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文檔簡介
局部麻醉藥
LocalAnesthetics基礎(chǔ)與法醫(yī)學(xué)院藥理教研室萬莉紅目的要求掌握:普魯卡因的局部作用和吸收作用、用途及不良反應(yīng);丁卡因、利多卡因的作用特點及應(yīng)用。
熟悉:局麻作用及其機理,中樞作用及對心血管的作用。
了解:常用局部麻醉藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和使用方法、影響局部麻醉藥作用的因素定義
局部麻醉藥
簡稱局麻藥(localanesthetic)是局部應(yīng)用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干,能可逆地阻斷神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo),在意識清醒的條件下引起有關(guān)神經(jīng)支配的部位出現(xiàn)暫時性、可逆性感覺喪失的藥物。理想條件水溶液穩(wěn)定局部刺激性小作用快、強、時效適當(dāng)穿透力強(可用于表面麻醉)不易被吸收,低毒不易過敏、無快速耐受性只阻滯感覺神經(jīng)易長期保存滿足不同手術(shù)時效KollerandGartner將可卡因用于眼部局麻手術(shù)(1884)CarlKoller1857-1944
History古柯樹(Erythroxylum.coca)KollerandGartner將可卡因用于眼部局麻手術(shù)(1884)Halsted用于頜神經(jīng)阻滯(1885)WilliamS.HalstedHistory1885AdvertisementKollerandGartner將可卡因用于眼部局麻手術(shù)(1884)Halsted用于頜神經(jīng)阻滯(1885)1904年Einhorn發(fā)現(xiàn)普魯卡因ProcaineHistoryKollerandGartner將可卡因用于眼部局麻手術(shù)(1884)Halsted用于頜神經(jīng)阻滯(1885)1904年Einhorn發(fā)現(xiàn)普魯卡因1943年Lofgren發(fā)現(xiàn)利多卡因(Xylocaine)LidocaineHistoryStructure
酯類:具—COO—基團(tuán)普魯卡因Procaine丁卡因Tetracaine
酰胺類:
具—CONH---基團(tuán)利多卡因Lidocaine布比卡因Bupivacaine羅哌卡因Ropivacaine依替卡因EtidocaineONR’
R芳香環(huán)中間鏈胺基團(tuán)親脂性親水性StructureCharacter
酯類酰胺類毒性相對大毒性相對小治療指數(shù)低治療指數(shù)較大變態(tài)反應(yīng)多不良反應(yīng)發(fā)生少由膽堿酯酶降解由肝藥酶代謝Mechanism在鈉通道內(nèi)側(cè)阻止鈉離子的內(nèi)流在鈉通道內(nèi)側(cè)的作用點是位于α亞單位的第Ⅳ區(qū)的S6節(jié)段上的氨基酸殘基高濃度也阻斷鉀通道具有使用依賴性(usedependence)
(頻率依賴性)即神經(jīng)組織受到的刺激頻率越高,開放的通道數(shù)目越多,受阻滯越明顯,局麻作用越強。
非解離型穿透胞膜解離型發(fā)揮作用PharmacologicalEffect
1.局麻作用
提高產(chǎn)生神經(jīng)沖動所需的閾電位,抑制動作電位去極化上升的速度,延長不應(yīng)期,甚至喪失興奮性及傳導(dǎo)性。
對任何神經(jīng)都有阻斷作用;高濃度時也抑制平滑肌和骨骼肌的活動;
對膜靜息電位無明顯影響,主要抑制動作電位;
具有使用依賴性(Usedepengdence),即頻率依賴性。
特點:①與藥物濃度有關(guān)低濃度——感覺神經(jīng)較高濃度——各種神經(jīng)②與神經(jīng)纖維直徑有關(guān)突觸部位敏感,細(xì)神經(jīng)纖維敏感③與神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)有關(guān)無髓鞘>有髓鞘痛、冷、溫、觸、壓、運動2.吸收作用①中樞神經(jīng)系統(tǒng):興奮-----抑制一定程度的情緒和行為影響②心血管系統(tǒng):心臟功能下降小動脈擴張③變態(tài)反應(yīng):酯類比酰胺類多見毒性反應(yīng)
影響因素神經(jīng)狀況血液pH(pH越高,作用越強?。┧幬餄舛妊苁湛s藥(吸收少)比重、體位病理狀態(tài)時辰尿液pH(pH越高,重吸收越多?。㎞a+/Ca2+藥物相互作用AD:1/20萬減慢作用部位吸收;降低血內(nèi)藥物濃度;延長作用時效;減少全身不良反應(yīng)。大—起效快、阻滯完善、時效延長劑量↑→毒性發(fā)生局部麻醉方法
表面麻醉浸潤麻醉傳導(dǎo)麻醉蛛網(wǎng)膜下腔麻醉硬膜外麻醉常用藥物為:1%~2%
丁卡因或2%~4%
利多卡因;滴眼需用0.5%~1%
丁卡因。0.5%普魯卡因或0.25%~0.5%利多卡因硬膜外麻醉
常用局麻藥和注藥方法利多卡因:常用濃度1.5~2%丁卡因:常用濃度0.25%~0.33%布比卡因:常用濃度0.5~0.75%蛛網(wǎng)膜下腔麻醉常用局麻藥和注藥方法普魯卡因:成人一次用量為100~150mg,最多不超過180mg。丁卡因:成人一次用量為10mg,最多不超過15mgSurfaceanesthesiaInfiltrationanesthesiaConductionanesthesiaSubarachnoidalanesthesiaEpiduralanesthesia黏膜表面皮下或組織神經(jīng)干周圍腰椎蛛網(wǎng)膜下腔硬脊膜外腔神經(jīng)末梢神經(jīng)干脊髓神經(jīng)根眼、鼻、咽喉、尿道手術(shù)淺表小手術(shù)四肢、口腔手術(shù)下肢、腹部手術(shù)范圍廣,多上腹部手術(shù)丁卡因、利多卡因穿透性強藥普魯、利多、布比、羅哌普魯、丁、利多、布比普魯、丁、利多卡因普魯、利多、丁、羅哌、布比卡因常用局麻藥
普魯卡因(Procaine)奴佛卡因(Novocaine)
毒性小,是常用的局麻藥之一。酯類、短效、脂溶性低、粘膜穿透力弱。用于浸潤麻醉0.5%~1%
、傳導(dǎo)麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉、硬膜外麻醉2%
及局部封閉。
1-3min起效、維持30-45min,加AD維持時間可延長20%。代謝產(chǎn)物對氨苯甲酸(PABA)可對抗磺胺類的作用☆有過敏反應(yīng),用藥前應(yīng)做皮試。利多卡因(Lidocaine)為應(yīng)用最多的局麻藥
快效、強效、長效,t1/2為90min,持續(xù)1-2h穿透力強
安全范圍大:無擴張血管和對組織的刺激性
全能麻醉藥,主用于傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉,可用于普魯卡因過敏者☆
具有抗心律失常作用,主要用于室性心律失?!罱櫬樽聿捎?.25~0.5%溶液,
表面麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉采用1~2%溶液。
☆毒性作用大小與用藥濃度有關(guān);丁卡因(Tetracaine)又名地卡因(Dicaine)脂類局麻藥,麻醉強度比普魯卡因強10倍,毒性大10~12倍。穿透力強,常表面麻醉起效快1-3min見效,維持時間長(2-3h)毒性大,不作浸潤麻醉布比卡因(Bupivacaine)
又名麻卡因(Marcaine)酰胺類局麻藥作用比利多卡因強45倍。持續(xù)時間長,可達(dá)5~10h。主要用于浸潤、傳導(dǎo)和硬膜外麻醉嚴(yán)重的心臟毒性尤其是在酸中毒、低
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