胰島素類似物患者教育1

胰島素不斷研發(fā)進(jìn)步的趨勢胰島素類似物更好地模擬生理性胰島素分泌模式全球胰島素類似物應(yīng)用概況

胰島素類似物以超過胰島素2倍的速率增長38.5%0%20%40%60%80%100%Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q11999200020012002200320042005胰島素市場占有率%(MU)0%20%40%60%80%100%類似物市場占有份額2004年類似物在中國的應(yīng)用情況胰島素類似物將成為趨勢全球類似物使用占胰島素的40％中國不到0.5%全球胰島素占整個糖尿病市場的50%中國胰島素目前是口服藥市場的一半，只占33.7%胰島素類似物是什么?s人胰島素的氨基酸位點A-chainB-chainA1B1A21B30Kaarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.sssss:自身分泌胰島素的保留氨基酸:受體結(jié)合位點氨基酸短效胰島素——作用時間與生理性胰島素分泌曲線不匹配5004003000100200血漿胰島素濃度（pmol/L）10234時間（小時）人胰島素的欠缺之處

中效人胰島素的缺陷中效胰島素為結(jié)晶體，注射前需要重懸，吸收不穩(wěn)定有峰值，易發(fā)生低血糖

預(yù)混人胰島素結(jié)合了短效和中效胰島素的優(yōu)點：同時提供餐時胰島素和基礎(chǔ)胰島素減少每天注射次數(shù)對于有一定胰島功能的2型糖尿病患者提供了一個方便的胰島素注射途徑也具備兩者的缺點：作用時間與進(jìn)餐的配合低血糖生理胰島素模式:基礎(chǔ)胰島素餐時相關(guān)的胰島素峰值生理胰島素作用模式可溶胰島素與正常的胰島素峰值不能匹配可溶人胰島素可以模擬基礎(chǔ)和餐時胰島素分泌…但這些加起來仍不能重新構(gòu)建出生理的胰島素作用模式

雙相人胰島素30R中效胰島素可以替代基礎(chǔ)胰島素但是…存在變異性大，有峰值的缺點NPH生理性胰島素曲線與目前人胰島素制劑

臨床面臨的問題醫(yī)生的顧慮：療效：餐后血糖不容易控制方便性：劑量及注射時間不易掌握安全性：低血糖患者的顧慮：方便性：注射時間嚴(yán)格易遺漏安全性：低血糖療效：餐后血糖控制不好我們需要什么樣的胰島素？快速達(dá)峰，模擬餐時胰島素分泌長時間起效，模擬基礎(chǔ)胰島素分泌雙相胰島素，同時模擬基礎(chǔ)和餐時胰島素分泌胰島素類似物的文字解釋同人胰島素結(jié)構(gòu)非常類似,僅有細(xì)微差別仍具有人胰島素的生理作用,更符合人體的需要.“超人胰島素”,歷史的再次飛躍

動物胰島素→人胰島素→“超人胰島素”(類似物)胰島素類似物的分類速效胰島素類似物長效胰島素類似物雙相預(yù)混胰島素類似物速效胰島素類似物

－很小的改變導(dǎo)致了快速起效ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp諾和銳?

門冬胰島素的特點AdaptedfromBrangeJetal.Nature1988;333:679–682023455小時4321Injection01.53.04.5血糖

(mM)IRI(10-10M)門冬胰島素可溶性人胰島素諾和銳

與可溶性人胰島素比較,起效快,達(dá)峰高更好的控制餐后血糖長效胰島素類似物諾和平（Detemir）甘精胰島素（Glargine）諾和銳?30--更接近生理性胰島素分泌模式雙相胰島素的概念---人胰島素30R生理胰島素曲線可溶人胰島素人胰島素30R生理性胰島素分泌曲線:基礎(chǔ)胰島素分泌餐時相關(guān)的峰值可溶性人胰島素缺乏正常胰島素的峰值人胰島素30R不能滿足正常胰島素的需要中效胰島素可以提供基礎(chǔ)的胰島素NPH

門冬胰島素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素提供基礎(chǔ)胰島素水平諾和銳?30--更接近生理性胰島素分泌模式生理性胰島素分泌模式門冬胰島素精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素諾和銳?30諾和銳?30的特點吸收快---較人胰島素30R起效快50%峰值高---較人胰島素30R高50%具有更快更強(qiáng)的降糖作用與人胰島素30R相比基礎(chǔ)胰島素作用時間相似 預(yù)混胰島素類似物諾和銳?30仍保持了門