癲癇病藥物治療的方法

癲癇病藥物治療的方法第1頁/共22頁第十七章

癲癇病藥物治療的方法2第2頁/共22頁目前癲癇病藥物治療的現(xiàn)狀

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發(fā)作分類不正確;對AEDs藥代動力學特點、作用機制了解不夠;藥物不合適治療個體;治療劑量不恰當;有明顯的副作用，未進行相應調(diào)整;治療缺口大。

約70-80%的癲癇病人用現(xiàn)有的藥物能操控癲癇發(fā)仍有約20-30%難治性癲癇病人使用現(xiàn)有的抗癲癇藥物不能操控發(fā)生，需求更有用的藥物醫(yī)治及或手術(shù)醫(yī)治。第3頁/共22頁抗癲癇藥物的介紹4抗癲癇藥(AEDs)發(fā)展大致可分為三個時代

全國治療癲癇病最好的?？漆t(yī)院是哪家http:癲癇病的治療方法http:癲癇病的治療方法http:癲癇病的治療方法http:癲癇病的治療方法http:癲癇病的治療方法http:癲癇病的治療方法http:昆明有治療癲癇病的醫(yī)院嗎http:昆明有治療癲癇病的醫(yī)院嗎http:昆明有治療癲癇病的醫(yī)院嗎http:癲癇病醫(yī)院排名http:癲癇病醫(yī)院排名http:癲癇病醫(yī)院排名http:癲癇反復發(fā)作怎么辦http:癲癇反復發(fā)作怎么辦http:癲癇反復發(fā)作怎么辦http:癲癇病可以治愈嗎http:癲癇病可以治愈嗎http:癲癇反復發(fā)作怎么辦http:癲癇病可以治愈嗎http:癲癇病可以治愈嗎http:癲閑病到底能治好嗎http:癲癇的癥狀http:昆明最好的癲癇醫(yī)院http:癲癇病藥物治療需要注意哪些http:引起癲癇病的原因http:癲癇病的癥狀有哪些http:全國治療癲癇病最好的專科醫(yī)院是哪家http:癲癇病的治療方法http:昆明有治療癲癇病的醫(yī)院嗎http:最新的抗癲癇藥物http:最新的抗癲癇藥物http:癲癇治療方法http:癲癇治療方法http:治療癲癇病醫(yī)院http:治療癲癇病醫(yī)院http:云南最好的癲癇醫(yī)院http:云南最好的癲癇醫(yī)院http:治療癲癇病專科醫(yī)院http:治療癲癇病?？漆t(yī)院http:昆明癲癇病醫(yī)院哪家好http:昆明癲癇病醫(yī)院哪家好http:引起癲癇病的原因http:引起癲癇病的原因http:癲癇病的治療方法http:癲癇病的治療方法http:癲癇治療方法http:癲癇治療方法http:癲癇病會遺傳給后代嗎http:癲癇病會遺傳給后代嗎http:癲癇病的早期癥狀http:癲癇病的早期癥狀http:癲癇的最新治療方法http:癲癇的最新治療方法http:癲癇的費用是多少http:癲癇的費用是多少http:癲癇病的癥狀http:癲癇病的癥狀http:癲癇治療方法http:癲癇治療方法http:昆明有治療癲癇病的醫(yī)院嗎http:昆明有治療癲癇病的醫(yī)院嗎http:癲癇病能治好嗎http:癲癇病能治好嗎http:癲癇病的癥狀是什么http:癲癇病的癥狀是什么http:癲癇病治療方法http:癲癇病治療方法http:癲癇病醫(yī)院http:癲癇病醫(yī)院http:癲癇病的癥狀http:癲癇病的癥狀http:癲癇病的癥狀http:癲癇病醫(yī)院http:癲癇病治療方法http:癲癇病的癥狀是什么http:癲癇病能治好嗎http:昆明有治療癲癇病的醫(yī)院嗎http:癲癇治療方法http:癲癇病的癥狀http:第4頁/共22頁第一時代：(元前--1857年)迷信、庸醫(yī)時期

強調(diào)用巫術(shù)、神秘力量及宗教哲理治療癲癇這個“被惡魔纏身、邪惡的疾病”

5第二時代：(1857--1980)偶然發(fā)現(xiàn)時期

從1857年起，洛科克發(fā)現(xiàn)溴化物是有效的抗癲癇藥，從而沖出了巫術(shù)及神學的范圍。然而溴化物具有許多缺點，并不理想。1912年霍普特曼又發(fā)現(xiàn)了苯巴比妥，迄今仍是最好的抗癲癇藥物之一。1937年，特和普特南二人發(fā)現(xiàn)苯妥英(二苯基乙內(nèi)酰脲)對于用電刺激誘發(fā)而抽風的貓有明顯的抑制作用。以后又發(fā)現(xiàn)苯妥英的鈉鹽苯妥英鈉很安全，沒有什么副作用，因而不久就被廣泛應用。第5頁/共22頁

乙琥胺(商品名：柴郎丁Zarontin)是一種特別受歡迎的化合物，因為它有控制失神發(fā)作的功用，而且毒性很低。從此以后，又試驗了幾百種化合物，但是只有幾種被保留下來作為有用的抗癲癇藥。6第三時代：(1980--至今)合理研制開發(fā)時期(theerarationaldrugdesign)第6頁/共22頁二、抗癲癇藥的藥代動力學特征7

藥代動力學特征是決定血液中和腦組織中藥物濃度的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是了解藥物的療效、不良反應及藥物之間相互作用的基礎(chǔ)。理想的AEDs應具有以下特征：生物利用度完全且穩(wěn)定;半衰期較長(每日服藥次數(shù)少);一級藥代動力學特征(即劑量與血藥濃度成比例變化);蛋白結(jié)合率低，并且呈飽和性;無肝酶誘導作用;無活性代謝產(chǎn)物。第7頁/共22頁(一)藥物的吸收8

吸收速度的順序：靜脈>吸入>肌肉>皮下>直腸>粘膜>口服>皮膚

丙戊酸餐后服用，其吸收延緩，食物與苯妥英鈉同服會加快苯妥英鈉吸收，卡馬西平和食物同服可增強吸第8頁/共22頁(二)藥物的分布

9藥物吸收入血液循環(huán)后，再由血液轉(zhuǎn)運到體內(nèi)各臟器、組織或體液的過程。AEDs廣泛分布于體內(nèi)，苯巴比妥在腦和肝臟高濃度;苯妥英鈉在腦、肝臟和唾液中高濃度;苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平和奧卡西平可通過胎盤屏障，在哺乳婦女的乳汁中可測得。第9頁/共22頁(三)藥物的消除10

穩(wěn)態(tài)血濃度(Css)：多次規(guī)律服藥后，吸收量等于排泄量的藥物血濃度。藥物達Css需經(jīng)5~7個半衰期癲閑病到底能治好嗎癲癇反復發(fā)作怎么辦癲癇病可以治愈嗎癲癇病可以治愈嗎昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病昆明最好的癲癇醫(yī)院癲癇的癥狀癲癇病藥物治療需要注意哪些引起癲癇病的原因癲癇病的癥狀有哪些全國治療癲癇病最好的?？漆t(yī)院是哪家癲癇病的治療方法癲癇病的治療方法昆明有治療癲癇病的醫(yī)院嗎癲癇病醫(yī)院排名癲癇病能治好嗎癲癇病的癥狀是什么癲癇病治療方法癲癇病醫(yī)院癲癇病的癥狀昆明有治療癲癇病的醫(yī)院嗎昆明癲癇病醫(yī)院哪家好引起癲癇病的原因http://www.dianxian.bid癲癇病的治療方法http://www.dianxiancn.bid癲癇治療方法http://www.dianxianzi.xyz癲癇病會遺傳給后代嗎http://www.dianxianqi.xyz癲癇病的早期癥狀http://www.dianxianqe.xyz癲癇的最新治療方法http://www.dianxianqo.xyz癲癇的費用是多少http://www.dianxianqu.xyz癲癇病的癥狀http://www.dianxiancn.win癲癇治療方法http://www.dianxian.loan最新的抗癲癇藥物http://www.dianxian.ren治療癲癇病醫(yī)院http://www.dianxian.tech癲癇治療方法http://www.dianxian.trade云南最好的癲癇醫(yī)院http://www.dianxiancn.date治療癲癇病?？漆t(yī)院http://www.dianxian.date癲閑病到底能治好嗎癲閑病到底能治好嗎西安華西醫(yī)院癲癇病可以治愈嗎癲癇病可以治愈嗎癲癇病可以治愈嗎癲癇病可以治愈嗎癲癇病可以治愈嗎昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病昆明最好的癲癇醫(yī)院癲癇病能治好嗎癲癇病能治好嗎癲癇病能治好嗎癲癇病的癥狀是什么癲癇病的癥狀是什么癲癇病醫(yī)院癲癇病醫(yī)院癲癇病醫(yī)院昆明有治療癲癇病的醫(yī)院嗎昆明癲癇病醫(yī)院哪家好西安華西醫(yī)院癲癇病西安華西醫(yī)院西安華西醫(yī)院西安華西癲癇病醫(yī)院西安華西醫(yī)院內(nèi)科昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病http:昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病http:昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病http:癲癇的癥狀http:癲癇的癥狀http:癲癇的癥狀http:昆明最好的癲癇醫(yī)院http:昆明最好的癲癇醫(yī)院http:昆明最好的癲癇醫(yī)院http:癲癇病藥物治療需要注意哪些http:癲癇病藥物治療需要注意哪些http:癲癇病藥物治療需要注意哪些http:引起癲癇病的原因http:引起癲癇病的原因http:引起癲癇病的原因http:癲癇病的癥狀有哪些http:癲癇病的癥狀有哪些http:癲癇病的癥狀有哪些http:全國治療癲癇病最好的?？漆t(yī)院是哪家http:全國治療癲癇病最好的專科醫(yī)院是哪家http:第10頁/共22頁(四)藥物的排泄11

多數(shù)AEDs可不同程度的經(jīng)乳汁排泄，如丙戊酸、卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、安定等，其中卡馬西平在乳汁中濃度最高，可達血漿濃度的60%，丙戊酸為7%。

安定和氯硝西泮由膽汁排泄到小腸后可被重吸收返回門靜脈系統(tǒng)形成肝腸循環(huán)，因此，在服藥后幾小時后，血藥濃度會出現(xiàn)第二次吸收高峰。第11頁/共22頁(五)藥物間相互作用12AEDs同時服用，會產(chǎn)生許多相互作用，了解藥物間相互作用有重要的臨床意義。1、肝酶誘導許多AEDs誘導肝酶，這種誘導可增加誘導藥物本身及其他藥物的消除?？R西平除加速其他AEDs的代謝外，還誘導非結(jié)合卡馬西平的代謝(自身誘導)第12頁/共22頁132、競爭性代謝抑制如果數(shù)種藥物共同使用代謝系統(tǒng)，可出現(xiàn)競爭性代謝抑制，結(jié)果使藥物清除減少。3、競爭性蛋白抑制

各種藥物和蛋白質(zhì)結(jié)合親和力大小不同，通常一種藥物能將另一種藥物從結(jié)合蛋白位點上替換下來，從而影響藥物在組織結(jié)合-血漿蛋白結(jié)合-游離成分三者之間的分布平衡。使游離濃度上升，甚至出現(xiàn)中毒癥狀。尤其是高蛋白結(jié)合率的藥物。如安定(97%);丙戊酸(90%)，苯妥英鈉(85%~90%)，氯硝西泮(85%)，卡馬西平(75%)等。第13頁/共22頁144、對吸收的影響

某些AEDs可被其他藥物通過某些機制對其吸收產(chǎn)生干擾，如抗酸劑對苯妥英鈉吸收的影響。5、特殊的藥理學影響

某些藥物相互作用的影響不一定是血藥濃度的改變，還可以有更復雜的藥理學反應，機制不明。AEDs血藥濃度監(jiān)測有很大價值。第14頁/共22頁三、抗癲癇藥物的作用機制15目前已知：電壓依賴型鈉受體、電壓依賴型低閾值L鈣離子通道、GABAA受體是抗癲癇藥物治療的三個主要環(huán)節(jié)。

目前對于AEDs的作用機制尚未完全了解，有些AEDs是單一作用機制，而有些AEDs可能是多重作用機制。了解AEDs的作用機制是恰當?shù)倪x擇藥物、了解藥物之間相互作用的基礎(chǔ)。第15頁/共22頁第四節(jié)癲癇的藥物治療16大多數(shù)癲癇患者的長期預后與發(fā)病初期是否得到正規(guī)抗癲癇治療有關(guān)。

早期治療者的發(fā)作控制率較高，停藥后的復發(fā)率也較低。開始治療的時間越遲以及治療前的發(fā)作次數(shù)越多，轉(zhuǎn)為藥物難治性癲癇的可能性就越大，并且在停藥后也越容易復發(fā)。

在開始治療之前應該充分的向患者本人或其監(jiān)護人解釋長期治療的意義以及潛在的風險，以獲得他們對治療方案的認同，并保持良好的依從性。第16頁/共22頁【抗癲癇藥物治療的一般原則】17

一、在決定開始治療之前，首先應明確癲癇的診斷，如果發(fā)作的性質(zhì)難以確定，應該進行一段時期的觀察，再做決定。對可疑病例給予抗癲癇試驗治療原則上不可取，僅應用于極個別情況。

一部分患者拖延治療將會影響預后。第17頁/共22頁18二、根據(jù)國際抗癲癇聯(lián)盟的最新定義，至少有一次無固定誘因的癲癇發(fā)作是癲癇診斷的基本條件，單次或者單簇的癲癇發(fā)作如難以證實和確定在腦部存在慢性的功能障礙時，診斷必須謹慎。所以一般認為在出現(xiàn)第二次無誘因發(fā)作之后才應該開始AEDs治療。第18頁/共22頁19但是針對以下一些特殊情況可以在首次發(fā)作后考慮開始AEDs治療：1、有癲癇的易感性：如家族史、熱性驚厥等;2、有持續(xù)存在的易導致癲癇反復發(fā)作的病因，如有進行性或腦部結(jié)構(gòu)性病變第19頁/共22頁20

3、并非真正的首次發(fā)作，在一次全面性強直-陣攣發(fā)作之前，患者有過被忽視的失神或肌陣攣等發(fā)作形式，此類患者