醫(yī)學免疫學主題講座

醫(yī)學免疫學講課老師：陳英玉聯(lián)絡方式：中心試驗樓413Tel:82801417－413Email:yingyu_chen@04user:nursepwd:nurse

醫(yī)學免疫學主題講座第1頁概述1免疫概念2免疫系統(tǒng)功效3免疫學和醫(yī)學免疫學4免疫學發(fā)展簡史醫(yī)學免疫學主題講座第2頁Ⅰ免疫(immune)概念是機體識別“本身”與“非己”抗原，對本身抗原形成免疫耐受，對非己抗原產(chǎn)生排斥反應一個生理功效。免疫兩面性有利有害醫(yī)學免疫學主題講座第3頁漿細胞粒細胞單核細胞巨噬細胞T細胞B細胞免疫球蛋白補體

細胞因子------真菌------------------細菌---------支原衣原立克次體----病毒----蠕蟲-----原蟲胃小腸呼吸道皮膚醫(yī)學免疫學主題講座第4頁Ⅱ免疫系統(tǒng)功效生理和病理表現(xiàn)功效名稱生理功效病理表現(xiàn)免疫防御去除病原微生物及其它抗原性異物超敏反應（強）免疫缺點?。ㄈ酰┟庖咦苑€(wěn)去除損傷或衰老細胞本身免疫性疾病免疫監(jiān)視去除突變或畸變細胞，預防腫瘤發(fā)生腫瘤或病毒連續(xù)性殺傷病毒感染細胞感染醫(yī)學免疫學主題講座第5頁Ⅲ免疫學和醫(yī)學免疫學免疫學（Immunology)：研究機體免疫系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)和生理功效一門學科。醫(yī)學免疫學（MedicalImmunology):是研究人體免疫系統(tǒng)組成和功效、以及相關(guān)疾病免疫學發(fā)病機制、診療和防治一門生物學科醫(yī)學免疫學主題講座第6頁醫(yī)學免疫學分類基礎(chǔ)免疫學

臨床免疫學：抗感染免疫；超敏反應；本身免疫病；免疫缺點；腫瘤免疫；移植免疫；

醫(yī)學免疫學主題講座第7頁Ⅳ免疫學發(fā)展簡史

免疫學開創(chuàng)期（經(jīng)驗期）：16－17世紀中國醫(yī)生創(chuàng)造了用人痘苗預防天花傳統(tǒng)（經(jīng)典）免疫課時期：18－20世紀初牛痘苗創(chuàng)造（Jenner)、減毒疫苗創(chuàng)造(Pasteur)、抗毒素發(fā)覺（Behring）、原始細胞免疫學說（Metchnikoff)、原始體液免疫學說（Ehrlich)、補體發(fā)覺（Bordet）、血清學方法建立、抗體生成理論提出醫(yī)學免疫學主題講座第8頁Ⅳ免疫學發(fā)展簡史

近代免疫課時期（20世紀中期）特異性細胞免疫存在、免疫耐受現(xiàn)象發(fā)覺、抗體生成克隆選擇學說提出、免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)說明當代免疫課時期（60年代至今）胸腺免疫功效、淋巴細胞免疫功效、T細胞亞類發(fā)覺、MHC限制性發(fā)覺、免疫網(wǎng)絡學說提出、抗體多樣性遺傳控制、T細胞抗原受體證實、細胞因子研究進展、免疫學技術(shù)發(fā)展（雜交瘤技術(shù)、T細胞克隆技術(shù)建立、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、分子雜交技術(shù)）醫(yī)學免疫學主題講座第9頁免疫系統(tǒng)組成一、免疫器官中樞：胸腺、法氏囊（鳥類）、骨髓周圍：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)淋巴組織二、免疫細胞造血干細胞、淋巴細胞、單核吞噬細胞、粒細胞、肥大細胞、紅細胞等三、免疫分子免疫球蛋白、補體、細胞因子等四、免疫基因醫(yī)學免疫學主題講座第10頁EdwardJenner1749-1822SuccessfulvaccinationagainstsmallpoxRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus醫(yī)學免疫學主題講座第11頁EmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..醫(yī)學免疫學主題講座第12頁OrgansoftheImmuneSystem中樞免疫器官

（Centrallymphoidorgan）外周免疫器官

（Peripherallymphoidorgan）

CHAPTER1免疫器官Organortissuethatprovidesamicroenvironmentnecessaryforlymphocytesmaturation骨髓、胸腺和禽類法氏囊醫(yī)學免疫學主題講座第13頁

第一節(jié)中樞免疫器官

（Centrallymphoidorgan）

骨髓和法氏囊（BoneMarrowandbursaofFabricius）

(1)是造血干細胞生成、分化發(fā)育場所;（2)是B細胞分化成熟場所；（3）提供各種免疫細胞前體細胞醫(yī)學免疫學主題講座第14頁胸腺（Thymus）

血-胸屏障：皮質(zhì)毛細血管及其周圍含有屏障作用功效：分泌各種激素，促進胸腺細胞分化，是T細胞分化成熟場所年紀改變：新生兒胸腺相對較大，至青春期達30-40克，今后胸腺開始萎縮。醫(yī)學免疫學主題講座第15頁

法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang醫(yī)學免疫學主題講座第16頁第二節(jié)外周免疫器官（Peripheralimmuneorgan）粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)（mucosa-associatedlymphoidsystem）脾臟（spleen）淋巴結(jié)（lymphnodes）扁桃體（tonsil）醫(yī)學免疫學主題講座第17頁一淋巴結(jié)1結(jié)構(gòu)和細胞組成實質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)：髓竇和髓索：B細胞、漿細胞、網(wǎng)狀細胞和巨噬細胞淺皮質(zhì)：深皮質(zhì)：T細胞、巨噬細胞、并指狀細胞（胸腺依賴區(qū)）淋巴濾泡：B細胞、樹突狀細胞、CD4＋T細胞–生發(fā)中心（胸腺非依賴區(qū)）被膜（副皮質(zhì)區(qū)）醫(yī)學免疫學主題講座第18頁淋巴結(jié)基本結(jié)構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇毛細血管

小梁

輸入淋巴管

輸出淋巴管靜脈動脈髓索生發(fā)中心髓質(zhì)被膜淋巴結(jié)淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心（左）。右圖顯示生發(fā)中心顯微結(jié)構(gòu)。醫(yī)學免疫學主題講座第19頁2淋巴結(jié)主要功效1過濾淋巴液：

殺傷病原微生物，去除異物，從而起到凈化淋巴液，預防病原體擴散2體液和細胞免疫應答場所3淋巴細胞再循環(huán)主要場所：淋巴結(jié)淋巴細胞輸出淋巴管胸導管血液毛細血管后高內(nèi)皮小靜脈（Highendothelialvenule,HEV）淋巴結(jié)

外周組織醫(yī)學免疫學主題講座第20頁Lymphnodesareencapsulatedstructuresthatarestrategicallyplacedthroughoutthebodytoreceiveandfilterantigensandcellsfromperipheralinterstitialfluidandlymph.Alllymphnodeseventuallydrainintothethoracicductandbacktotheperipheralblood.醫(yī)學免疫學主題講座第21頁二脾臟1結(jié)構(gòu)和細胞組成被膜脾實質(zhì)：白髓動脈周圍淋巴鞘淋巴小結(jié)生發(fā)中心

B細胞（胸腺非依賴區(qū)）紅髓脾索脾竇巨噬細胞和血細胞邊緣區(qū)（移行區(qū)）：紅髓和白髓交界處，T細胞、B細胞、巨噬細胞T細胞（胸腺依賴區(qū)）B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞醫(yī)學免疫學主題講座第22頁中央動脈生發(fā)中心動脈周圍淋巴鞘

淋巴小結(jié)（生發(fā)中心）邊緣區(qū)

被膜脾索邊緣區(qū)靜脈竇

動脈周圍淋巴鞘脾臟結(jié)構(gòu)白髓紅髓醫(yī)學免疫學主題講座第23頁2脾臟功效1胚胎期含有造血功效2血液濾過器：去除體內(nèi)衰老細胞和病原微生物3產(chǎn)生免疫應答場所4儲存血液器官:脾竇充滿大量血液，可依據(jù)機體需要調(diào)整血量醫(yī)學免疫學主題講座第24頁三粘膜相關(guān)淋巴組織1組成：扁桃體、腸系膜淋巴結(jié)、腸集合淋巴結(jié)、闌尾、胃腸相關(guān)淋巴組織、呼吸道相關(guān)淋巴組織2功效：局部免疫功效主要抗體是分泌型sIgA和IgE醫(yī)學免疫學主題講座第25頁CHAPTER2

CellsoftheImmuneSystem（免疫細胞）

全部參加免疫應答或與免疫應答有關(guān)細胞及其前體細胞醫(yī)學免疫學主題講座第26頁第一節(jié)造血干細胞hematopoieticstemcells造血干細胞

淋巴系干細胞再生B淋巴細胞

T淋巴細胞NK細胞

單核細胞嗜中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞

血小板

紅細胞

巨核細胞

髓紅系干細胞

髓系干細胞粒-單核系干細胞紅母細胞造血干細胞分化途徑樹突狀細胞？

樹突狀細胞？醫(yī)學免疫學主題講座第27頁第二節(jié)淋巴細胞(lymphocytes)未活化淋巴細胞直徑6~7微米，漿/核百分比很?。ㄗ螅胀ü忡R）。投射電鏡顯示未活化淋巴細胞胞核致密，胞漿中細胞器極少（右）。醫(yī)學免疫學主題講座第28頁一T淋巴細胞(一）T細胞分化發(fā)育Pro-T(TCR-CD2-CD3-CD4-CD8-)Pre-T(TCR+CD2+CD3+CD4-CD8-

)TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+DNDP陽性選擇和陰性選擇TCR+CD2+CD3+CD4+CD8-TCR+CD2+CD3+CD4-CD8+(SP)(SP)醫(yī)學免疫學主題講座第29頁

陽性選擇：表示TCR-CD4＋CD8＋雙陽性細胞與胸腺皮質(zhì)上皮細胞直接接觸，能夠識別MHC－Ⅱ類或I類分子雙陽性細胞被選擇而繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+單陽性細胞，反之，則發(fā)生細胞凋亡（90％）。陽性選擇，使T細胞取得了MHC限制性CD4－MHCⅡCD8－MHC-I醫(yī)學免疫學主題講座第30頁陰性選擇：經(jīng)過陽性選擇單陽性細胞與皮、髓質(zhì)交界巨噬細胞或樹突狀細胞表面本身抗原肽－MHC復合物高親和力結(jié)合，則造成克隆消除，或克隆無能（clonalanergy).反之則順利地穿過胸腺髓質(zhì)并發(fā)育為CD4+或CD8+單陽性成熟T細胞。陰性選擇，使T細胞取得了對本身抗原耐受、對非己抗原識別能力經(jīng)過陽性和陰性選擇后，CD4+或CD8＋單陽性細胞離開胸腺進入外周免疫器官而成為含有免疫活性外周T細胞，發(fā)揮免疫效應。醫(yī)學免疫學主題講座第31頁（二）T細胞表面標志1T細胞表面抗原（1）HLA抗原（2）白細胞分化抗原（CD抗原）2T細胞表面受體醫(yī)學免疫學主題講座第32頁1T細胞表面抗原HLA抗原:靜止T細胞：MHC-I活化T：MHC-I＋MHC－Ⅱ白細胞分化抗原（clusterdifferentiation,CD，分化群)CD抗原（分化抗原）：由單克隆抗體所判定白細胞表面抗原分子

CD1-CD247醫(yī)學免疫學主題講座第33頁T細胞表面主要CD抗原

參加T細胞識別、粘附和活化（1）CD2分子（E受體）：LFA-2

存在外周T細胞和胸腺細胞表面粘附分子能結(jié)合SRBC，，配體為CD58（LFA-3)介導T細胞和抗原提呈細胞相互作用協(xié)同刺激分子受體，誘導T細胞活化醫(yī)學免疫學主題講座第34頁（2）CD3分子：分布于外周成熟T細胞和胸腺細胞CD3分子由、、、、五種鏈組成與TCR形成TCR-CD3復合受體分子，傳遞抗原信號醫(yī)學免疫學主題講座第35頁-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3復合體zhzz-S-S-

TCR-CD3復合分子e胞膜胞漿ITAM糖基醫(yī)學免疫學主題講座第36頁（3）CD4和CD8:

是T細胞抗原識別受體識別抗原時輔助受體

CD4—MHC－II類CD8—MHC－I類加強T細胞與抗原提呈細胞親和力，利于信號傳遞醫(yī)學免疫學主題講座第37頁CD11:粘附分子，LFA-1，其配體是抗原提呈細胞表面ICAM-1，二者結(jié)合可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號誘導T細胞活化。（協(xié)同刺激分子受體）CD28：協(xié)同刺激分子受體，其配體是抗原提呈細胞表面B7分子（CD80)，二者結(jié)合可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，誘導T細胞活化醫(yī)學免疫學主題講座第38頁2T細胞表面受體（1）TCR：是T細胞識別外來抗原并結(jié)合特異受體分為兩類：TCR（占95％）和TCR（5％）TCR與CD3結(jié)合組成TCR-CD3復合物，與抗原提呈細胞表面抗原肽－MHC復合物相結(jié)合，開啟T細胞活化。TCR含有兩個功效區(qū)：V區(qū)和C區(qū)＃：TCR不能識別游離抗原，只能識別抗原肽－MHC復合物醫(yī)學免疫學主題講座第39頁參加抗原識別C端N端TCR結(jié)構(gòu)模式圖醫(yī)學免疫學主題講座第40頁

ab-TCR抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞（APC）V區(qū)C區(qū)醫(yī)學免疫學主題講座第41頁（2）綿羊紅細胞受體：E受體（CD2分子),T細胞在體外能與綿羊紅細胞結(jié)合形成玫瑰花樣花環(huán)（E花環(huán)）

所以可用E花環(huán)試驗檢測外周血T細胞（3）有絲分裂原受體：主要有PHA-R和ConA－R。體外刺激淋巴細胞增殖，用于檢測T細胞功效。

（4）白細胞介素受體：介導介導細胞間相互作用細胞因子。如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL6-R醫(yī)學免疫學主題講座第42頁E花環(huán)醫(yī)學免疫學主題講座第43頁

抗原肽抗原肽TCRHLA-I

CD8

HLA-IICD4TCRTCRCo-receptor---CD4和CD8醫(yī)學免疫學主題講座第44頁MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmRFcgR抗體T細胞表面受體組織胺醫(yī)學免疫學主題講座第45頁CD4+T細胞：識別抗原受MHC-Ⅱ類分子限制CD8＋T細胞：識別抗原受MHC-I類分子限制3T細胞亞群醫(yī)學免疫學主題講座第46頁（1）CD4+T細胞：

Th1Th2

細胞因子產(chǎn)生

IL-2+TNF-+－IFN-+－IL-4_＋IL-5_＋IL-10_＋輔助抗體產(chǎn)生＋＋

細胞毒作用＋－速發(fā)型超敏反應－＋遲發(fā)型超敏反應＋－Th1Th2細胞免疫體液免疫醫(yī)學免疫學主題講座第47頁（2）CD8+T細胞

細胞毒T細胞（Tc或CTL)：細胞免疫效應細胞，致敏后特異殺傷攜帶致敏抗原靶細胞（腫瘤細胞和病毒感染細胞）抑制T細胞（Ts):

釋放抑制性細胞因子，抑制細胞免疫和體液免疫醫(yī)學免疫學主題講座第48頁二B淋巴細胞（二）B細胞發(fā)育

Pro-BCD19+Pre-BMHC-Ⅱ+CD19+CD20+（胞漿有IgM重鏈）ImmatureB單體IgMMHC-Ⅱ+CD19+

CD20+CD21+MatureBsmIgM+smIgD+CD19+CD20+CD21+漿細胞（無Ig)骨髓外周醫(yī)學免疫學主題講座第49頁MMMMDMDGMD