藥物分析 14 中藥分析

中藥及其制劑分析概論基本要求概述中藥及其制劑分析中待測成分的提取分離與純化方法

中藥及其制劑分析的一般程序基本要求一、掌握中藥及其制劑測定前的提取純化方法。二、熟悉中藥及其制劑分析的一般程序與方法。三、了解中藥及其制劑的分類。一、概述（一）中藥及其制劑定義

1．中藥：以中醫(yī)藥學(xué)理論體系的術(shù)語表述其性能、功效和使用規(guī)律，并且只有當(dāng)按中醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)其臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物，才可稱之謂中藥。

2．中藥制劑（中成藥）：用中藥為原料，按中醫(yī)藥學(xué)理論譴藥、配伍和組方，以一定制備工藝和方法制成一定劑型的藥物制劑。

（二）中藥及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1．現(xiàn)狀：中國藥典已收載中藥品種2165種，其中中藥材1155種，中藥制劑1063種。中藥及其制劑的質(zhì)量控制主要包括鑒別、檢查和含量測定。

2．進展：如何確定中藥制劑質(zhì)量評價的指標(biāo)是關(guān)鍵問題。只有在天然藥物化學(xué)、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析以及臨床和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)等方面進行深入的研究，探明中藥制劑的作用機理、主要成分及相互的作用關(guān)系后，才能評價其質(zhì)量的客觀指標(biāo)，制定出比較完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）中藥制劑分析的特點

由于中藥制劑的組成十分復(fù)雜，因此給分析測試帶來一定困難，中藥制劑分析的樣品一般需要經(jīng)過提取、純化等預(yù)處理過程，以排除干擾組分的干擾。但過于繁瑣預(yù)處理不宜作為藥品常規(guī)檢驗的方法。中藥制劑中有效成分的含量一般較低，因此要求方法有較高的靈敏度。

（四）中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點

1．分類

中藥材及其炮制品

液體制劑：合劑與口服液、酒劑和酊劑、注射劑

半固體制劑：煎膏劑、浸膏劑和流浸膏劑

固體制劑：丸劑、散劑、顆粒劑、片劑膠囊劑

2．質(zhì)量分析要點

注射劑：為了確保中藥注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定、可控，中藥注射劑在固體中藥材品種、產(chǎn)地和采收期的前提下，需制訂中藥材、有效部位或中間體、注射劑的指紋圖譜。

HPLC

色譜指紋圖譜GC

中藥指紋圖譜光譜指紋圖譜TLC

脫氧核糖核酸指紋圖譜。

二、中藥及其制劑分析中待測成分的

提取分離與純化方法

（一）提取方法

1．萃取法

2．冷浸法

3．回流提取法

4．連續(xù)回流提取法：使用索氏提取器連續(xù)進行提取，提取效率高。

5．水蒸氣蒸餾法：適用于揮發(fā)性組分的提取。組分對熱應(yīng)穩(wěn)定。6．超聲提取法：超聲波具有助溶作用，提取較冷浸法速度快，一般僅需數(shù)十分鐘浸出即可達(dá)到平衡。由于超聲提取過程中溶劑可能會有一定的損失，所以用作含量測定時，應(yīng)于超聲振蕩前先稱定重量，提取完畢后，放冷至室溫，再稱重，并補足減失的重量，濾過后，取續(xù)濾液備用。用于藥材粉末的提取時，由于組分是由細(xì)胞內(nèi)逐步擴散出來，速度較慢，加溶劑后宜先放置一段時間，再超聲振蕩提取。7．超臨界流體萃取法

1）超臨界流體：是指當(dāng)壓力和溫度物質(zhì)的臨界點時，所形成的單一相態(tài)。常用的超臨界流體

物質(zhì)臨界溫度臨界壓力優(yōu)點（℃）（KPa）

CO2317390較低的臨界溫度、惰性、無毒、純凈、價廉

N2O367290NH3132113002）超臨界流體特點：①具有與液體相似的密度：具有與液體相似的較強的溶解能力；

②溶質(zhì)在其中擴散系數(shù)與氣體相似：具有傳質(zhì)快，提取時間短的優(yōu)點，提取完全一般僅需數(shù)十分鐘；③表面張力為零：很容易滲透到樣品的里面，帶走測定組分；④選擇性強：通過改變萃取的條件，如溫度、壓力等，可以選擇性的萃取某些組分；⑤在通常狀態(tài)下即成為氣體：萃取后溶劑立即變?yōu)闅怏w而逸出，容易達(dá)到濃集的目的。裝置影響因素：壓力、溫度、改性劑、提取時間溫度：恒壓下溫度升高，可提高萃取效率壓力：恒溫下提高壓力，有利于極性組分和高分子量組分的提?。粔毫档?，有利于非極性組分的提取。改性劑：甲醇、氯仿（二）鑒別試驗

1．鑒別試驗的重要性：中藥及其制劑的鑒別可以通過確認(rèn)其中所含藥味的存在或某些特征成分的檢出而達(dá)到鑒別的目的。目前部分中藥尚無含量測定項目，因此，鑒別就成為中藥制劑質(zhì)量控制的一個非常重要的環(huán)節(jié)。

2．鑒別方法

性狀鑒別

顯微鑒別：顯微化學(xué)反應(yīng)鑒別法

理化法鑒別：微量升華法

熒光與光譜鑒別法

顏色反應(yīng)及沉淀反應(yīng)鑒別法

色譜鑒別：紙色譜法

毛細(xì)管分析法

TLC、GC、HPLC

1）顯微鑒別：

光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡鑒別：該法通常在下列情況中應(yīng)用：藥材及炮制品的外形鑒別特征不明顯或外形相似難于鑒別而組織構(gòu)造不同時；藥材破碎或呈粉末不易用肉眼辨認(rèn)或區(qū)分時；含原藥材粉末的中藥制劑；處方中主要藥味及化學(xué)成分不清楚或尚無化學(xué)鑒別法。注：處方中多味藥物共同具有的顯微特征不能作為鑒別特征。多來源藥材應(yīng)選擇其共有的顯微特征。顯微化學(xué)反應(yīng)鑒別法：一般可取藥材切片或粉末，中成藥取粉末，置載玻片上，滴加各種試劑，加蓋玻片，在顯微鏡下觀察產(chǎn)生的結(jié)晶、沉淀物，以及特殊的顏色變化，作為鑒別特征。該法可以確定基礎(chǔ)品種中特殊化學(xué)成分的存在及在組織中的分布。

例：黃連：纖維素鮮黃色左金丸均含石細(xì)胞：不能采用吳茱萸：腺毛例：黃連粉末+水+稀鹽酸黃色結(jié)晶

檳榔粉末+水+稀鹽酸

濾液+碘化鉍鉀渾濁顯微觀察：紅石榴球形或方形結(jié)晶振搖微熱過濾載玻片上2）TLC法

薄層板：最多的是硅膠G板，也可另加0.2%～0.5%的CMC作為黏合劑，可用軟鋁筆在板上做標(biāo)記；能經(jīng)受一般的化學(xué)試劑處理，如用含濃硫酸