳劑乳劑 混懸劑混懸劑 散劑散劑 膠囊劑膠囊劑 片劑片劑 包衣片包衣片第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 劑型與藥物吸收劑型與藥物吸

32、收1. 1. 溶液劑溶液劑 - -溶液型藥物是以分子或離子狀態(tài)分散在介質(zhì)中，所以口服溶液劑溶液型藥物是以分子或離子狀態(tài)分散在介質(zhì)中，所以口服溶液劑 的吸收是口服劑型中最快、且較完全的，生物利用度高。的吸收是口服劑型中最快、且較完全的，生物利用度高。 - -影響溶液中藥物吸收的因素有：溶液的粘度、滲透壓、增溶作影響溶液中藥物吸收的因素有：溶液的粘度、滲透壓、增溶作 用、絡(luò)合物的形成及藥物穩(wěn)定性等。用、絡(luò)合物的形成及藥物穩(wěn)定性等。2 2乳劑乳劑 - -口服乳劑生物利用度較高?？诜閯┥锢枚容^高。 - -乳劑在胃腸道提供較大的油相表面積乳劑在胃腸道提供較大的油相表面積 - -乳劑中的乳化劑對(duì)胃腸

33、道黏膜的作用乳劑中的乳化劑對(duì)胃腸道黏膜的作用 - -油相促進(jìn)膽汁分泌，有利于難溶性藥物吸收油相促進(jìn)膽汁分泌，有利于難溶性藥物吸收 - -油脂性藥物在油相有利于向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)油脂性藥物在油相有利于向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)3 3混懸劑混懸劑 - -溶解過程是否為吸收的限速過程取決于藥物的溶解度和溶出速度。溶解過程是否為吸收的限速過程取決于藥物的溶解度和溶出速度。 - -影響混懸劑中藥物吸收的因素有：混懸劑中的粒子大小、晶型、附加影響混懸劑中藥物吸收的因素有：混懸劑中的粒子大小、晶型、附加劑、分散溶媒的種類、粘度以及各組分間的相互作用等因素都可影響劑、分散溶媒的種類、粘度以及各組分間的相互作用等因素都可影響其

34、生物利用度。其生物利用度。第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 劑型與藥物吸收劑型與藥物吸收 1 1散劑散劑 - -散劑比表面積大，服用后不經(jīng)崩解和分散過程，吸收較快，生物利用度較高。散劑比表面積大，服用后不經(jīng)崩解和分散過程，吸收較快，生物利用度較高。 - -散劑的粒子大小、溶出速度、藥物和其它成分間的相互作用等可能影響藥物吸收。散劑的粒子大小、溶出速度、藥物和其它成分間的相互作用等可能影響藥物吸收。 - -散劑的貯存條件也會(huì)對(duì)藥物吸收產(chǎn)生影響。散劑的貯存條件也會(huì)對(duì)藥物吸收產(chǎn)生影響。 2 2膠囊劑膠囊劑 - -膠囊劑制備時(shí)不需加壓力，服用后在胃中崩解快，囊殼破裂后，藥物顆?？裳?/p>

35、速分散膠囊劑制備時(shí)不需加壓力，服用后在胃中崩解快，囊殼破裂后，藥物顆?？裳杆俜稚? ,吸收較好。吸收較好。 - -明膠膠囊殼對(duì)藥物的溶出有阻礙作用，通常有明膠膠囊殼對(duì)藥物的溶出有阻礙作用，通常有101020min20min的滯后現(xiàn)象，除需要快速起效的滯后現(xiàn)象，除需要快速起效的藥物外，對(duì)大多數(shù)藥物并不重要。的藥物外，對(duì)大多數(shù)藥物并不重要。 - -藥物顆粒的大小、晶型、濕潤性、分散狀態(tài)、附加劑的選擇、藥物與附加劑間的相互作藥物顆粒的大小、晶型、濕潤性、分散狀態(tài)、附加劑的選擇、藥物與附加劑間的相互作用等劑型因素影響膠囊劑中藥物的吸收。用等劑型因素影響膠囊劑中藥物的吸收。 - -膠囊貯藏時(shí)相對(duì)濕度和溫

36、度對(duì)膠囊的崩解性有較大的影響。膠囊貯藏時(shí)相對(duì)濕度和溫度對(duì)膠囊的崩解性有較大的影響。3 3片劑片劑 - -片劑在胃腸道中經(jīng)歷著崩解、分散和溶出的全過程。片劑在胃腸道中經(jīng)歷著崩解、分散和溶出的全過程。 - -影響片劑中藥物吸收的因素很多，除生物因素外，還有藥物的顆粒大小、晶型、影響片劑中藥物吸收的因素很多，除生物因素外，還有藥物的顆粒大小、晶型、p pK Ka a值、值、脂溶性，片劑的崩解度、溶出度、處方組成、制備工藝和貯存條件等劑型因素。脂溶性，片劑的崩解度、溶出度、處方組成、制備工藝和貯存條件等劑型因素。第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 劑型與藥物吸收劑型與藥物吸收o 液體

37、劑型液體劑型o 固體劑型固體劑型o 制劑處方對(duì)藥物吸制劑處方對(duì)藥物吸收的影響收的影響o 制劑工藝對(duì)藥物吸制劑工藝對(duì)藥物吸收的影響收的影響l 制劑與藥物吸收制劑與藥物吸收第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 制劑與藥物吸收制劑與藥物吸收制劑處方對(duì)藥物吸收的影響制劑處方對(duì)藥物吸收的影響輔料的影響輔料的影響 1.1.粘合劑粘合劑 2.2.稀釋劑稀釋劑 3.3.崩解劑崩解劑 4. 4.潤滑劑潤滑劑 5. 5.增粘劑增粘劑 6. 6.表面活性劑表面活性劑藥物與藥物、藥物藥物與藥物、藥物與輔料間的相互作用與輔料間的相互作用1.1.胃酸調(diào)節(jié)胃酸調(diào)節(jié) 2.2.絡(luò)合作用絡(luò)合作用 3.3.吸附作用

38、吸附作用 4.4.固體分散作用固體分散作用 5.5.包合作用包合作用第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素 （一）輔料的影響（一）輔料的影響 1.1.粘合劑粘合劑 粘合劑可增加顆粒之間的粘結(jié)能力，但粘合劑可增加顆粒之間的粘結(jié)能力，但過量的粘合劑能延緩片過量的粘合劑能延緩片劑的崩解劑的崩解。 2.2.稀釋劑稀釋劑 稀釋劑對(duì)難溶性、小劑量藥物具吸附和分散作用：稀釋劑對(duì)難溶性、小劑量藥物具吸附和分散作用：如吸附作用如吸附作用強(qiáng)，則被吸附的藥物很難釋放出來，其生物利用度會(huì)顯著降低強(qiáng)，則被吸附的藥物很難釋放出來，其生物利用度會(huì)顯著降低； 親水性分散劑加到疏水性藥物親水性分散劑加到疏水性藥物中

39、能夠減少粉末與液體接觸時(shí)的結(jié)塊現(xiàn)象，中能夠減少粉末與液體接觸時(shí)的結(jié)塊現(xiàn)象，使藥物有合適的有效比表面積，使藥物有合適的有效比表面積，有利于藥物的吸收有利于藥物的吸收。 3.3.崩解劑崩解劑 崩解劑的品種和用量會(huì)對(duì)藥物的溶出產(chǎn)生影響。崩解劑的品種和用量會(huì)對(duì)藥物的溶出產(chǎn)生影響。 4.4.潤滑劑潤滑劑 疏水性疏水性潤滑劑可使藥物與溶媒接觸不良潤滑劑可使藥物與溶媒接觸不良, ,影響片劑的崩解與溶出；影響片劑的崩解與溶出； 親水性親水性潤滑劑能夠促進(jìn)藥物與胃腸液的接觸，分散集結(jié)顆粒，增加藥物溶出。潤滑劑能夠促進(jìn)藥物與胃腸液的接觸，分散集結(jié)顆粒，增加藥物溶出。 5.5.增粘劑增粘劑 通常藥物的通常藥物的溶出

40、度和擴(kuò)散速度與粘度呈反比關(guān)系溶出度和擴(kuò)散速度與粘度呈反比關(guān)系。 6.6.表面活性劑表面活性劑 增加藥物粒子表面的濕潤性，增加藥物粒子表面的濕潤性，增加藥物的溶出和吸收增加藥物的溶出和吸收。制劑處方對(duì)藥物吸收的影響制劑處方對(duì)藥物吸收的影響 （二）藥物與（二）藥物與藥物、藥物藥物、藥物與輔料間的相互作用與輔料間的相互作用 1.1.胃酸調(diào)節(jié)胃酸調(diào)節(jié) 胃腸道的胃腸道的pHpH值對(duì)藥物的解離度有重要的影響。值對(duì)藥物的解離度有重要的影響。若同時(shí)服用若同時(shí)服用酸性藥物和堿性藥物，則藥物吸收就會(huì)受到影響酸性藥物和堿性藥物，則藥物吸收就會(huì)受到影響。 2.2.絡(luò)合作用絡(luò)合作用 藥物在制劑中可能與輔料發(fā)生相互作用，

41、如絡(luò)合物的形成，藥物在制劑中可能與輔料發(fā)生相互作用，如絡(luò)合物的形成，藥物絡(luò)合物的性質(zhì)藥物絡(luò)合物的性質(zhì)，如溶解度、分子大小、擴(kuò)散性以及油，如溶解度、分子大小、擴(kuò)散性以及油/ /水分配系數(shù)，水分配系數(shù)，可能與原來的藥物有很大的差別可能與原來的藥物有很大的差別。 3.3.吸附作用吸附作用 吸附作用吸附作用(adsorption)(adsorption)分為分為物理吸附和化學(xué)吸附物理吸附和化學(xué)吸附，若吸附，若吸附物的解離趨勢(shì)大，可能不影響藥物的吸收，有的可能只是影響藥物吸收物的解離趨勢(shì)大，可能不影響藥物的吸收，有的可能只是影響藥物吸收的快慢，而不影響藥物吸收的總量；吸附解離趨勢(shì)小的吸附劑如活性炭，的快

42、慢，而不影響藥物吸收的總量；吸附解離趨勢(shì)小的吸附劑如活性炭，可使藥物的生物利用度減少?？墒顾幬锏纳锢枚葴p少。 4.4.固體分散作用固體分散作用 固體分散作用固體分散作用(solid-dispersion)(solid-dispersion)既可加快藥物的溶既可加快藥物的溶出，也能延緩藥物的釋放，依賴于所使用載體材料的性質(zhì)。出，也能延緩藥物的釋放，依賴于所使用載體材料的性質(zhì)。 5.5.包合作用包合作用 包合物包合物( (inclutioninclution compound) compound)的形成可視為藥物與包合材的形成可視為藥物與包合材料產(chǎn)生了相互作用的結(jié)果。常用的主分子材料為料產(chǎn)生了

43、相互作用的結(jié)果。常用的主分子材料為環(huán)糊精（環(huán)糊精（-CYD-CYD），），脂溶性藥物的疏水鍵與脂溶性藥物的疏水鍵與-CYD-CYD空洞中疏水鍵相互作用，極性藥物分子與空洞中疏水鍵相互作用，極性藥物分子與-CYD-CYD的羥基形成氫鍵結(jié)合，形成的羥基形成氫鍵結(jié)合，形成水溶性水溶性較大的包合物。較大的包合物。第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素制劑處方對(duì)藥物吸收的影響制劑處方對(duì)藥物吸收的影響第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素l 制劑與藥物吸收制劑與藥物吸收制劑工藝對(duì)制劑工藝對(duì)藥物吸收的影響藥物吸收的影響混合混合制粒制粒 壓片壓片包衣包衣制劑崩解制劑崩解與藥物的溶出與藥

44、物的溶出第第二二節(jié)節(jié) 影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素制劑工藝對(duì)制劑工藝對(duì)藥物吸收的影響藥物吸收的影響 （一）混合與制粒（一）混合與制粒 1.1.混合混合 混合方法不同也易引起藥物溶出速度的差異，尤其是對(duì)于混合方法不同也易引起藥物溶出速度的差異，尤其是對(duì)于小劑量的藥物影小劑量的藥物影響更明顯響更明顯。如用溶媒分散法。如用溶媒分散法將劑量小的藥物配成溶液再與輔料混合將劑量小的藥物配成溶液再與輔料混合，比將藥物，比將藥物直接與輔料混合分散均勻度好得多，亦有利于藥物的溶出。直接與輔料混合分散均勻度好得多，亦有利于藥物的溶出。 2.2.制粒制粒 制粒方法不同，不僅所得顆粒的形狀、大小、密度和強(qiáng)度不

45、同，而且其制粒方法不同，不僅所得顆粒的形狀、大小、密度和強(qiáng)度不同，而且其崩崩解性、溶解性解性、溶解性也也 可能有很大差別，藥物療效會(huì)受到影響?？赡苡泻艽蟛顒e，藥物療效會(huì)受到影響。 （二）壓片與包衣（二）壓片與包衣 1.1.壓片壓片 壓力的大小影響片劑的孔隙率，進(jìn)而影響片劑的壓力的大小影響片劑的孔隙率，進(jìn)而影響片劑的崩解與藥物的溶出崩解與藥物的溶出。 壓力與溶出速度的關(guān)系與原料及輔料有關(guān)。壓力與溶出速度的關(guān)系與原料及輔料有關(guān)。 2.2.包衣包衣 包衣材料和衣層的厚度影響藥物吸收的快慢及血藥濃度的高低。包衣材料和衣層的厚度影響藥物吸收的快慢及血藥濃度的高低。 一些腸溶衣片的療效與胃腸道一些腸溶衣片

46、的療效與胃腸道pHpH值及片劑在胃中的滯留時(shí)間有關(guān)。值及片劑在胃中的滯留時(shí)間有關(guān)。 包衣片中藥物的溶解速度也增塑劑和著色劑等附加劑有關(guān)。包衣片中藥物的溶解速度也增塑劑和著色劑等附加劑有關(guān)。 包衣制劑貯存過久也會(huì)影響藥物體內(nèi)釋放。包衣制劑貯存過久也會(huì)影響藥物體內(nèi)釋放。Questionsl 口服藥物在哪里被吸收？口服藥物在哪里被吸收？（Where?）l影響口服藥物吸收的因素有哪影響口服藥物吸收的因素有哪些？些？（What?）l研究口服藥物吸收有什么用？研究口服藥物吸收有什么用？（Why?）l怎么研究口服藥物的吸收？怎么研究口服藥物的吸收？（How?）生物藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)分類分類系統(tǒng)（系統(tǒng)（BCSB

47、CS，19951995年年） 分類依據(jù)分類依據(jù) 藥物的藥物的溶解性溶解性和和滲透性滲透性，將藥物分成將藥物分成四大四大類。類。藥物吸收特征藥物吸收特征 吸收數(shù)吸收數(shù)（AnAn）、劑量數(shù)、劑量數(shù)（DoDo）、溶出數(shù)、溶出數(shù)（DnDn）三個(gè)無單位參數(shù)）三個(gè)無單位參數(shù)。類型類型 溶解度溶解度 滲透性滲透性 高高 高高 低低 高高 高高 低低 低低 低低第三節(jié)第三節(jié) 口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì)口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì)判斷藥物被吸收的判斷藥物被吸收的可能性可能性計(jì)算出藥物的吸收分?jǐn)?shù)計(jì)算出藥物的吸收分?jǐn)?shù)F F值值 分類系統(tǒng)各類別與分類系統(tǒng)各類別與DoDo、DnDn、AnAn值對(duì)應(yīng)關(guān)系值對(duì)應(yīng)關(guān)系 高溶解度藥物高溶

48、解度藥物 藥物溶出快制劑藥物溶出快制劑類別類別DoDoDnDnAnAn 低低 高高高高 低低 低低 高高高高 低低 高高 低低 高高低低 低低 低低 低低 高高低低 低低 第三節(jié)第三節(jié) 口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì)口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì)吸收數(shù)吸收數(shù)（AnAn）、劑量數(shù)、劑量數(shù)（DoDo）、溶出數(shù)、溶出數(shù)（DnDn）第三節(jié)第三節(jié) 口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì)口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì)考慮因素較為簡單：考慮因素較為簡單：類藥物設(shè)計(jì)類藥物設(shè)計(jì)類藥物設(shè)計(jì)類藥物設(shè)計(jì)l類藥物設(shè)計(jì)類藥物設(shè)計(jì) 增加增加藥物的藥物的溶解度溶解度1 1、制成可溶性鹽類制成可溶性鹽類2 2、選擇晶型或制成無定型藥物、選擇晶型或制成無定型藥物3 3、加入、加入表面活性劑表面活性劑4 4、用親水性包合材料制成、用親水性包合材料制成包合物包合物增加藥物的表面積增加藥物的表面積微微