分子診斷及基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用課件

分子診斷及基因檢測(cè)

在臨床中應(yīng)用的進(jìn)展分子診斷及基因檢測(cè)

在臨床中應(yīng)用的進(jìn)展1文獻(xiàn)檢索及學(xué)術(shù)趨勢(shì)檢索策略：查詢2012-2018年間，以“genediagnostic”or“moleculardiagnostic”為關(guān)鍵詞；主要查找遺傳學(xué)領(lǐng)域文獻(xiàn)和腫瘤學(xué)領(lǐng)域的文獻(xiàn)，發(fā)表文獻(xiàn)量較大，在兩個(gè)領(lǐng)域中均有廣泛應(yīng)用文獻(xiàn)檢索及學(xué)術(shù)趨勢(shì)檢索策略：查詢2012-2018年間，以“2過去

–

宏觀水平檢測(cè)檢測(cè)只是判斷有無疾病根據(jù)部位和改變程度診斷疾病實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)的進(jìn)步今天

–

分子水平檢測(cè)根據(jù)細(xì)胞生物學(xué)或DNA診斷疾病檢測(cè)可區(qū)分疾病類別預(yù)測(cè)特定治療結(jié)果預(yù)測(cè)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展明天

–

預(yù)測(cè)性檢測(cè)多技術(shù)平臺(tái)，更高精確度多因素分析常見和復(fù)雜疾病多基因信息作為疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)新的檢測(cè)標(biāo)本:尿、唾液、呼吸氣、其他更多應(yīng)用診斷性影像學(xué)過去–宏觀水平檢測(cè)檢測(cè)只是判斷有無疾病根據(jù)部位和改變3生化-細(xì)胞-染色體-CNV-STR-SNP水平上生化-細(xì)胞-染色體-CNV-STR-SNP水平上4分子診斷及基因診斷在遺傳學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因診斷在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用課件5

基于分子診斷的遺傳學(xué)應(yīng)用遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)篩查查出孟德爾疾病致病基因早期疾病預(yù)測(cè)孕前/胚胎植入前篩查藥物基因組學(xué)

風(fēng)險(xiǎn)分層

藥物效應(yīng)和劑量

不良反應(yīng)預(yù)測(cè)

常見疾病風(fēng)險(xiǎn)

風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)

風(fēng)險(xiǎn)分層

查出早期的行為異常風(fēng)險(xiǎn)顯現(xiàn) 早期疾病預(yù)測(cè)藥物基因組學(xué) 藥物效應(yīng)和劑量6遺傳學(xué)疾病的篩查應(yīng)用2022/12/177遺傳學(xué)疾病的篩查應(yīng)用2022/12/1371、間期熒光原位雜交,iFISH8Only24h2022/12/1781、間期熒光原位雜交,iFISH8Only24h2022/2、Q-PCR熒光定量PCR熒光標(biāo)記的引物擴(kuò)增STR片段，然后經(jīng)毛細(xì)管電泳檢測(cè)擴(kuò)增的峰型來判斷擴(kuò)增位點(diǎn)倍性。2022/12/1792、Q-PCR熒光定量PCR熒光標(biāo)記的引物擴(kuò)增STR片段，然3、MLPA多重連接探針擴(kuò)增如果檢測(cè)的靶序列發(fā)生點(diǎn)突變或缺失、擴(kuò)增突變，那么相應(yīng)探針的擴(kuò)增峰便會(huì)缺失、降低或增加，因此，根據(jù)擴(kuò)增峰的改變就可判斷靶序列是否有拷貝數(shù)的異常或點(diǎn)突變存在。2022/12/17103、MLPA多重連接探針擴(kuò)增如果檢測(cè)的靶序列發(fā)生點(diǎn)突變或缺4、High-throughputsequencing（二代測(cè)序-非侵入產(chǎn)前診斷）胎兒2022/12/17114、High-throughputsequencing（二5、Array-CGH2022/12/17125、Array-CGH2022/12/1312攜帶不同熒光的待測(cè)樣本和對(duì)照樣本競(jìng)爭(zhēng)性地與液相磁珠上的21chrBAC進(jìn)行雜交，再檢測(cè)熒光強(qiáng)度評(píng)價(jià)待測(cè)樣本劑量，同aCGH！6、BOBs液相芯片2022/12/1713攜帶不同熒光的待測(cè)樣本和對(duì)照樣本競(jìng)爭(zhēng)性地與液相磁珠上的21c分子診斷技術(shù)的發(fā)展——診斷精準(zhǔn)程度的發(fā)展

100Mb10Mb1Mb100Kb10Kb1Kb100bp10bp1bp

Featuresizeofdetectablegenomicimbalancesinlogscale

KaryotypingFISHMLPART-PCRBACarrayCGHOligomicroarraysSanger/NextgenerationSequencing分子診斷技術(shù)的發(fā)展——診斷精準(zhǔn)程度的發(fā)展14發(fā)病易感遺

傳缺陷早期查出針對(duì)性預(yù)防疾

病發(fā)展預(yù)測(cè)對(duì)藥物的

可能反應(yīng)監(jiān)測(cè)藥物反應(yīng)和

發(fā)病反復(fù)健康狀態(tài)無癥狀疾病狀態(tài)慢病治療有癥狀疾病狀態(tài)

個(gè)體化醫(yī)學(xué)

當(dāng)今醫(yī)療保健重點(diǎn)

病人分層

/

治療未來醫(yī)療保健重點(diǎn)

個(gè)體化藥物治療疾病基因組學(xué)藥物基因組學(xué)遺傳學(xué)疾病的治療應(yīng)用——個(gè)體化治療發(fā)病易感遺早期查出針對(duì)性預(yù)防疾預(yù)測(cè)對(duì)藥物的監(jiān)測(cè)藥物反應(yīng)和健康15?均有哮喘急性發(fā)作受體遺傳變異引起療效和安全性個(gè)體差異

哮喘發(fā)作終止均吸入2腎上腺素受體激動(dòng)藥

沙丁胺醇(Albuterol)

沙美特羅

(Salmeterol)

死亡

2腎上腺素受體基因

變異

(Arg/Arg16)?均有哮喘急性發(fā)作受體遺傳變異引起療效和安全性個(gè)體差異均吸入16人數(shù)藥物代謝酶遺傳變異引起療效和毒性個(gè)體差異使用相同劑量后體內(nèi)藥物總量酶活性過高酶活性適中酶活性過低無效毒性血內(nèi)藥物濃度人數(shù)藥物代謝酶遺傳變異引起療效和毒性個(gè)體差異使用相同劑量后體17

疾病相關(guān)基因疾病預(yù)測(cè)與診斷藥物作用相關(guān)基因

個(gè)體化藥物治療罕見孟德爾遺傳病

致病基因常見復(fù)雜疾病

易感基因藥物代謝/作用

基因藥物代謝/作用

SNPs疾病預(yù)測(cè)-對(duì)疾病的新認(rèn)識(shí)和控制個(gè)體化用藥-最佳藥物反應(yīng)倫理、法律、社會(huì)問題分子診斷是實(shí)施優(yōu)生優(yōu)育及個(gè)體化治療的必備技術(shù)

基因檢測(cè) 疾病相關(guān)基因藥物作用相關(guān)基因罕見孟德爾遺傳病常見復(fù)雜疾病藥18分子診斷及基因診斷在遺傳學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因診斷在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用課件19細(xì)胞增殖血管新生與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附局部侵犯進(jìn)入血管內(nèi)、存活、

外滲細(xì)胞增殖與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附未知功能的基因

(25)基因與腫瘤細(xì)胞生物學(xué)各個(gè)方面均有關(guān)細(xì)胞增殖血管新生與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附局20分子診斷在腫瘤學(xué)應(yīng)用的主要技術(shù)診斷預(yù)后評(píng)估判定治療效果內(nèi)容基因突變基因表達(dá)有無類型位置效應(yīng)有無水平效應(yīng)臨床應(yīng)用檢測(cè)技術(shù)PCR基因測(cè)序蛋白芯片核酸雜交免疫化學(xué)分子診斷在腫瘤學(xué)應(yīng)用的主要技術(shù)診斷預(yù)后評(píng)估判定治療效果內(nèi)容基21樣本內(nèi)容與遺傳有關(guān)的基因突變檢測(cè)技術(shù)PCR基因測(cè)序蛋白芯片基因測(cè)序免疫化學(xué)血液腫瘤組織血漿DNA變化血漿變中癌基因表達(dá)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的基因突變腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)腫瘤細(xì)胞的蛋白表達(dá)PCR樣本內(nèi)容與遺傳有關(guān)的基因突變檢測(cè)技術(shù)PCR基因測(cè)序蛋白芯片基22分子診斷及基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用課件23

BRACAnalysis?

Campath?

(坎帕斯

)

CD52人源化單克隆抗體

Herceptin?

(赫賽汀)Camptosar?

(伊立替康

)

Gleevec?(格列衛(wèi))

Oncotype

DX?

乳腺癌

判斷病情慢性淋巴細(xì)胞性白血病

選藥

乳腺癌

確定劑量

結(jié)腸直腸癌

判斷藥物療效

慢性髓細(xì)胞性白血病

復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

乳腺癌

基因測(cè)序,

風(fēng)險(xiǎn)分析

輕微后遺癥

HER2基因表達(dá)UGT1A1多態(tài)性分析

BCR-ABL熒光定量

多變量分析分子診斷在腫瘤學(xué)的臨床應(yīng)用分類及舉例

疾病易感 BRACAnalysis? 乳腺癌 基因測(cè)序24

發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)記假說候選生物標(biāo)記

確證

開發(fā)原型檢測(cè)

方法

確證候選生物標(biāo)記

臨床確證體外診斷試劑分析方法優(yōu)化

和開發(fā)管理部門批準(zhǔn)

應(yīng)用

各實(shí)驗(yàn)室采用審核實(shí)驗(yàn)室結(jié)果

的室間差

臨床和實(shí)驗(yàn)

室培訓(xùn)分子診斷方法的發(fā)現(xiàn)、確證和應(yīng)用 發(fā)現(xiàn) 確證 應(yīng)用分子診斷方法的發(fā)現(xiàn)、確證和應(yīng)用25THANKYOU!THANKYOU!26分子診斷及基因檢測(cè)

在臨床中應(yīng)用的進(jìn)展分子診斷及基因檢測(cè)

在臨床中應(yīng)用的進(jìn)展27文獻(xiàn)檢索及學(xué)術(shù)趨勢(shì)檢索策略：查詢2012-2018年間，以“genediagnostic”or“moleculardiagnostic”為關(guān)鍵詞；主要查找遺傳學(xué)領(lǐng)域文獻(xiàn)和腫瘤學(xué)領(lǐng)域的文獻(xiàn)，發(fā)表文獻(xiàn)量較大，在兩個(gè)領(lǐng)域中均有廣泛應(yīng)用文獻(xiàn)檢索及學(xué)術(shù)趨勢(shì)檢索策略：查詢2012-2018年間，以“28過去

–

宏觀水平檢測(cè)檢測(cè)只是判斷有無疾病根據(jù)部位和改變程度診斷疾病實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)的進(jìn)步今天

–

分子水平檢測(cè)根據(jù)細(xì)胞生物學(xué)或DNA診斷疾病檢測(cè)可區(qū)分疾病類別預(yù)測(cè)特定治療結(jié)果預(yù)測(cè)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展明天

–

預(yù)測(cè)性檢測(cè)多技術(shù)平臺(tái)，更高精確度多因素分析常見和復(fù)雜疾病多基因信息作為疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)新的檢測(cè)標(biāo)本:尿、唾液、呼吸氣、其他更多應(yīng)用診斷性影像學(xué)過去–宏觀水平檢測(cè)檢測(cè)只是判斷有無疾病根據(jù)部位和改變29生化-細(xì)胞-染色體-CNV-STR-SNP水平上生化-細(xì)胞-染色體-CNV-STR-SNP水平上30分子診斷及基因診斷在遺傳學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因診斷在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用課件31

基于分子診斷的遺傳學(xué)應(yīng)用遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)篩查查出孟德爾疾病致病基因早期疾病預(yù)測(cè)孕前/胚胎植入前篩查藥物基因組學(xué)

風(fēng)險(xiǎn)分層

藥物效應(yīng)和劑量

不良反應(yīng)預(yù)測(cè)

常見疾病風(fēng)險(xiǎn)

風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)

風(fēng)險(xiǎn)分層

查出早期的行為異常風(fēng)險(xiǎn)顯現(xiàn) 早期疾病預(yù)測(cè)藥物基因組學(xué) 藥物效應(yīng)和劑量32遺傳學(xué)疾病的篩查應(yīng)用2022/12/1733遺傳學(xué)疾病的篩查應(yīng)用2022/12/1371、間期熒光原位雜交,iFISH34Only24h2022/12/17341、間期熒光原位雜交,iFISH8Only24h2022/2、Q-PCR熒光定量PCR熒光標(biāo)記的引物擴(kuò)增STR片段，然后經(jīng)毛細(xì)管電泳檢測(cè)擴(kuò)增的峰型來判斷擴(kuò)增位點(diǎn)倍性。2022/12/17352、Q-PCR熒光定量PCR熒光標(biāo)記的引物擴(kuò)增STR片段，然3、MLPA多重連接探針擴(kuò)增如果檢測(cè)的靶序列發(fā)生點(diǎn)突變或缺失、擴(kuò)增突變，那么相應(yīng)探針的擴(kuò)增峰便會(huì)缺失、降低或增加，因此，根據(jù)擴(kuò)增峰的改變就可判斷靶序列是否有拷貝數(shù)的異?；螯c(diǎn)突變存在。2022/12/17363、MLPA多重連接探針擴(kuò)增如果檢測(cè)的靶序列發(fā)生點(diǎn)突變或缺4、High-throughputsequencing（二代測(cè)序-非侵入產(chǎn)前診斷）胎兒2022/12/17374、High-throughputsequencing（二5、Array-CGH2022/12/17385、Array-CGH2022/12/1312攜帶不同熒光的待測(cè)樣本和對(duì)照樣本競(jìng)爭(zhēng)性地與液相磁珠上的21chrBAC進(jìn)行雜交，再檢測(cè)熒光強(qiáng)度評(píng)價(jià)待測(cè)樣本劑量，同aCGH！6、BOBs液相芯片2022/12/1739攜帶不同熒光的待測(cè)樣本和對(duì)照樣本競(jìng)爭(zhēng)性地與液相磁珠上的21c分子診斷技術(shù)的發(fā)展——診斷精準(zhǔn)程度的發(fā)展

100Mb10Mb1Mb100Kb10Kb1Kb100bp10bp1bp

Featuresizeofdetectablegenomicimbalancesinlogscale

KaryotypingFISHMLPART-PCRBACarrayCGHOligomicroarraysSanger/NextgenerationSequencing分子診斷技術(shù)的發(fā)展——診斷精準(zhǔn)程度的發(fā)展40發(fā)病易感遺

傳缺陷早期查出針對(duì)性預(yù)防疾

病發(fā)展預(yù)測(cè)對(duì)藥物的

可能反應(yīng)監(jiān)測(cè)藥物反應(yīng)和

發(fā)病反復(fù)健康狀態(tài)無癥狀疾病狀態(tài)慢病治療有癥狀疾病狀態(tài)

個(gè)體化醫(yī)學(xué)

當(dāng)今醫(yī)療保健重點(diǎn)

病人分層

/

治療未來醫(yī)療保健重點(diǎn)

個(gè)體化藥物治療疾病基因組學(xué)藥物基因組學(xué)遺傳學(xué)疾病的治療應(yīng)用——個(gè)體化治療發(fā)病易感遺早期查出針對(duì)性預(yù)防疾預(yù)測(cè)對(duì)藥物的監(jiān)測(cè)藥物反應(yīng)和健康41?均有哮喘急性發(fā)作受體遺傳變異引起療效和安全性個(gè)體差異

哮喘發(fā)作終止均吸入2腎上腺素受體激動(dòng)藥

沙丁胺醇(Albuterol)

沙美特羅

(Salmeterol)

死亡

2腎上腺素受體基因

變異

(Arg/Arg16)?均有哮喘急性發(fā)作受體遺傳變異引起療效和安全性個(gè)體差異均吸入42人數(shù)藥物代謝酶遺傳變異引起療效和毒性個(gè)體差異使用相同劑量后體內(nèi)藥物總量酶活性過高酶活性適中酶活性過低無效毒性血內(nèi)藥物濃度人數(shù)藥物代謝酶遺傳變異引起療效和毒性個(gè)體差異使用相同劑量后體43

疾病相關(guān)基因疾病預(yù)測(cè)與診斷藥物作用相關(guān)基因

個(gè)體化藥物治療罕見孟德爾遺傳病

致病基因常見復(fù)雜疾病

易感基因藥物代謝/作用

基因藥物代謝/作用

SNPs疾病預(yù)測(cè)-對(duì)疾病的新認(rèn)識(shí)和控制個(gè)體化用藥-最佳藥物反應(yīng)倫理、法律、社會(huì)問題分子診斷是實(shí)施優(yōu)生優(yōu)育及個(gè)體化治療的必備技術(shù)

基因檢測(cè) 疾病相關(guān)基因藥物作用相關(guān)基因罕見孟德爾遺傳病常見復(fù)雜疾病藥44分子診斷及基因診斷在遺傳學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因診斷在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用課件45細(xì)胞增殖血管新生與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附局部侵犯進(jìn)入血管內(nèi)、存活、

外滲細(xì)胞增殖與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附未知功能的基因

(25)基因與腫瘤細(xì)胞生物學(xué)各個(gè)方面均有關(guān)細(xì)胞增殖血管新生與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附局46分子診斷在腫瘤學(xué)應(yīng)用的主要技術(shù)診斷預(yù)后評(píng)估判定治療效果內(nèi)容基因突變基因表達(dá)有無類型位置效應(yīng)有無水平效應(yīng)臨床應(yīng)用檢測(cè)技術(shù)PCR基因測(cè)序蛋白芯片核酸雜交免疫化學(xué)分子診斷在腫瘤學(xué)應(yīng)用的主要技術(shù)診斷預(yù)后評(píng)估判定治療效果內(nèi)容基47樣本內(nèi)容與遺傳有關(guān)的基因突變檢測(cè)技術(shù)PCR基因測(cè)序蛋白芯片基因測(cè)序免疫化學(xué)血液腫瘤組織血漿DNA變化血漿變中癌基因表達(dá)檢