藥劑學(xué)知識點(diǎn)歸納總結(jié)

1、文檔編碼 : CT1W1O3Y10M4 HL2G5G5E10I3 ZR3I8L6J1I4第 1 章 緒論 一、概念：藥劑學(xué)：是爭論藥物的處方設(shè)計、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)；制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合確定質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)的制劑；藥物制劑的特點(diǎn)：處方成熟、工藝規(guī)范、制劑穩(wěn)固、療效精確、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行；方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的,并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑；調(diào)劑學(xué)：爭論方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)；二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科：物理藥學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段爭論藥劑學(xué)中各種劑型性質(zhì)的科學(xué)；生物藥劑學(xué)：爭論藥物、劑型和生理因素與藥效間的科學(xué)；藥物動力學(xué)：爭論藥物吸

2、取、分布、代謝與排泄的經(jīng)時過程；三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式；重要性： 1、劑型可轉(zhuǎn)變藥物的作用性質(zhì) 3、轉(zhuǎn)變劑型可降低或排除藥物的毒副作用 5、劑型可直接影響藥效 第 2 章 藥物制劑的基礎(chǔ)理論 第一節(jié) 藥物溶解度和溶解速度 一、影響溶解度因素：2、劑型能調(diào)劑藥物的作用速度 4、某些劑型有靶向作用1、藥物的極性和晶格引力 2、溶劑的極性 3、溫度4、藥物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三種物質(zhì)二、增加藥物溶解度的方法：1、 制成可溶性鹽 2、引入親水基團(tuán)3、加入助溶劑：形成可溶性絡(luò)合物4、使用混合溶劑：潛溶劑（與水分子形成氫鍵）5、加入增溶劑：表面活性劑（1） 、同系物C 鏈長,增

3、溶大（2） 、分子量大,增溶小（3） 、加入次序（4）用量、配比其次節(jié) 流變學(xué)簡介流變學(xué)：爭論物體變形和流淌的科技溝通科學(xué)；牛頓液體： 一般為低分子的純液體或稀溶液,它只是溫度的函數(shù),粘度隨溫度上升而削減；在確定溫度下, 牛頓液體的粘度 是一個常數(shù),非牛頓液體： 1、塑性流淌：有致流值 2、假塑性流淌：無致流值3、脹性流淌：曲線通過原點(diǎn) 第三節(jié) 粉體學(xué)4、觸變流淌：觸變性,有滯后現(xiàn)象一、粉體學(xué)：爭論具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)；二、粒子徑測定方法：1、光學(xué)顯微鏡法 2、篩分法 3、庫爾特計數(shù)法4、沉降法 5、比表面積法三、比表面積的測定：1、吸附法（ BET 法）2、透過法 3、折射法

4、四、粉體的流淌性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量；1、 休止角： 越小流淌性越好,2、 陰非 吐溫 20604080 4、 表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害,5、 吐溫類??；五、表面活性劑應(yīng)用：增溶、乳化劑、潤濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑 或殺菌劑；第五節(jié) 藥用高分子 一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元；鏈結(jié)構(gòu)、集合態(tài)結(jié)構(gòu)；二、高分子的應(yīng)用性能：1、相對分子質(zhì)量大2、溶脹與溶解（無限溶脹）3、溶膠和凝膠：凝膠：觸變性、彈性、粘性4、玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變；玻璃化溫度Tg：發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度；5、粘流溫度：粘流態(tài)：近似于液體的狀態(tài),通常是材料的加工狀態(tài)

5、；粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變,是熱溶材料的最低加工溫度；三、常用高分子材料：（一）、淀粉類： 1、淀粉：不溶水,水中分散,60-70溶脹,作稀釋劑、粘合劑、崩解劑；2、預(yù)膠化淀粉：水中分散,溶脹,片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑；3、羧甲基淀粉鈉 CMSNa ,水中分散,溶脹,體積增加 300 倍；作崩解劑（二）、纖維素及其衍生物：1、 微晶纖維素 MCC ：白色多孔易流淌,2、 吸 2-3 倍 3、 水而 4、 膨脹；片劑優(yōu)良的輔料,填充劑、崩解劑、干燥粘合劑,吸取劑2、纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素 不溶脹CA：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑；不溶解醋酸纖維素酞酸酯 CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維

6、素,腸溶包衣材料；3、纖維素醚類衍生物：羧甲基纖維素鈉 CMC-Na ：易溶水,作粘合劑,增稠,助懸,片劑的崩解劑；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CC-Na ：易溶水,良好的流淌性和吸水溶脹性,作片劑崩解劑；甲基纖維素鈉 MC ：良好水溶性,冷水中溶脹并溶解,作粘合劑,助懸劑和增稠劑；羥丙基纖維素 HPC：一般用 L-HPC ,水中不溶,吸水溶脹,優(yōu)良片劑崩解；羥丙甲纖維素 HPMC ：冷水中易溶,低粘度：粘合劑、助懸；高粘度：骨架片填充及阻滯劑乙基纖維素 EC：不溶水,緩釋劑的包衣及阻滯劑；4、纖維素醚的酯衍生物：羥丙甲纖維素酞酸 HPMCP ,醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯 HPMCAS ：腸溶包衣材料；

7、（三）、其他自然高分子材料：1、 明膠：酸法 A 型, 2、 堿法 B 型 冷水中溶脹, 3、 40加快溶脹及溶解；作片劑粘合劑,包衣片隔離衣,與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質(zhì)；4、 殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑（四）、丙烯酸類高分子：,5、 脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜；1、 卡波末：水中分散,2、 低濃度增粘、助懸,3、 凝膠是軟膏劑基質(zhì),4、 緩釋劑的阻滯劑；5、 丙烯酸樹脂：包衣材料,（五）、乙烯類高分子：6、 阻滯劑, 7、 藥膜材料；1、 聚乙烯醇 PVA：水溶性好, 2、 水溶性膜材, 3、 增粘、幫忙乳化、潤濕等；4、 聚維酮為 PVP：溶水和乙醇,5、 醇液作片劑粘合

8、劑,6、 適對水和熱敏捷的藥物；交聯(lián)聚維酮 CPVP：水中溶脹,優(yōu)良崩解劑；7、 乙烯 -醋酸乙烯共聚物 EVA：水不 8、 溶, 9、 控釋制劑膜材；（六）、其他合成高分子材料：1、 聚乙二醇 PEG：溶水和大多極性溶劑,2、 600 以下液態(tài)作注射劑的溶劑,3、 半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì),作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤滑劑等；4、 聚乳酸 PLA ：可降解的埋植 5、 劑材料；第六節(jié) 藥物制劑的穩(wěn)固性一、概述：藥物制劑穩(wěn)固性：是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)固的程度；二、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化三、影響因素及穩(wěn)固化方法：（一）、制劑因素： 1、PH 值 2、廣義酸

9、堿催化 3、溶劑4、離子強(qiáng)度 5、表面活性劑 6、處方中輔料（二）、環(huán)境因素：1、溫度 2、濕度和水分 3、光線 4、空氣中的氧5、金屬離子 6、包裝材料（三）、藥物制劑穩(wěn)固化的其他方法：1、 改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝：（1） 、制成固體劑型（ 2） 、制成微囊或包合物（3） 、接受直接壓片或包衣工藝2、 制成難溶性鹽四、固體藥物制劑穩(wěn)固性：1、 特點(diǎn)：降解反應(yīng)類型多,2、 物理化學(xué), 3、 速度一般較慢,4、 表里不5、 一, 6、不 7、 均勻；8、 藥物晶型與穩(wěn)固的關(guān)系：氨芐青霉素鈉 C 型最好；9、 固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不10、 作乙酰水楊酸片劑的潤滑劑；11、 固體藥物的

10、降解中的平穩(wěn)現(xiàn)象：平穩(wěn)后溫度與降解速度不12、 用 Arrhenius , 用 Van t Hoff 方程五、藥物穩(wěn)固性試驗(yàn)方法：1、影響因素試驗(yàn)：適于原料藥考察,一批；5mm 疏松 10mm 高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn)2、加速試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批推測藥物穩(wěn)固性,為申報臨床爭論和申報生產(chǎn)供應(yīng)資料3、長期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批制定藥物的穩(wěn)固性供應(yīng)依據(jù)；6 個月數(shù)據(jù)用于新藥申報臨床爭論,12 個月申報生產(chǎn)；前三個主用于新藥申報4、經(jīng)典恒溫法：對藥物水溶液的推測有確定的參考價值；5、簡便法：特別對固體藥物的穩(wěn)固性試驗(yàn)更便利；第三章藥物制劑新技術(shù)形成包合物的技術(shù)；主分第一節(jié)包合技術(shù)一、包合技術(shù)

11、： 指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi),子客分子 能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)固：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性；包合物的穩(wěn)固性：取決于兩組分間的范德化力；二、包合材料：是物理過程,不是化學(xué)過程；（一）、環(huán)糊精 CD： -CD 水中溶解度最小,毒性很低；（二）、環(huán)糊精衍生物：1、水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物；G- -CD 常用,使難溶性藥物溶解度增大,促進(jìn)藥物吸取,仍作注射劑包合材料；2、疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基 三、包合作用的特點(diǎn)：- -CD ,降低水溶性藥物的溶解性,達(dá)到緩釋作用；1、 藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物,2、 摩爾比是 1：1 ；3、 包

12、合時對藥物的要求：原子數(shù)大于 5（稠環(huán)小于 5） ,4、 相對分子質(zhì)量 100400,5、溶解度小于 10g/L , 6、熔點(diǎn)低于 250；無機(jī)藥物大多不宜用 CD 包合；7、 藥物的極性與締合作用影響包合作用：4、包合作用具竟?fàn)幮运?、常用包合技術(shù)：1、飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法）2、研磨法3、冷凍干燥法 4、噴霧干燥法其次節(jié) 固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù),通常是一種難溶性藥物以分子,膠態(tài)、微晶或無定型狀態(tài),分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系；二、載體材料：吸取速率取決于溶出速率,溶出速率取決于載體材料的特性；（一）、水溶性載體材料：PV

13、P 3、表面活性劑：Poloxamer188 1、聚乙二醇PEG： 4000、 6000 2、聚維酮4、有機(jī)酸類5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇（二）、難溶性載體材料：1、 纖維素類： EC 2、聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL 、RS 3、其他：膽固醇等（三）、腸溶性載體材料：1、纖維素類： CAP、HPMCP 、CMEC （羧甲乙基纖維素）2、聚丙烯酸樹酯類 三、常用的固體分散技術(shù)：1、熔融法：關(guān)鍵是快速冷卻,適于對熱穩(wěn)固的藥物；2、溶劑法：共沉淀法,適于對熱不穩(wěn)固或易揮發(fā)的藥物；3、溶劑 -熔融法：適于液態(tài)藥物,只適于劑量小于 50mg 的藥物；4、溶劑 -噴霧（冷凍）干燥法：適

14、于易分解或氧化,對熱不穩(wěn)固的藥物；5、研磨法 四、固體分散體的類型：1、簡潔低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中；2、固態(tài)溶液：以分子狀態(tài)分散 3、共沉淀物：非結(jié)晶型無定型物,又稱玻璃態(tài)固熔體；六、固體分散體的速效與緩釋原理：（一）、速效原理： 1、分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散無定型 微晶2、載體材料對藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤濕性、高度分散性、對藥物抑晶性（二）、緩釋原理：接受疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用；第三節(jié) 微型包囊技術(shù) 一、概述：微囊化：利用自然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁殼,將固態(tài)或液態(tài)（囊芯物）包成 藥庫型微囊；微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中；都屬微米級 1、 自

15、然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖2、 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉CMC-Na 、CAP、EC、MC 、HPMC 3、 合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA 、PGA 二、微囊化方法：（一）、物理化學(xué)法（相分別法）：形成新相析出；四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度凝聚劑： 60% Na2SO4 固化劑： 37%甲醛凝聚系統(tǒng)：明膠-水-硫酸鈉水性介質(zhì)中成囊,要求藥物難溶于水-阿拉伯膠適于難溶性藥物微2、復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊；明膠囊化3、溶劑 -非溶劑法：加入一種對囊材不溶的非溶劑,引起相

16、分別；4、轉(zhuǎn)變溫度法：不加凝聚劑,把握溫度；5、液中干燥法（溶劑揮發(fā)法）：除去分散相揮發(fā)性溶劑（二）、物理機(jī)械法：1、噴霧干燥法：噴入惰性熱氣流 2、噴霧凝聚法：分散于熔融囊材中3、空氣懸浮法：流化床包衣法 4、多孔離心法 5、鍋包衣法（三）、化學(xué)法：不加凝聚劑 1、界面縮聚法 2、輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評判：微囊中藥物含量測定：一般用溶劑提取法；微囊必需進(jìn)行釋放速率測定微囊載藥量 =（微囊內(nèi)的藥量/微囊的總重） *100% 包封產(chǎn)率：評判工藝包封產(chǎn)率 = 微囊內(nèi)的藥量 /（微囊內(nèi)藥量 +介質(zhì)中藥量） *100% 微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率；第四章 藥物制劑的基本操作第一節(jié) 粉碎、過篩與混合

17、一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱為粉碎度；分類： 1、閉塞粉碎 2、自由粉碎 3、循環(huán)粉碎 4、低溫粉碎 5、混合粉碎1、 球磨機(jī)：達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速 60-85% , 物料直徑不大于圓球直徑 1/4-1/9 , 圓球占筒體積 30-35% , 物料占筒體積 15-20%,用于毒、劇、寶貴、吸濕及刺激藥物,可制備無菌產(chǎn)品；2、萬能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī)4、 流能磨：適于 3-20um 超細(xì)粉碎；抗生素、酶、低熔點(diǎn)、熱敏捷物；二、篩分：分模壓篩和編織篩 藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 振動篩、搖動篩工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用“ 目” 表示,以每英寸（24.5mm）長度上的篩孔數(shù)目,100 個孔 1

18、00 目；三、混合：三種 運(yùn)動方式：對流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合1、 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：（1） 、水平旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速 70-90%,2、 填充容積 30% （2） 、V 型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速 30-40% ,填充容積 30% （3） 、雙錐形混合機(jī)：2、容器固定型混合機(jī)：（1）攪拌槽型混合機(jī)（2） 、錐型垂直螺旋混合機(jī)其次節(jié)制粒一、概述：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒二、濕法制粒及設(shè)備：靠粘合劑的架橋作用設(shè)備： 1、擠壓式制粒機(jī)2、轉(zhuǎn)動式制粒機(jī)3、高速攪拌制粒機(jī)4、流化制粒機(jī)：一歨制粒三、干法制粒及設(shè)備：壓片后粉碎,重壓法和滾壓法 性適于熱敏性、遇水不穩(wěn)性、易壓成形四、噴霧制粒及設(shè)備：由液

19、體直接得到固體,適于熱敏性物料的處理第三節(jié) 干燥一、概述：目的是保證 藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)固性二、物料中水分的性質(zhì)：1、平穩(wěn)水：干燥中除不去的自由水：干燥中能除去的2、結(jié)合水：物理方式結(jié)合非結(jié)合水：機(jī)械方式結(jié)合三、干燥速率：單位時間、單位干燥面積上被干物料所能氣化的水重量四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱1、 廂式干燥器：廣泛應(yīng)用,2、 勞動強(qiáng)度大, 3、 熱量消耗大；4、 流化床干燥器： 適于熱敏性物料,5、 不 6、 適于含水量高, 7、 易粘結(jié)成團(tuán)物料,8、要求粒度適宜；9、 噴霧干燥器：對熱敏性物料適合；可得抗生素粉針劑等無菌干品；五、冷凍干

20、燥 第五節(jié) 滅菌與無菌 一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中全部微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)；二、物理滅菌法：（一）、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法（高溫干熱空氣）（二）、濕熱滅菌法：1、 熱壓滅菌法：指 2、 用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法；留意事項(xiàng)： 1、飽和蒸汽 2、空氣排除 3、全部藥液達(dá)到要求溫度算起 堿性 酸性 細(xì)菌耐熱：中性3、 流通蒸汽滅菌法：常壓下用100流通蒸汽, 4、 通常 30-60 分；3、煮沸滅菌法：煮沸 30-60 分；（三）、射線滅菌法：1、輻射滅菌法 2、紫外線滅菌法 3、微波滅菌法（四）、濾過滅菌法：對熱不穩(wěn)固的溶液、氣體、水；0.22

21、um 0.3um G6 三、 F 與 F0 值： D：在確定溫度下殺滅微生物 90%或殘存 10%時所需的滅菌時間；Z：降低一個D 所需上升的溫度數(shù)；為正值,單位度；F 干熱滅菌： 確定溫度下給定 的滅菌時間；Z 值所產(chǎn)生的滅菌成效與參比溫度下的滅菌成效相同時相當(dāng)F0 熱壓滅菌： 121下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間；第六節(jié)濾過（1） 、介質(zhì)濾過（2） 、濾餅濾過一、濾過機(jī)理與影響因素：1、濾過機(jī)理：2、濾過的影響因素：Poiseuile 公式：二、濾過器：1、 砂濾棒： 用于低粘度液體, 2、 易脫沙, 3、 吸附藥液強(qiáng), 4、 難于清洗, 5、 轉(zhuǎn)變 PH ；6、 垂容玻璃濾過器：3 號常壓, 7、 4

22、號減壓加壓, 8、 6 號無菌, 9、 無脫落, 10、 無吸附, 11、 易清洗,12、 不 13、 改 PH；14、 微孔濾膜： 易堵塞, 15、 易破裂； 醋酸纖維素膜： 用于無菌濾過胰島素0.22um 0.3um 第五章液體制劑第一節(jié)概述分類：1、均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑2、非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑；其次節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑：（一）、極性溶劑：1、水：不穩(wěn)固,易霉變2、甘油：有保濕、滋潤；含水 10%無刺激性,含甘油 30%以上有防腐作用；（二）、半極性溶劑：1、乙醇： 20%以上有防腐作用；2、丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多

23、藥物的水解,增加穩(wěn)固性；3、聚乙二醇 PEG： 300-600 ,對易水解藥物有確定的穩(wěn)固作用；（三）、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑：1、苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4 最適 與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵5、2、羥苯酯類：尼泊金類3、山梨酸4、苯扎溴銨：新潔爾滅三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑： 1、甜味劑2、芳香劑3、膠漿劑4、泡騰劑第三節(jié)溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑,稀釋法 二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液；指低分子溶液； 溶解法和單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液,濃度為 85%（g/ml） 、64.7%（g/g） ；制備：

24、 1、熱溶法 2、冷溶法 3、混合法：適于制備含藥糖漿 留意：含乙醇可加甘油助溶,藥物為水性浸出制劑,需純化后加入；三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油多）的飽合或近飽合水溶液；濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液；第四節(jié) 溶膠劑 溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑；一、溶膠的性質(zhì)：1、光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng) 2、電學(xué)性質(zhì)：界面動電現(xiàn)象 3、運(yùn)動學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動 4、穩(wěn)固性：熱學(xué)不穩(wěn)固體系 溶膠對電解質(zhì)特別敏捷,加入親水性高分子溶液, 使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)固性,這種膠體稱愛惜膠 體；二、溶膠的制備：分散法、凝聚法 第五節(jié) 高分子溶液劑 高分子溶液劑：

25、高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑；熱力學(xué)穩(wěn)固體系 一、高分子溶液的性質(zhì)：鹽析：由于電解質(zhì)的猛烈水化作用使高分子化合物凝聚的過程；陳化：高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝聚而沉淀的現(xiàn)象；絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響,使高分子化合物凝聚的現(xiàn)象；60-70；胃蛋白酶二、制備：溶脹明膠：先吸水溶脹；MC：溶于冷水中；淀粉需加熱撒于水面 第六節(jié) 混懸劑 一、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑；二、混懸劑的物理穩(wěn)固性 Stoke 定律（一）、混懸粒子的沉降速度：聽從（二）、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱,對電解質(zhì)更敏捷；親水性反之；（三

26、）、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使 電位降低,在 20-25mV 內(nèi),使混懸劑處于 穩(wěn)固狀態(tài)；、結(jié)晶增長：加入抑制劑阻擋結(jié)晶的溶解和生長,保持物理穩(wěn)固性；（四）三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法 四、混懸劑的穩(wěn)固劑：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑（一）、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加 劑；1、 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑2、 高分子助懸劑：（1） 、自然：阿拉伯膠類；（2） 、合成：纖維素類；（3） 、觸變膠（二）、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水潮濕的附加劑（三）、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)固性 五、混懸劑的評判：（一）、微粒大小的測定沉降物的容積與沉

27、降前的容積之比；F 越大越穩(wěn)固, 在 0-1 （二） 、沉降容積比的測定：之間（三）、絮凝度的測定：越大,絮凝成效越好；（四）、重新分散試驗(yàn)（五）流變學(xué)測定第七節(jié)乳劑0.1-10um 之間, 120nm 稱微乳,白色；可用稀釋法、電導(dǎo)法、染色法一、概述：乳劑在鑒別；二、乳化劑種類：1、表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：泊洛沙姆Tween、Span、賣澤、平平加,2、自然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃 需加防腐劑3、固體微粒乳化劑：O/W ：氫氧化鎂、氫氧化鋁 W/O ：氫氧化鈣、氫氧化鋅4、幫忙乳化劑：（1）增加水相粘度：MC 、CMC-Na 、阿拉伯膠等（2）增加油相粘度：硬酯

28、醇等乳化劑選擇： 1、依據(jù)乳劑類型；2、乳劑給藥途徑；3、乳化劑性能； 4、混合乳化劑：加權(quán)平均值三、乳劑形成的必要條件：1、 降低兩相液體的表面張力 膜3、確定形成乳化劑的類型：2、形成牢固的乳化膜：單分子乳化膜：表面活性劑形成的多分子乳化膜：親水性高分子化合物4、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積 74% 固體微粒乳化膜：四、乳劑的制備：1、油中乳化劑法：干法 2、水中乳化劑法：濕法3、機(jī)械法 4、微乳制備 5、復(fù)合乳制備五、乳劑的變化：1、分層：由于密度差,50%削減分層 2、絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在3、轉(zhuǎn)相 4、合并和破壞第八節(jié) 乳劑質(zhì)量的評定（一）、乳劑粒徑大小的測定：1、顯微鏡測定 2

29、、庫爾特計數(shù)法 3、激光散射光譜法 4、透射電鏡法（二）、分層現(xiàn)象觀看：（三）、乳滴合并速度的測定（四）、穩(wěn)固常數(shù)測定：越小越穩(wěn)固第六章 注射劑與滴眼劑一、定義與分類：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液,乳濁液或混懸液,以及供臨用前配成溶液或混懸液的無 菌粉末或濃縮液；按分散系統(tǒng)分類：1、溶液型注射液2、混懸型注射液3、乳濁型注射液4、注射用無菌粉末 二、注射劑特點(diǎn)：作用快速牢靠、適于不宜口服不能口服病人,發(fā)揮局部定位作用；三、注射霽劑質(zhì)量要求：1、無菌2、無熱原3、澄明度4、安全性5、PH ： 4-9 ；6、滲透壓 四、注射劑給藥途徑：1、靜脈 2、脊椎腔 10ml 3 、肌內(nèi) 5ml 4 、

30、皮下 1-2ml 5 、皮內(nèi) 0.2ml 其次節(jié) 注射劑的溶劑與附加劑 一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水,無熱原；內(nèi)毒素 0.5EU ,PH5.0-7-0 熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素,由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物,脂多糖具有強(qiáng)熱原 活性；1、高溫破壞 2、被吸附 3、濾過性 4、不揮發(fā)性 5、被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞 注射用水制備方法：1、蒸餾法：我國法定方法,用一次蒸餾水或去離子水,即已純化過的 水；小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器；大量生產(chǎn)：多效蒸餾器2、反滲透法：設(shè)備簡潔,節(jié)省能源和冷卻水；美國藥典收載；二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油 避光要求：無臭、無酸敗味,色澤

31、不得深于黃色6 號, 10澄明；符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶劑：1、水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2 丙二醇、 PEG300、400 一般都5ml 慎加8、其他：穩(wěn)固劑、填充劑、愛惜劑第三節(jié)注射劑的制備1、無菌無熱原2、澄明度一、注射劑的工藝流程與環(huán)境要求：二、注射劑的容器及處理：耐酸堿,為中性,膨脹系數(shù)小,熔點(diǎn)低易熔封；玻璃容器處理：1、安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查,我國規(guī)定用刻痕色點(diǎn)易折安瓿；洗滌：蒸瓶和清瓶,灌入純水100 30min,提高化學(xué)穩(wěn)固性；甩水洗滌法：5ml 以下 加壓氣水噴射洗滌法：10ml 以上干燥或滅菌：一般：120-140烘箱干燥,電熱紅外線隧道式烘箱；

32、無菌：180干熱2、小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗,再用注射用水沖洗,160-1702-4 小時干熱滅菌；3、大玻璃瓶：（ 1）重鉻酸鉀清潔洗滌：舊瓶或長期未嚴(yán)封的新瓶（2）堿液洗滌：能排除細(xì)菌和熱原,適于新瓶及潔凈度較好的瓶；（3）水洗：新瓶出爐馬上密封待用,用注射用水沖洗即可；三、注射液的配制：（一）、投料（二）、配液：濃配、稀配（多數(shù)、需無澄度問題）四、注射液的濾過：1、垂熔玻璃濾器2、微孔濾膜濾器：0.65-0.8um 濾膜,作一般注射液精濾；0.22um 0.30um 無菌五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽（熱不穩(wěn)）、熱壓滅菌（一般）、干熱滅菌（油為溶劑）七、注射劑的質(zhì)量檢查：

33、裝量、澄明度、無菌檢查、熱原或內(nèi)毒素第四節(jié) 輸液一、質(zhì)量要求：1、除無菌外,需無熱原；2、PH 值盡量與血漿的 PH 值相像3、滲透壓為等滲或稍偏高滲 4、不得添加抑菌劑 5、澄度應(yīng)符合要求二、輸液的制備：一般用濃配,配制藥液至滅菌 4h 內(nèi)完成；三、滲透壓的調(diào)劑與運(yùn)算：1、 冰點(diǎn)降低法：2、 氯化鈉等滲當(dāng)量法：五、輸液的種類：1、電解質(zhì)輸液：2、養(yǎng)分輸液 3、血漿代用品葡萄糖注射液：主藥、1%鹽酸（削減集合,除去沉淀）,一般 PH3.8-4.0 ,滅菌后冷水立即降溫右旋糖酐注射液：主藥、氯化鈉,加活性碳除熱原,過112 30min ；粘度大,較高溫度下濾靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油（滲

34、透壓調(diào)劑劑）,旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌121 15min；4-10注射液舉例：VC 注射液：維生素C、碳酸氫鈉（調(diào)PH） 、亞硫酸氫鈉（抗氧劑）、EDTA ；100流通滅菌15min 150干熱滅菌；已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液,第五節(jié)注射用無菌粉末及凍干制品一、注射用無菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制,劑；應(yīng)通過精制達(dá)到無菌要求；乙醇作為重結(jié)晶溶二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點(diǎn)或玻璃化溫度以下10-20,1、預(yù)凍2、升華干燥、 3、再干燥顯現(xiàn)的反?，F(xiàn)象：1、含水量偏高 2、噴瓶 3、產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉（調(diào) PH 值） ,活性碳, G6 或微孔濾膜除菌,冷凍干燥

35、無菌下熔封；第七節(jié) 滴眼劑一、概述：專供滴眼用的澄明溶液或混懸液；通常以水為溶劑,極少用油；二、影響吸取的因素：1、藥物性質(zhì)：既能溶水,又能溶油易透過角膜；2、表面張力?。阂淄高^角膜 3、粘度：增加可延長接觸時間 4、刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備：1、無菌：外傷治療或手術(shù)用必需無菌 2、澄明度 3、PH：5.0-9.0 4、滲透壓：相當(dāng)于 0.5-1.5% 氯化鈉滲透壓 5、粒度：不得有超過 50um 粒子, 15um 以下90% 制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑,一般可加抑菌劑,每包 顆粒劑 膠囊劑 片劑 丸劑二、固體劑型的溶出：Noyes-Whitney 方程藥物從固體劑型中的溶出速率

36、與藥物粒子的表面積、比；其次節(jié) 散劑 一、散劑的含義、分類與特點(diǎn)：溶解度、 在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑,可供內(nèi)服或外用；二、散劑的制備：物料-前處理 - 粉碎 -過篩 -混合 -分劑量 -質(zhì)檢 -包裝 -成品（一）、粉碎與過篩：1、球磨機(jī)：投料量為筒的 15%-20% ,圓球加入量 30-35% ；臨界轉(zhuǎn)速的 75%；2、流能磨：適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料粉碎,粉碎分級同時進(jìn)行,5um 以下極細(xì)粉；一般散劑：細(xì)粉； 難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉；眼膏劑：極細(xì)粉（二）、混合：臨界轉(zhuǎn)速 30-50% 影響混合質(zhì)量的因素：1、組

37、分的比例：等量遞加混合法2、組分的堆密度3、組分的吸附性與帶電性4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸取劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖,含結(jié)晶水可用等摩爾無水物代替；本身吸濕快速混合,混合吸濕不應(yīng)混合；5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全,有利于藥效發(fā)揮；液化的共熔物可吸取、分散；（三）、分劑量：目測法、重量法、容量法；機(jī)械化多用容量法；（四）、散劑的質(zhì)量評定：1、外觀均勻度 2、干燥失重 9.0% 3、裝量差異 另衛(wèi)生學(xué)檢查（五）、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝爭論的重要內(nèi)容；臨界相對濕度 CRH ：水溶性藥物快速增加吸濕量時的相對濕度；水溶性藥物均有固定的CRH ；水溶性混合時：CRH

38、AB =CRHA * CRHB 與各組分的比例無關(guān),Elder 假說；水不溶性藥物無特定的 CRH ,僅是表面吸附水蒸汽,混合時,吸濕量具有加和性；倍散：在劑量小的毒劇藥中添加確定量的填充劑制成的稀釋散；（0.01-0.001g ）10 倍（ 0.1-0.01g） 、100 倍1000 倍（0.001g 以下）；1000 倍散應(yīng)逐級稀釋；稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法第三節(jié) 顆粒劑一、顆粒劑： 藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑；分可溶性、 混懸性、 泡騰性顆粒劑；二、顆粒劑的制備：1、制軟材 2、制粒 3、干燥 4、整粒與分級 5、包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：1、外觀； 2、粒度；

39、3、干燥失重 0.2%；4、溶化性； 5、裝量差異 另外：均勻度、釋放度第四節(jié) 膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑；分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊 二、膠囊劑的制備：溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊；1、硬膠囊：明膠,加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na 、HPC ,10000 級,平口套合；2、軟膠囊：可塑性和彈性,由明膠、增塑劑、水比例確定；干明膠：干增塑劑 =1：0.4-0.6 液體藥物含水 5%或?yàn)樗芤?、揮發(fā)性,醇酮醛等不宜制成軟囊；多為固藥混懸在油性或PEG 中；制備方法： 1、滴制法 2、壓制法3、腸溶膠囊： 1、明膠與甲

40、醛作用生成甲醛明膠,只在腸中溶解2、明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評定：1、外觀2、水分 內(nèi)外加 內(nèi)加溶出速度：內(nèi)外加 內(nèi)加 外加五、潤滑劑： 1、助流劑 2、抗粘著劑 3、潤滑劑 液體潤滑、加界潤滑、薄層絕緣作用（一）、疏水性潤滑劑：1、硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片 2、滑石粉 3、氫化植物油（二）、水溶性潤滑劑：1、聚乙二醇 PEG 2、十二烷基硫酸鎂：能促進(jìn)崩解溶出（三）、助流劑：1、微粉硅膠 2、滑石粉第三節(jié) 片劑的制備片劑：直接壓片和制粒壓片,制粒壓片分濕法制粒和干法制粒；一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片（一）制顆粒：1、濕法制粒法：一般干燥50-60,濕熱穩(wěn)固8

41、0-100,保留水分3%左右；2、流化噴霧制粒法：一步制粒,沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥一步完成；3、噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成微小液滴,干燥后得球形顆粒；4、濕法混合制粒：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成；（二）、壓片： 1、單沖壓片機(jī)：小量生產(chǎn),上沖加壓,壓力分布不均勻,易裂片；2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 3、二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片 4、多層片壓片機(jī)對濕熱不穩(wěn)固的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑,再與干顆?；旌?或用空白顆粒法；二、干法制粒壓片：1、滾壓法：壓成薄片2、重壓法：壓成大片三、直接壓片：適于對濕熱不穩(wěn)固的藥物,產(chǎn)品崩解和溶出快；對壓片機(jī)械改造：1、改善飼粉裝置2、增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)3

42、、改善除塵機(jī)構(gòu)第四節(jié)片劑的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法三、包衣材料及包衣過程：（一）糖衣： 1、隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必需包；10-15% 明膠漿3-5 層2、粉衣層：增加厚度或排除棱角；滑石粉15-18 層3、糖衣層：糖漿65-75% （g/g） 10-15 層4、有色糖衣：帶顏色的糖漿8-15 層5、打光：川蠟（二）、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣1、薄膜衣：（1） 薄膜衣料：纖維素衍生物（HPMC 、HPC、EC） 、PEG、PVP、Eudragit E （2） 增塑劑：丙二醇、甘油、PEG、硅油等（

43、3） 薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法2、半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合3、腸溶衣：材料：CAP、 Eudragit L、S 羥丙甲纖維素酞酸酯HPMCP 鍋包衣法、懸浮包衣法第 5 節(jié) 片劑成型及其影響因素一、片劑成型：塑性變形和彈性復(fù)原二、影響片劑成型的因素：（一）、原輔料性質(zhì)：1、可壓性：彈性大,可壓性差；可壓性強(qiáng),崩解差,溶出慢；2、熔點(diǎn)：熔點(diǎn)低,片劑硬度大；4、粒度3、結(jié)晶形狀與結(jié)晶水：失去結(jié)晶水對壓片不利 5、親水性（二）、水分：結(jié)晶水或顆粒中含有適量的水分是片劑成型不行缺少的因素；3%左右（三）、壓力：（四）、粘合劑（五）、崩解劑（六）、潤滑劑第六節(jié) 壓片及包衣過程中

44、可能顯現(xiàn)的問題和解決方法一、壓片過程：1、松片：調(diào)整壓力、增加粘合劑2、裂片：換彈性小輔料,粘合劑不當(dāng)不足,細(xì)粉過多,壓力過大,沖頭模圈不符；3、粘沖：含水多,潤滑劑不當(dāng),沖頭粗糙；4、崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng),壓力過大,硬度過大,疏水性潤滑劑過多；5、片重差異過大：顆粒大小不勻,流淌性差,下沖升降不靈敏,加料斗時多時少；6、變色或色斑：顆料過硬,混料不勻,接觸金屬離子；7、麻點(diǎn)：潤滑劑和粘合劑用量不當(dāng),顆粒引濕受潮,大小不勻,粗?；蚣?xì)粉過多,沖頭表面粗糙或刻字太深,機(jī)器反常；二、包衣過程：1、色澤不勻：片面粗糙,有色糖漿用量過少且未攪勻,溫度太高,干燥過快,衣層未干就打光；2、片面不平：撒粉太多

45、,溫度過高,衣層未干就包其次層；3、龜裂與爆裂：糖漿與滑石粉用量不當(dāng),片芯太松,溫度過高；4、露邊與麻點(diǎn)：衣料用量不當(dāng),溫度過高或吹風(fēng)過早；5、膨脹磨片或剝落：片芯層或糖衣層未充公干燥,崩解劑用量過多；第七節(jié) 片劑的質(zhì)量評判一、外觀 二、片重差異：檢查含量均勻度的可不檢查重量差異三、硬度與脆碎度 0.8%：孟山多硬度計四、含量均勻度五、崩解時限：檢查溶出度、釋放度不檢查崩解時限六、溶出度： 1、消化液中難溶的2、與其他成分易相互作用的3、久貯溶解度降低的 4、劑量小,藥效強(qiáng),副作用大的片劑的包裝： 1、多劑量：玻璃瓶、塑料瓶、軟塑料薄膜袋2、單劑量包裝：泡罩式、窄條式第九章 栓劑一、栓劑：指藥

46、物與適宜基質(zhì)制成的有確定形狀供人體腔道給藥的固體制劑；二、栓劑基質(zhì)：（一）、油脂性基質(zhì)：酸價 0.2 ,皀化價 200-245 ,碘價 3.0g 5% 2、融變時限：脂肪性基質(zhì) 3 粒在 30min 內(nèi)融解；水溶性 3 粒在 60min 內(nèi)溶解；3、溶出速度試驗(yàn)：第十章 軟膏劑和凝膠劑第一節(jié) 軟膏劑一、軟膏劑：系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有確定稠度的半固體外用制劑；分三類：溶液型、混懸型、乳劑型 二、軟膏劑的基質(zhì)：； 作用：愛惜、潤滑、局部治療；（一） 、油脂性基質(zhì)：不適于有滲出液的創(chuàng)面,主用于遇水不穩(wěn)固的藥物制備,一般不單獨(dú)用；1、烴類： （1） 凡士林： 吸水性差, 適于遇水不穩(wěn)固的

47、抗生素類,不適于有滲出液的患處；（2） 石蠟與液體石蠟：最適于調(diào)劑凡士林的稠度；2、類脂類：（1）羊毛脂：良好吸水性,常與凡士林合用,改善凡士林的吸水性,增加藥物滲透性（2）蜂蠟與鯨蠟：在 O/W 基質(zhì)中起穩(wěn)固作用,調(diào)劑稠度或穩(wěn)固性；3、油脂類：（二）、乳劑型基質(zhì)：通?？捎糜跓o滲出的皮膚破舊,忌用糜爛、潰瘍及化膿；O/W ：釋放和透皮吸取快,能與大量水混合,“ 雪花膏”； 需加 1、防腐劑 2、保濕劑W/O ：只能緩慢蒸發(fā),吸取部分水分,對皮膚有緩和涼快感,“ 冷霜”；1、肥皂類： （1）一價皂 鈉、鉀、銨的氫氧化物與硬脂酸等作用生成的新生皂；5-18 O/W （2）多價皂：二三價金屬（鈣鎂鋅

48、鋁）的氫氧化物與脂肪酸生成的多價皂；HLB75um） ,微生物限度；凝膠劑： 系指藥物與適宜的輔料制成的均一或混懸的半透亮半固體制劑,主要供外用； 多用 水凝膠 水性凝膠基質(zhì)：1、卡波末：無油膩感,特別適于治療脂溢性皮膚?。槐駝?防腐劑 2、纖維素衍生物：MC 、CMC-Na ；另有甘油明膠,海藻酸鈉；第十一章節(jié) 膜劑和涂膜劑 只適用于劑 一、膜劑： 指藥物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的單層或多層膜狀制劑；量小藥物1、成膜材料： 1、聚乙烯醇 PVA：05-88、17-88 2、乙烯 -醋酸乙烯共聚物 EVA 2、制備方法： 1、勻漿流延成膜法 2、壓 -融成膜法 3、復(fù)合制膜法：用于緩

49、釋膜劑 二、涂膜劑： 將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂布成膜的外用膠 體溶液制劑；涂于患 處,揮發(fā)后成膜,起愛惜作用；第十二章 氣霧劑 第一節(jié) 概述 氣霧劑：指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑；噴霧劑：指通過機(jī)械（噴霧器或霧化器）作用將藥液噴成霧狀的制劑；吸入劑：指借主藥本身具揮發(fā)與升華的特性供患者吸入的制劑；一、氣霧劑特點(diǎn)：速效定位、清潔無菌、穩(wěn)固好,無局部刺激、成本高；二、氣霧劑分類：按醫(yī)療用途分吸入氣霧劑、皮膚粘膜用以及空間消毒氣霧劑；按組成種類： 1、二相氣霧劑：溶液型2、三相氣霧劑：混懸或乳劑系統(tǒng)型；三、吸入氣霧劑特點(diǎn)：主要通過肺部

50、吸取影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素：重力沉降、慣性嵌入、布朗運(yùn)動1、呼吸的氣流：粒子的沉積量與呼吸量成正比,與呼吸頻率成反比；2、微粒的大?。核幍湟?guī)定 10um 以下,大多小于 5um 通常 0.5-5um 最適3、藥物的性質(zhì)：被動擴(kuò)散,脂 /水支配系數(shù)大易吸?。黄浯喂?jié) 氣霧劑的組成一、拋射劑：多為液化氣體,常壓下沸點(diǎn)低于室溫；分類：氟氯烷烴類、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體氟氯烷烴類：氟里昂,不溶水,脂溶性藥物的溶劑,水中穩(wěn)固,二、藥物與附加劑 三、耐壓容器 四、閥門系統(tǒng) 第三節(jié) 氣霧劑的制備 一、氣霧劑的處方類型及舉例：F11 、 F12 、 、F114 1、 溶液型氣霧劑：鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑：加

51、入乙醇作潛溶劑,2、 混溶成均相, 3、VC 作抗氧劑；4、 混懸型氣霧劑：加入表面活性劑作潤濕劑、分散劑和助懸劑；5、 乳劑型氣霧劑：接受混合拋射劑；加入乳化劑二、氣霧劑的制備工藝：留意防止微生物的污染；拋射劑的填充：1、壓灌法：多用,設(shè)備簡潔,損耗小,不用低溫,但壓力變化幅度大；2、冷灌法：藥液冷至-20,拋射劑冷至沸點(diǎn)下 5,速快,壓力穩(wěn)固,低溫,含水品種不宜；第四節(jié) 氣霧劑的質(zhì)量評判1、安全、漏氣檢查 2、噴霧劑量與噴次檢查 3、噴射速度檢查4、霧粒大小測定：三相檢查粒度 5、有效部位的藥物沉積量（體外）和藥效（體內(nèi)）評判第五節(jié) 噴霧劑、吸入粉霧劑噴霧劑： 指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、 惰性

52、氣體等氣體為動力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體物的制劑,也稱氣壓劑；拋射藥液的動力是壓縮在容器內(nèi)的氣體,但未液化；氮?dú)猓喝芙舛刃?穩(wěn)固；二氧化碳：溶解度高,轉(zhuǎn)變藥液的 PH；吸入粉霧劑： 指微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或多種劑量儲庫形式,接受特制的干粉吸入裝置,由患者主動吸入霧化的藥物的制劑；留意防潮；第十三章 緩釋、控釋制劑第一節(jié) 概述緩釋制劑：指有藥后能在較長時間內(nèi)連續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長藥效的目的的制劑；一級控釋制劑： 指藥物能在設(shè)定的時間內(nèi)自動以設(shè)定速度釋放,有效濃度范疇內(nèi)的制使血藥濃度長時間恒定地保護(hù)在劑；包括把握釋藥的速度、方向、時間,靶向,透皮制劑都是；零級其次節(jié) 緩釋、控釋

53、制劑釋藥原理和方法一、溶出原理：削減藥物溶解度,降低藥物的溶出速率；1、制成溶解度小的鹽或酯2、與高分子化合物生成難溶性鹽3、把握粒子大小4、將藥物包藏于溶蝕性骨架中5、將藥物包藏于親水性高分子骨架中二、擴(kuò)散原理：藥物釋放以擴(kuò)散作用為主有以下幾種：1、 水不 2、 溶性膜材包衣的制劑,3、 零級釋放；4、 包衣膜中含有部分水溶性聚合物,5、 接近零級；6、 水不 7、 溶性骨架片：符合 Higuchi 方程緩控釋方法：1、增加粘度2、包衣3、制成微囊4、制成不溶性骨架片劑5、制成植入劑6、制成藥樹脂7、制成乳劑三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合四、滲透壓原理：滲透泵型片劑的釋藥速率與 接近零級 五、離子

54、交換作用 第三節(jié) 緩釋、控釋制劑的設(shè)計 一、影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計的因素：PH 無關(guān),在胃中與在腸中的釋藥速率相等；（一）、理化性質(zhì)： 1、劑量：一般05.-1.0g 2、Pka、解離度和水溶性3、支配系數(shù)4、穩(wěn)固性（二）、生物因素： 1、生物半衰期：1-12h 2、吸取3、代謝二、緩釋、控釋制劑的設(shè)計：（一）、藥物的選擇：2-8h 為宜12h,大腸24h 2、峰濃度與谷濃度（二）、設(shè)計要求： 1、生物利用度：胃與小腸（三）、緩控釋劑輔料：阻滯劑、骨架材料、增粘劑第四節(jié)緩釋、控釋制劑的處方和制備工藝一、骨架型緩、控釋制劑：（一）、骨架片的處方與工藝：1、凝膠骨架片 2、蠟質(zhì)類骨架片 3、不

55、溶性骨架片（二）、緩、控釋顆粒（微囊）壓制片（三）、胃內(nèi)滯留片（四）、生物粘附片（五）、骨架型小丸二、膜控型緩釋、控釋制劑：1、微孔膜包衣片 2、膜控釋小片 3、腸溶膜控釋片 4、膜控釋小丸三、滲透泵片：由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動劑組成；四、植入劑第五節(jié) 緩釋、控釋制劑體內(nèi)、體外評判一、體外釋放度試驗(yàn)：1、溶出度試驗(yàn) 2、釋放度試驗(yàn) 二、體內(nèi)生物利用度爭論三個取樣點(diǎn)：第一個：0.5-2.h,30%以下,有無突釋；其次個： 4-6h,50% 第三個： 7-10h 75% 第十四章 經(jīng)皮吸取制劑第一節(jié) 概述經(jīng)皮吸取制劑 TDDS 、TTS：指由皮膚吸取進(jìn)入全身血液循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度

56、的制劑；分四類： 1、膜控釋型：零級2、粘膠分散型：按濃度梯度制備,可恒定釋放3、骨架擴(kuò)散型：均勻分散或溶解在骨架中 符合 Higuchi 方程4、微貯庫型：具膜控和骨架型特點(diǎn) 符合零級或 Higuchi 方程其次節(jié) 經(jīng)皮吸取制劑的設(shè)計一、皮膚的基本生理構(gòu)造：分子質(zhì)量大,水溶性藥物較難吸取；二、影響藥物經(jīng)皮吸取的生理因素：1、皮膚的水合作用2、角質(zhì)層的厚度3、皮膚條件4、皮膚的結(jié)合作用三、 TDDS 設(shè)計的劑型因素：1、藥物劑量： 10-15mg 2、分子大小及溶解度：600 難透過角質(zhì)層水、油中溶解度大且接近 3、PH 與 pKa 4、TDDS 中藥物的濃度：是依靠于濃度的被動擴(kuò)散四、滲透促

57、進(jìn)劑在 TDDS 中的應(yīng)用：1、 表面活性劑：月桂醇硫酸鈉 SLS 2、 二甲基亞砜及類似物：二甲基亞砜 DMSO 、癸基甲基亞砜 DCMS 3、 氮酮類化合物：月桂氮 酮 Azone,4、 國內(nèi)批準(zhǔn)應(yīng)用5、 醇類化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 單獨(dú)不 6、 佳, 7、 合用8、 其他：揮發(fā)油如按葉油、薄荷油,9、 氨基酸,10、 尿素五、經(jīng)皮吸取制劑爭論用 儀器： 1、滲透擴(kuò)散池 2、擴(kuò)散液和接收液 3、皮膚樣品第三節(jié) 經(jīng)皮吸取制劑的制備一、膜材的加工方法：涂膜法、熱熔法膜材的改性：溶蝕法、拉伸法、核輻射法膜材的復(fù)合成型：涂布和干燥、復(fù)合二、常用材料：（一）、膜聚合物和骨架聚合物：乙烯

58、-醋酸乙烯共聚物EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯（二）、壓敏膠：聚異丁烯類、丙烯酸類和硅橡膠壓敏膠（三）、其他材料： 1、背襯材料 2、防粘材料 3、藥庫材料：水凝膠,卡波末,各種壓敏膠骨架膜材三、 TDDS 的質(zhì)量把握：（一）、釋放速率、透皮速率和釋放度：釋放速率應(yīng)小于透皮速率；（二）、粘合性能：1、初粘力 2、粘合力：壓敏膠與被粘物力應(yīng)依次增加 3、內(nèi)聚力：壓敏本身的剪切強(qiáng)度 4、粘基力：壓敏膠與基材的粘合力（三）、含量與生物利用度第十五章 靶向制劑第一節(jié) 概述靶向制劑： TDDS ,指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)選擇性濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)；應(yīng)具備：

59、1、定位濃集2、把握釋藥3、載體無毒可生物降解一、分類： 1、被動靶向制劑：利用液晶、脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料,將藥物包裹或嵌入其中制成的各種類型的膠體或混懸微粒系統(tǒng)；取決于粒度2、主動靶向制劑： 用修飾藥物的載體作為“ 導(dǎo)彈”,將藥物定向運(yùn)輸?shù)桨袇^(qū)濃集發(fā)揮藥效；3、物理化學(xué)靶向制劑：用某些物理和化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效；二、靶向性評判：三個參數(shù) 大于 1,有靶向性,越大越好1、相對攝取率 re 2、靶向效率 t e 3、峰濃度比 Ce 其次節(jié) 被動靶向制劑一、脂質(zhì)體：指將藥物包封于類脂雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊,也稱類脂小球或液晶微囊；（一）、特點(diǎn)： 1、靶向

60、性和淋巴定向性 2、緩釋性 3、細(xì)胞親和性和組織相容性4、降低毒性 5、提高穩(wěn)固性（二）、材料：磷脂、膽固醇（三）、制備方法： 1、注入法：大多得單室 混懸劑 膠囊劑 片劑 包衣片劑1、 液體制劑： 增加水溶液的粘度可減慢在胃中的吸取,2、 主動轉(zhuǎn)運(yùn)就延長停留時間有利吸取；口服藥物的油 /水支配系數(shù)大,難于轉(zhuǎn)到胃中,吸取速度慢；2、固體制劑：第三節(jié) 其他部位的吸取1、 直腸吸?。翰?2、 易受酶影響2、 口腔吸?。罕粍訑U(kuò)散,遵循 PH-支配假說3、注射部位吸?。阂话阋患?混懸零級,影響吸取最主要為血流速率；一般水溶性快,脂溶性慢；4、皮膚吸?。河绊懸蛩兀海?）藥物（2）基質(zhì)：乳劑型水溶性 油脂