舒張性心力衰竭PPT

關于舒張性心力衰竭PPT第一頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三對心力衰竭認識的發(fā)展第一階段（解剖學階段）第二階段（血流動力學階段）第三階段（神經(jīng)體液階段）第四階段？（分子生物學階段）第二頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三一、定義

舒張性心衰（diastolicheartfailure,DHF）是一組以具有心力衰竭的癥狀和體征、射血分數(shù)正常而舒張功能異常為特征的臨床綜合癥。從概念上講，舒張性心衰時，心室腔在舒張期不能接受足夠的血液是由心室舒張性能減低和／或心室僵硬度增加引起的，而不是由前負荷異常引起的。第三頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三舒張功能障礙的患者，臨床可以有、也可以無心力衰竭表現(xiàn)，可以伴有、也可以不伴有收縮功能異常。舒張期是從心肌不產(chǎn)生力量和收縮到恢復至初始長度的時間過程。當這一過程延長、減慢、或者不完整時，即可定義為舒張性心功能不全（diastolicheartdysfunction）。第四頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三二、流行病學資料

由于目前尚缺少對舒張性心力衰竭的前瞻性臨床研究，因而確切地講，目前尚沒有關于舒張性心衰較準確的發(fā)生率和較可靠的流行病學資料。在左室功能不全研究（SOLVD）中，30%心力衰竭患者的左室收縮功能在代償范圍，提示舒張性心衰的發(fā)生率約為30%；在其他一些回顧性的研究中，舒張性心力衰竭的發(fā)生率在20%～40%間；社區(qū)研究報告則為50%。第五頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三舒張性心衰的發(fā)生與患者的年齡和性別有關。有報道，在60歲以下患者舒張性心衰的發(fā)生率（incidence）為15～25%，在60～70歲患者為35～40%，而在70歲以上的患者高達50%。這些資料表明舒張性心衰的發(fā)生隨年齡而增加，推測這可能與心肌結構和功能以及神經(jīng)遞質因素隨年齡改變有關。女性患者的發(fā)生率高于男性患者，但原因尚不清楚。第六頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三三、發(fā)生機制引起舒張性心功能不全并導致舒張性心衰的機制很復雜，但從概念上可分為心肌自身的機制和心肌以外的機制二部分。前者包括心肌細胞，包繞心肌細胞的細胞外基質和刺激自分泌、旁分泌系統(tǒng)產(chǎn)生神經(jīng)遞質的結構和過程。這些機制在導致舒張功能不全和DHF的病理生理過程中發(fā)揮重要作用。第七頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（一）心肌細胞

舒張性心功能不全可由心肌細胞內在的機制引起。這些機制通過以下作用影響細胞內Ca++的自身穩(wěn)定：1.清除細胞漿內Ca++的通道異常，如Na+-Ca++交換泵和Ca++泵異常；2.肌漿網(wǎng)Ca++ATP酶活性降低，它使肌漿網(wǎng)內Ca++重攝入異常；3.調節(jié)肌漿網(wǎng)內Ca++ATP酶功能的蛋白磷酸化異常，如鈣調蛋白，Calsequestrin等。這些過程的任何一個方面異常都會導致舒張期細胞漿內Ca++濃度增加，Ca++濃度下降延遲和減慢。研究已證實，這些異常可發(fā)生在心肌發(fā)生病變時，并引起心肌主動舒張和被動彈性的異常。第八頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三肌絲收縮蛋白包括粗肌絲蛋白肌動蛋白和細肌絲蛋白肌動蛋白。心肌舒張時，肌球蛋白與肌動蛋白分離、Ca++和TnC失聯(lián)、肌漿網(wǎng)將Ca++主動分離均需要ATP酶的水解。這一過程、以及與這一過程有關的肌絲蛋白、和ATP酶的任何改變都會影響心肌的舒張功能。因而心肌舒張是一個耗能的過程。要維持正常的舒張功能，ATP水解產(chǎn)物必須保持在一個較低的水平，產(chǎn)生一個相對適當?shù)腁DP／ATP比例。當ADP和Pi的濃度增高，或ADP／ATP相對比例增高時，會出現(xiàn)舒張功能不全。磷酸肌酶的降低會限制ADP到ATP的再循環(huán)，導致能量代謝的異常。第九頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（二）細胞外基質

細胞外基質的改變可以影響舒張功能。它包括三個主要成分：1.纖維蛋白，如膠原蛋白Ⅰ，Ⅲ和彈性蛋白；2.proteoglycans；和3.基礎膜蛋白，如膠原纖維Ⅳ，laminin，和fibronectin?，F(xiàn)在認為，細胞外基質中導致舒張性心衰最為重要的因素是纖維蛋白。第十頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三膠原的生物合成和降解至少受三個方面的調控：1.物理因素、神經(jīng)遞質和生長因子的轉錄和調節(jié)；2.蛋白質翻譯后的調節(jié)，包括膠原的橫向聯(lián)合；3.酶降解作用。第十一頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三膠原的生物合成受心臟負荷（包括前負荷和后負荷），神經(jīng)遞質的激活（包括RAS系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)）和生長因子等的影響。膠原的降解受蛋白水解酶的控制。這些酶包括鋅依賴蛋白和金屬蛋白酶（MMP）家族。膠原在合成和降解間的平衡反映了特定病理個體在特定時間的膠原狀態(tài)。膠原合成、降解及調控過程的異常均已證明可引起舒張功能的改變，并導致舒張性心衰的發(fā)生。第十二頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（三）神經(jīng)遞質和內皮功能的激活急性和長期神經(jīng)遞質和內皮功能的激活能引起舒張功能的改變。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）的長期激活已證明可增加細胞外基質中膠原纖維的含量和心肌僵硬度。阻斷RAS可預防或逆轉膠原纖維的這種增加，并通常減輕心肌的僵硬度。另外，神經(jīng)遞質和內皮功能的急性激活和抑制已證明也可改變心肌的舒張和僵硬度。第十三頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三四、舒張功能的評價左室舒張功能易受各種因素的影響，如左室吸引、心房收縮、左室和右室間的相互作用、心包的限制以及心率等均可直接和間接影響心肌的舒張。因此，準確地識別左室舒張功能異常很難?，F(xiàn)將常用的評價方法介紹如下

第十四頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（一）超聲心動圖經(jīng)過近二十年來的發(fā)展，多普勒超聲心動圖已成為目前無創(chuàng)評價心室舒張功能最為常用和最為重要的方法，它可通過分析1.二尖瓣血流圖，2.肺靜脈血流圖，和3.心室充盈方式來評價左室的舒張功能。第十五頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三1.二尖瓣血流圖分析二尖瓣血流圖，即分析E／A比值（早期和晚期充盈速度）是超聲心動圖評價左室舒張功能的第一步。它可很輕易地識別有或無舒張功能異常。在健康的年輕人，心室大部分充盈發(fā)生在舒張早期，故E／A＞1。當舒張功能受損時，舒張早期充盈受損，舒張晚期心房代償性收縮加強，E／A比值呈相反的改變，即E／A＜1，又稱"舒張延長"方式。第十六頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三當疾病進一步發(fā)展，左室順應性進一步下降時，左室充盈壓升高，導致左房代償性收縮增強和舒張早期充盈增加。此時，舒張期二尖瓣血流圖則呈相對正常的圖形，E／A＞1，又稱二尖瓣血流圖"假性正常化"。它反映了心肌舒張性和順應性下降。此時，早期壓力下降時間（earlydecelerationtime）縮短。籍此可與正常二尖瓣血流圖相鑒別。第十七頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三最后，在左室順應性嚴重下降的患者，左房壓力顯著升高，伴以代償性舒張早期充盈增加，此時，二尖瓣血流圖呈"限制性"的充盈方式，即E／A＞＞1，同時有左室壓力的異常升高、充盈血流的突然減少，因而在舒張中期和心房收縮時左室通常僅有極少的充盈。在極嚴重病例，左室在快速充盈后，左室腔內的壓力快速升高甚至會超過左房內壓，以至于在部分患者甚至可以看到舒張中期二尖瓣返流的現(xiàn)象。第十八頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三2.等容舒張時間（IVRT）IVRT是從主動脈瓣關閉到二尖瓣開放的時間，正常值60～90ms。它表示心肌舒張的速率，但受后負荷和心率的影響。在心肌發(fā)生疾病時，它通常是最早表現(xiàn)為異常的，因而IVRT是檢測舒張異常的最為敏感的多普勒指標。壓力下降時間（decelerationtime,DT，正常值193±23ms）可用于評價快速充盈率，但受心室僵硬度、心房、心室壓力影響。當壓力下降時間延長時，該指數(shù)不能區(qū)分E／A是正常或是假性正?；?。第十九頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三3.肺靜脈血流圖肺靜脈血流圖分析是評價左室舒張異常的第二個窗口。它由S波，D波，和A波組成。S波發(fā)生于左室收縮期，取決于心房的舒張和二尖瓣的運動。D波發(fā)生于左室舒張期，反映心室的充盈。A波發(fā)生于心房收縮時，代表了左室順應性。肺靜脈血流圖檢查的指證是對正常二尖瓣血流圖和二尖瓣血流圖的假性正?；M行鑒別。第二十頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三觀察的主要指標是二尖瓣血流圖的前向A波和肺靜脈血流圖的逆向A波。在假性正?；瘯r，肺靜脈血流圖逆向A波增大、增寬。其產(chǎn)生的基礎是舒張末充盈增加或左室僵硬度增加，心房代償性收縮增強，因而，左房內血流返流入肺靜脈，產(chǎn)生一振幅高而時間長的肺靜脈A波。第二十一頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三4.其他組織多普勒顯像（tissuedopplerimaging,DTI）可以提供心肌收縮速度的信息，因而可對等容收縮和舒張進行獨特的評價。在正常人，二尖瓣環(huán)運動是二尖瓣血流圖的鏡像反映，當二尖瓣血流圖呈假性正?；虺氏拗菩猿溆瘯r，二尖瓣環(huán)運動低于正常。該發(fā)現(xiàn)提示二尖瓣的運動受左室充盈的影響較小，有相對的獨立性。第二十二頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三心肌舒張速度和舒張時間常數(shù)（t）呈負相關，因而借助DTI可對舒張時間常數(shù)進行無創(chuàng)性計算。應用高分辨率的DTI，也可計算局部心肌舒張時間常數(shù)的變化。測量最大負性心肌速度差（不依賴于前負荷）也可用于無償性地評價左室舒張功能。

第二十三頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（二）核素心血池顯像應用核素心血池顯像可以評價心室快速充盈時間、等容舒張時間、快速充盈占整個舒張充盈的相對比例，以及左室局部功能的非均一性和整體舒張的關系，但不能評價左房和左室壓力差，不能同時評價心肌舒張和充盈期左室壓力和容量的變化。因此，它不可能對左室充盈指數(shù)的異?；蛘吒深A治療后這些指標的變化進行完整的臨床評價。該技術雖有非侵入性檢查評價左室功能的局限，但仍能為臨床評價左室充盈提供一些有用的信息。第二十四頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（三）侵入性方法評價左室舒張功能心導管檢查是評價左室舒張功能的"黃金標準"。應用它可同時進行壓力和容積的測定，明確左室舒張速率，左室充盈的速率和時間，以及心肌和室腔的僵硬度。第二十五頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三１．等容舒張計算等容舒張最常用的指標是舒張時間常數(shù)（timeconstantofrelaxation,t,正常值為36±6ms），目前測定舒張速率的唯一可靠的方法[17]。在大多數(shù)情況下，壓力的下降呈指數(shù)形式，因而可利用這一指數(shù)形式計算出t。但在主動脈瓣返流或心肌缺血時，壓力下降的形式會發(fā)生改變，呈非單一指數(shù)形式，t的測定受到限制。其他指數(shù)形式，如等容舒張時間、最大負性dP／dt，因為受心率、最大收縮壓等因素的影響，并不真正反映左室舒張。第二十六頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三2.舒張充盈通過逐幀分析，心血管造影也可以較為精確地評價左室腔的充盈，但同超聲心動圖相比，它的缺點是時間分辨率較低（20-40ms）?？梢詼y定的指標有即刻充盈率，至最大充盈量的時間（如，從收縮末期至最大正性dP／dt的時間），充盈程度（如在快速充盈占充盈的比例）以及舒張早期充盈的加速和減速等。心室的最大充盈發(fā)生在頭半個舒張期，這稱為最大充盈率（peakfillingrate,PFR，正常值300±70ml／s），它是評價左室充盈最常用的指標。因為時間分辨率較高，通過導管技術測定的充盈指標要比通過心血管造影測定的指標更有價值。第二十七頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三3.被動舒張功能臨床觀察發(fā)現(xiàn)，心室和心肌的屬性（properties）有重要意義。心室的屬性是指心室壁的僵硬度，是心室的被動彈性特征，與患者的癥狀直接有關，而心肌的屬性是指心肌的僵硬度，僅反映心肌本身的功能狀態(tài)，它甚至不受心室屬性的影響。室腔僵硬常數(shù)（b，constantofchamberstiffness,正常值0.21±0.03）的計算要通過將左室舒張壓對左室舒張容積制圖來取得，左室舒張壓要從最小舒張壓至舒張末期壓，包括或除外早期快速充盈。舒張壓和容積之間呈曲線關系，并常常符合一些基于指數(shù)關系的非線性公式。第二十八頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三評價室壁僵硬度最常用的公式是：P=aebv+cP=左室壓力，a=截距，b=壓力-容積曲線的斜率（=室腔僵硬常數(shù)），V=容積，c=壓力漸近線。要得到心肌屬性的信息，需考慮到心室的幾何形狀、室壁厚度和外部壓力所造成的影響。所用的方法是得到心肌負荷-張力的關系，它代表了心肌在負荷時對牽拉的阻力。心肌的僵硬度是心肌負荷-張力關系的斜率，它的正常值是10±3。第二十九頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三左室心肌僵硬度的計算通過將左室舒張即刻室壁負荷對左室中壁（midwall）張力制圖來得到，從最低舒張壓到舒張晚期壓力或從快速充盈末期到A波的最高峰：S=aebE+cS=室壁負荷，a=截距，b=負荷-張力曲線的斜率（=心肌僵硬常數(shù)），E=張力，c=負荷漸近線。第三十頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三五、臨床引起左室舒張性心功能不全的疾?。ㄒ唬└哐獕海ǘ┕谛牟。ㄈ┓屎裥托募〔。ㄋ模┌昴げ。ㄎ澹┢渌谌豁?，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（一）高血壓高血壓常伴有舒張功能不全。有作者認為在高血壓患者，舒張功能不全可發(fā)生在心肌結構發(fā)生明顯異常之前，是由于心肌細胞功能失調、等容舒張異常所致。最近發(fā)現(xiàn)，在無明顯左室肥厚的高血壓患者，左室充盈受損和高能量磷酸鹽代謝障礙有關。舒張功能異常導致左室內壓力下降減慢，并伴有舒張時間常數(shù)延長、等容舒張時間延長。因而，舒張早期充盈下降，左房充盈增加（E/A比值下降）。第三十二頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三當左室嚴重肥厚時，即使冠脈無明顯狹窄，也會發(fā)生心內膜下心肌缺血，缺血會進一步加劇心肌舒張功能的異常。另外，心電圖QRS綜合波的離散和束支傳導阻滯的發(fā)生所提示的左室收縮不協(xié)調也會導致舒張功能進一步下降。第三十三頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三在高血壓患者，左室肥厚在心肌對壓力負荷的反應中發(fā)揮重要作用，和運動員性心臟的心肌生理性肥厚不同，長期、嚴重的壓力負荷過高會引起細胞基因的改變，持久的壓力負荷過高可不依賴于局部RAAS而刺激心肌的增長。由于心臟是一個內分泌器官，局部RAS刺激引起血管緊張素II和醛固酮增加，可促進細胞生長和纖維蛋白原的形成，導致心肌肥厚、細胞外基質增加，心肌重塑。作為后果，齊導致左室充盈受損，最后出現(xiàn)舒張功能不全。第三十四頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三臨床研究發(fā)現(xiàn)，在25%無左室肥厚和90%左室肥厚患者可發(fā)現(xiàn)舒張功能異常。其特征是舒張早期充盈受損，舒張晚期心房收縮代償性增強，在二尖瓣血流圖上出現(xiàn)一顯著高尖的A波（代表左房充盈）。舒張早期充盈受損通常與后負荷增加和心肌重量增加有關。另外，高血壓患者伴有左房增大，左房收縮功能減低，心房顫動危險性增加。由于心房收縮的充盈量占心室充盈量的40%，因而，當舒張功能不全的患者發(fā)生心房顫動時，心房收縮功能的喪失將誘發(fā)明顯心力衰竭。第三十五頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三高血壓性心臟病發(fā)展為舒張性心功能不全，并最后發(fā)生明顯的心力衰竭的過程，根據(jù)臨床特征和左室功能，可分為四個階段：1.高血壓無癥狀但有舒張充盈異常。2.有運動時充盈壓增加和肺淤血的臨床表現(xiàn)，但收縮功能正常（=舒張性心功能不全）。3.平靜時有癥狀，左室充盈不足導致心搏出量下降（舒張性心衰）。此時，盡管舒張末期容積仍在正常范圍內，舒張末期容量的極小增加即可引起左室舒張末壓的急劇升高。4.逐漸發(fā)展為收縮性心功能不全和舒張性心功能不全并存，呈臨床心力衰竭的典型表現(xiàn)。第三十六頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（二）冠心病一般認為冠心病時的心功能不全是以收縮功能障礙為主，但有報道，在90%以上的冠心病患者可發(fā)現(xiàn)舒張功能異常。舒張功能不全在不同冠心病人群的表現(xiàn)可以不同。第三十七頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三1.有運動誘發(fā)心肌缺血，但靜息時功能正常通過實驗動物冠狀動脈大血管急性阻塞后的血流動力學變化和臨床表現(xiàn)的觀察，已明確缺血對舒張功能的影響。血流阻斷10秒后，等容舒張異常，最大負性dp/dt下降，等容舒張時間延長；10～20秒后舒張時間開始縮短，但同時會有左室舒張末壓的顯著升高。15～30秒，室壁運動出現(xiàn)異常，繼之左室射血分數(shù)下降。心電圖改變通常出現(xiàn)在血流阻斷30～45秒后，最后出現(xiàn)心絞痛或氣急等臨床癥狀。第三十八頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三盡管缺血對心肌的影響因人而異，并取決于心肌缺血的程度、側枝供血和/或預缺血的發(fā)生，心肌缺血最早的表現(xiàn)是舒張功能不全，當心肌缺血持續(xù)并伴有心肌局部運動異常時才可出現(xiàn)收縮功能不全。第三十九頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三２．心肌梗死后人群在急性心肌梗死患者，可觀察到舒張期壓力-容量曲線向上、向右移動。這可能與以下幾個機制有關：心肌細胞內Ca++負荷過多致舒張延緩、舒張延長和舒張不完全，左室收縮不協(xié)調，乳頭肌功能失調伴瓣膜功能不全，冠狀動脈灌注壓（冠狀動脈內tugor）改變等。第四十頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三最近，有研究發(fā)現(xiàn)，在60%的急性心肌梗死患者可發(fā)現(xiàn)舒張功能不全，在40%患者心室充盈呈"舒張受損"式改變，在25%患者充盈方式呈"限制性"改變。50%舒張受損的患者和70%心肌僵硬度增加的患者出現(xiàn)淤血性癥狀。相反，大多數(shù)左室充盈功能正常的患者無任何心衰的癥狀。因而，舒張功能不全是心肌梗死急性期左室功能不全的最早表現(xiàn)，并對左室重構，病死率和病殘率有預后意義[21]，如壓力下降時間＜140ms的人群往往是心肌梗死后充血性心衰和猝死的高危人群。第四十一頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三心肌梗死后心肌重塑的特征是壞死組織的纖維化和殘余心肌的肥厚、膠原網(wǎng)的改變和心肌細胞再排列，神經(jīng)-體液激活和細胞激素（cytokine）激活，以及基因表達異常。所有這些因素會增加心肌的僵硬度和左室充盈的阻力，產(chǎn)生舒張性心功能不全。第四十二頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三３．有心肌頓抑和心肌冬眠該類患者典型的表現(xiàn)是舒張功能異常，伴有舒張延遲和不完全，充盈異常，被動彈性特征改變，而這些改變取決于缺血的程度和時間。第四十三頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（三）肥厚型心肌病肥厚型心肌病可以認為是舒張性心衰的原型。左室肥厚和最大舒張充盈間關系密切，其他因素，如心腔的幾何形狀（如室壁厚度／直徑比增加）、缺血和纖維化也可導致舒張期充盈異常。心肌增厚和細胞排列異常及間質纖維化增加引起的結構改變將引起的嚴重的心肌被動彈性特征改變。第四十四頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，肥厚性心肌病患者心肌細胞排列異常較向心性肥厚或離心性肥厚更為嚴重，是導致舒張性心功能不全最為重要的因素。心肌和室腔的僵硬度增加可以使壓力-容量曲線向左、向上移動，因而左室容量的任何增加，都會引起舒張壓的顯著升高，并超過正常反應水平。同樣，充盈壓的很小降低會引起心搏出量的顯著下降。第四十五頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三因而，肥厚型心肌病患者通常對利尿劑引起的容量改變非常敏感，當心房顫動發(fā)生時，心房收縮功能的喪失會使患者的心搏出量顯著下降，患者產(chǎn)生明顯的癥狀。第四十六頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三由早期壓力階差和收縮負荷所致的去激動（inactivation）受損是影響左室舒張的第二個主要因素。已有研究顯示，肥厚性梗阻性心肌病患者原發(fā)性Ca++超負荷，這可能與內質網(wǎng)Ca++通道調節(jié)和Ca++處理功能異常受損有關。另外，在嚴重肥厚性梗阻性心肌病患者，心肌缺血也可引起Ca++超負荷。第三個影響舒張壓的主要因素是心肌負荷和舒張在空間上分布不均勻、在時間上不協(xié)調。在輕度和中度的肥厚性心肌病患者往往可以見到這種現(xiàn)象。第四十七頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（四）瓣膜病長期壓力或容量負荷過重會導致心肌呈向心性或離心性肥厚，引起舒張功能不全。長期容量負荷過重，如二尖瓣返流和主動脈瓣返流會引起舒張末室壁張力增加，左心室呈離心性肥厚；長期嚴重的壓力負荷過重，如主動脈瓣狹窄，會引起收縮末壓力升高，產(chǎn)生向心性心肌肥厚。第四十八頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三兩種類型的心肌肥厚，均伴有舒張功能受損，而心室僵硬度增加僅在向心性肥厚時增加，在離心性肥厚時下降。研究發(fā)現(xiàn)約50%的主動脈瓣返流患者和約90%的主動脈瓣狹窄患者即使收縮功能正常，也會有左室舒張異常，表現(xiàn)為舒張時間延長、心肌僵硬度增加。因而，舒張功能異常的出現(xiàn)早于收縮功能異常，是充血性心衰的早期階段。第四十九頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三瓣膜性心臟病的最早癥狀，如勞力性呼吸困難和最大氧耗降低通常是由舒張功能異常引起的。同樣也有研究發(fā)現(xiàn)，換瓣術后，即使左室心肌重量、左室射血分數(shù)恢復正常，舒張功能異常也會持續(xù)數(shù)年之久。第五十頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（五）其他各種病因引起的心肌肥厚，限制性心肌疾病，如淀粉樣變、心內膜下彈力纖維增生、糖尿病心肌病變等都可致舒張性心衰。心房顫動，尤其是心室率增快時，心時充盈時間明顯縮短也可表現(xiàn)為舒張性心衰。第五十一頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三六、診斷舒張性心衰的診斷較為困難，因為僅僅依靠病史，體格檢查，心電圖和胸片很難做出舒張性心衰的診斷，而且很難和收縮性心衰相鑒別。第五十二頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三目前診斷舒張性心衰尚無統(tǒng)一的標準，臨床較多采用的是1998年歐洲心臟學會心衰研究組提出的建議。該建議認為，診斷舒張性心衰需要同時滿足三個必須條件：1.有充血性心衰的癥狀或體征；2.左室收縮功能正?；蜉p度異常；3.左室舒張、充盈、舒張期擴張、僵硬度不正常。第五十三頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三最近，Vasan和Levy[23]對該診斷標準進行了改良，他們將舒張性心衰的診斷分為肯定、擬似和可能舒張性心衰三個類別。推薦標準如下：（１）肯定診斷：首先要有充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)，實驗室檢查（胸片，BNP＞100pg/mL）支持心衰，利尿劑反應好；其次，有左室收縮功能正常的客觀指標，心衰發(fā)生72小時內測LVEF≥50％；第三，心導管檢查有客觀的左室舒張功能異常的指標。（2）擬似診斷：如無肯定診斷中的第三條，可作出該診斷。（3）可能診斷：如果有心衰表現(xiàn)，而LVEF≥50%不是在心衰發(fā)生72小時內測定的，則可做出該診斷。第五十四頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三Gandi等[24]對"心衰發(fā)生72小時內測LVEF≥50％"這一必須條件進行了研究，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者的LVEF在心衰發(fā)生72小時后測定也沒有顯著改變。Zile等[25]對"獲得舒張功能異常的客觀指標"的必要性進行了研究，認為左室舒張功能的測定可用于確定心衰的診斷，而不能用于建立舒張性心衰的診斷。因此他們認為，如果滿足以下兩個條件：1.充血性心衰的癥狀和體征（Framingham標準），2.LVEF＞50%，可以不用測定舒張功能指標而做出舒張性心衰的診斷。第五十五頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三七、治療目前，對舒張性心衰的治療尚沒有隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究資料。因而，對無癥狀性舒張性心衰是否應該給予處理，或處理是否有益目前尚無定論。對有癥狀的舒張性心衰的處理，僅僅建立在對舒張性心衰的病理生理理解、臨床經(jīng)驗和小規(guī)模臨床觀察的資料上。其科學性尚有待于進一步的研究論證。第五十六頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三對舒張性心衰的治療，可概括為三個方面：1.對癥治療：主要是降低運動和靜息時的肺靜脈壓力?？赏ㄟ^減少左室容積，保持心房同步收縮功能，減慢心室率以增加心室舒張時間來實現(xiàn)。左室舒張末期容積減小可使左室舒張末期壓力減低，表現(xiàn)在左室舒張末期容積-壓力曲線上，就是從曲線頂部的陡峭部分移至曲線左側底部的平滑部分。第五十七頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三2.基礎疾病治療：治療冠心病，高血壓性心臟病和主動脈狹窄，如降低血壓，減輕心肌肥厚，主動脈瓣換瓣術治療，增加冠狀動脈供血、減少心肌氧耗以改善心肌缺血，以及心率市場、糖尿病的治療等。3.針對病理生理機制進行治療。從具體措施上，可分為非藥物治療和藥物治療兩部分。第五十八頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（一）非藥物治療限鹽和限水，可使血容量減少，左室舒張末壓下降。進行適當有氧運動，可以增加運動耐力，并使患者的基礎心率減慢以改善心肌的舒張，增加骨骼肌的張力，改善患者乏力癥狀。第五十九頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三（二）藥物治療

１．利尿劑：可用噻嗪類和螺內酯類和袢利尿劑。利尿劑可通過減少循環(huán)血量、降低右房血容量而使左室的壓力-容量曲線下移、左室腔僵硬度改善，從而有效減少肺靜脈淤血。此外，循環(huán)血量和右房血容量的減小可減少心包對心肌舒張的限制，間接改善心室的舒張功能。第六十頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三２．硝酸鹽類藥物：可擴張靜脈，減少中心血容量，減少左室舒張末壓。也應從小劑量開始，根據(jù)需要逐漸增加劑量。第六十一頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三３．β-受體阻滯劑：近20年來，有關β-受體阻滯劑對舒張功能的影響已進行了深入的研究?，F(xiàn)在認為，它對舒張功能的作用主要來自它對心率的減慢，和舒張期延長，而不是它對等容舒張的改善。它降低高血壓、減輕心肌肥厚的作用也對舒張功能改善有重要作用。這些藥物可用于舒張性心衰的治療，特別是在高血壓，冠心病和房性或室性心律失常時。第六十二頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三應用β-受體阻滯劑預防過快的心率，一般將基礎心率維持在60～70次／分。近來結束的SWEDIC試驗（SWedishEvaluationofDiastolicDysfunctionTreatmentwithCarvedilol）提示應用卡維地洛可明顯增加患者的E／A比值第六十三頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三４．鈣通道拮抗劑：已證明可減少細胞漿內Ca++的濃度，改善心肌的舒張和舒張期充盈，并能減少后負荷，減輕心肌肥厚。這些作用針對舒張功能異常的病理生理機制。盡管有一定程度的負性肌力作用，維拉帕米和地爾硫卓可通過減慢心率而改善心肌的舒張功能。應用鈣通道拮抗劑預防過快的心率，通常將基礎心率維持在60～70次／分。第六十四頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三５．腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）拮抗劑：包括ACE阻滯劑、血管緊張素II受體拮抗劑和醛固酮拮抗劑?；A研究和臨床研究證實，心肌肥厚、充血性心力衰竭伴隨有神經(jīng)內分泌系統(tǒng)、特別是RAS的激活，它們不但引起水鈉潴留，而且還有細胞和細胞外的直接作用，如影響纖維蛋白原的活性，導致間質纖維化、細胞內Ca++釋放異常，和心肌僵硬度增加等。第六十五頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三RAS拮抗劑，不但可降低血壓，而且對心肌局部的RAS也有直接的作用，因而可使左室肥厚減輕，心肌彈性改善。有研究表明，在血壓降低同等程度下，ACE阻滯劑和血管緊張素II受體拮抗劑減輕心肌肥厚的程度優(yōu)于其它抗高血壓藥物。因而應用RAS拮抗劑可以治療舒張性心衰。第六十六頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三醛固酮拮抗劑，如安體舒通等，已證明可減輕左室后負荷、減輕心肌重量，并有抗纖維化作用。RALES研究表明[29]，在ACE阻滯劑應用的基礎上加用安體舒通，可在ACE阻滯劑效益的基礎上再減少死亡率27%，充分闡明了它在充血性心力衰竭治療中的地位，但醛固酮拮抗劑治療舒張性心衰的作用目前尚不明確。第六十七頁，共七十七頁，編輯于2023年，星期三６．洋地黃制劑：除在心房顫動的患者外，洋地黃制劑一般不用于舒張性心衰的治療。當發(fā)生心房顫動時，舒張性心衰患者常很難耐受癥狀，故應在短時間內將其轉