第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥

第三十五章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物學(xué)習(xí)要點(diǎn)掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)熟悉常用糖皮質(zhì)激素藥物的分類及體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素分類

鹽皮質(zhì)激素（球狀帶）----醛固酮糖皮質(zhì)激素(束狀帶）----氫化可的松可的松

性激素（網(wǎng)狀帶）-----去氫表雄酮第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥分類

短效：可的松、氫化可的松。中效：醋酸潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安西龍。長(zhǎng)效：地塞米松、倍他米松。外用：膚輕松、氟氫化可的松、倍氯米松、哈西奈德等藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)易吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合率高（80%）在肝內(nèi)代謝與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)，增加藥量生理及藥理作用特點(diǎn)：廣泛復(fù)雜與劑量有關(guān)小劑量參與機(jī)體物質(zhì)代謝大劑量產(chǎn)生廣泛藥理作用長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生廣泛的不良反應(yīng)1、影響物質(zhì)代謝過(guò)程糖代謝升高血糖機(jī)理促進(jìn)糖元異生減慢糖的氧化過(guò)程減少外周組織對(duì)糖的攝取和利用肝外組織蛋白分解糖原異生酶活性↑蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)分解抑制合成

生長(zhǎng)遲緩、肌肉萎縮、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松及傷口愈合遲緩等

脂肪代謝促進(jìn)分解，抑制合成長(zhǎng)期用升高膽固醇脂肪重新分布→形成向心性肥胖，表現(xiàn)“滿月臉、水牛背”水和電解質(zhì)代謝作用弱保鈉排鉀促進(jìn)尿鈣排泄骨質(zhì)疏松2、抗炎作用強(qiáng)大非特異性抗炎作用抑制炎癥炎癥早期：可收縮毛細(xì)血管、減輕充血、滲出、抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)和吞噬功能→改善紅、腫、熱、痛炎癥后期：抑制纖維母細(xì)胞增生和肉芽組織形成→減輕疤痕和粘連的形成

可降低機(jī)體的防御能力

降低機(jī)體防御和修復(fù)功能→感染擴(kuò)散、傷口愈合遲緩3、免疫抑制及抗過(guò)敏作用對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用

作用強(qiáng)干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂與增殖減少外周淋巴細(xì)胞數(shù)量阻斷致敏T淋巴細(xì)胞所誘導(dǎo)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集

抑制免疫反應(yīng)有利方面：治療自身免疫性、過(guò)敏疾病不利方面：抵抗力↓病人易于感染抗過(guò)敏作用抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放過(guò)敏介質(zhì)→減輕過(guò)敏性癥狀

提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，減輕細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體造成的損傷穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱源的釋放不能中和、破壞內(nèi)毒素對(duì)外毒素?zé)o效4、抗內(nèi)毒素作用5、抗休克作用除與以上三抗有關(guān)外，還與下列因素有關(guān)：抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎性反應(yīng)加強(qiáng)心肌收縮力，使心排出量增加解除小血管痙攣，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的形成有關(guān)提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受性6、對(duì)血液、造血系統(tǒng)的影響刺激骨髓造血功能，增加RBC、PT、Hb、纖維蛋白原含量中性粒細(xì)胞↑促進(jìn)骨髓釋放、但抑制其游出、吞噬功能淋巴細(xì)胞↓7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠，大劑量引起驚厥8、允許作用對(duì)有些組織無(wú)直接作用，但可增強(qiáng)其他活性物質(zhì)的作用臨床應(yīng)用1、嚴(yán)重感染和炎癥1）嚴(yán)重感染如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發(fā)性流腦及敗血癥等應(yīng)與足量有效的抗菌藥物合用病毒性疾?。ㄖ匕Y肝炎、乙型腦炎等）原則上不用激素。

2）炎癥反應(yīng)如胸膜炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎等，早期使用可減輕粘連及疤痕形成而引起的功能障礙2、自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病及器官移植排斥反應(yīng)1）自身免疫性疾病風(fēng)濕熱、風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等2)過(guò)敏性疾病血清病、蕁麻疹、支氣管哮喘、過(guò)敏性休克等3）器官移植排斥反應(yīng)可改善癥狀，但要配合病因治療感染性性休克：應(yīng)用足量有效的抗菌藥物的同時(shí)，應(yīng)早期、大量、短期突擊使用可緩解危象。過(guò)敏性休克：應(yīng)首選腎上腺素，嚴(yán)重者合用激素低血容量休克：補(bǔ)足血容量后效果不佳，合用激素心源性休克：不做首選3、抗休克治療急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過(guò)敏性紫癜等停藥后易復(fù)發(fā)4、血液病5、替代療法腦垂體前葉功能減退癥、急慢性腎上腺素皮質(zhì)功能減退癥及腎上腺切除術(shù)后的補(bǔ)充治療6、皮膚與關(guān)節(jié)疾病

緩解接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等疾病癥狀對(duì)天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴(yán)重病例需全身性給藥肌肉、韌帶、關(guān)節(jié)損傷時(shí)，可用激素局部封閉治療不良反應(yīng)1、長(zhǎng)期用藥引起的不良反應(yīng)1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征：

以三大代謝混亂為主要表現(xiàn)用藥期間采用低糖、低鹽、高蛋白飲食及適量補(bǔ)充鉀鹽、鈣鹽和維生素等停藥癥狀可自行消退庫(kù)欣綜合征

2）誘發(fā)或加重感染可降低機(jī)體防御功能→有利病菌的生長(zhǎng)繁殖→靜止期或潛在的感染擴(kuò)散、惡化3）誘發(fā)或加重潰瘍?cè)颍孩僖种莆刚衬ぁ鷿冇稀诖碳の杆岷臀傅鞍酌阜置冖垡种莆刚骋悍置?，降低胃粘膜的抵抗?）誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化長(zhǎng)期使用可引起5）眼部并發(fā)癥：眼內(nèi)壓升高和白內(nèi)障6）其他：延緩傷口愈合、抑制生長(zhǎng)發(fā)育、引起骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等誘發(fā)精神病誘發(fā)糖尿病等