子宮平滑肌興奮藥和抑制藥

1、關(guān)于子宮平滑肌興奮藥和抑制藥9/28/20221第1頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/20222興奮藥 縮宮素 麥角生物堿 前列腺素抑制藥 2受體激動(dòng)藥 鈣通道阻滯劑 前列腺素合成酶抑制藥 催產(chǎn)素拮抗藥 第2頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/20223 第一節(jié) 子宮平滑肌興奮藥 是一類選擇性直接興奮子宮平滑肌的藥物。作用強(qiáng)度與子宮的生理狀態(tài)及所用劑量不同。第3頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/20224縮宮素（oxytocin；催產(chǎn)素pitocin)來(lái)源自身合成：丘腦下部(室旁核、室上核)-垂體束-

2、垂體后葉-神經(jīng)末梢。垂體后葉激素，9肽，含縮宮素和升壓素，二者只有3位和8位AA不同；兩者作用有一定交叉性但又各具特點(diǎn)。人工合成：縮宮素 提?。贺i、牛垂體后葉 第4頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/20225藥理作用及機(jī)制1、子宮：直接興奮子宮平滑肌，收縮力和收縮頻率。小劑量：25 U 1 U=2g純縮宮素底節(jié)律性收縮，頸松弛，同正常分娩 。第5頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/20226大劑量：510U ，對(duì)宮底、宮頸產(chǎn)生同等持續(xù)強(qiáng)直性收縮。雌激素子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性，孕激素其敏感性。妊娠期：孕激素水平 由高低 雌激素水平 由低

3、高縮宮機(jī)制：子宮漿膜有縮宮素受體，不同妊娠期，受體密度不同。第6頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/20227縮宮素+受體與G蛋白偶聯(lián)激活磷脂酶C促進(jìn)磷酸肌醇生成胞質(zhì)中Ca2+收縮作用于子宮內(nèi)膜和蛻膜受體促進(jìn)PG合成和釋放 PG興奮子宮，宮頸變軟，展平及擴(kuò)張。 2、乳腺分泌：興奮乳腺腺泡周圍肌上皮促進(jìn)排乳。3、降壓作用：大劑量有短暫擴(kuò)血管作用（直接）。第7頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/20228體內(nèi)過(guò)程口服無(wú)效，鼻、口粘膜可吸收，可透過(guò)胎盤。im 35起效 維持2030。iv 快、短， T1/2是5-12，采用靜滴維持療效。第8

4、頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/20229臨床應(yīng)用： 1、催產(chǎn)引產(chǎn) 正常胎位，頭盆相稱，無(wú)產(chǎn)道異常的宮縮無(wú)力者的滯產(chǎn)催產(chǎn) 死胎、過(guò)期妊娠、嚴(yán)重心臟病、TB、需中止妊娠 引產(chǎn) 25 U/500ml N.S 810gtt/min 40gtt/min 也可用電子泵調(diào)控，密切觀察心率、血壓、子宮收縮。 第9頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/2022102、產(chǎn)后止血產(chǎn)后大出血時(shí)，皮下或肌注，510U，壓迫子宮肌層血管止血。胎兒娩出后方可用。因作用時(shí)間短，加用麥角生物堿或甲基麥角 新堿（禁高血壓）。3、催乳 鼻粘膜滴藥。第10頁(yè)，共28頁(yè)，

5、2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202211不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)嚴(yán)格掌握劑量和適應(yīng)證：防窒息、子宮破裂嚴(yán)格掌握禁忌證：凡產(chǎn)道異常，胎位不正，頭盆不稱，前置胎盤，三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦，有剖宮史者禁用。第11頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202212垂體后葉素（pituitrin）含縮宮素及升壓素，多為提取的粗制品，純度不高。升壓素用于治療尿崩癥及肺咯血。冠心病禁用。催產(chǎn)引產(chǎn)作用由縮宮素取代。第12頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202213麥角生物堿 認(rèn)識(shí)于2000多年前 臨床應(yīng)用400余年1）胺生物堿類：麥

6、角新堿 ergometrine 甲基麥角新堿 methylergometrine2）肽生物堿類：麥角胺 ergotamine 麥角毒 ergotoxine第13頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202214藥理作用1.興奮子宮 麥角新堿能選擇性地顯著興奮子宮平滑肌，臨產(chǎn)、產(chǎn)后、妊娠末期妊娠中、早期未孕子宮，不同點(diǎn)：作用強(qiáng)久，劑量稍大則易強(qiáng)直收縮，對(duì)子宮體、頸作用無(wú)區(qū)別，不宜用于催產(chǎn)、引產(chǎn)。麥角新堿作用最快最強(qiáng)。第14頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/2022152.收縮血管麥角胺及麥角毒可收縮血管。大劑量可損傷血管內(nèi)皮。以麥角胺最

7、顯著。麥角胺可腦血管搏動(dòng)幅度，緩解偏頭痛。3.阻斷受體 氫麥角胺使腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)，麥角新堿無(wú)。第15頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202216臨床應(yīng)用1.子宮出血：產(chǎn)后、刮宮、其他原因?qū)е鲁鲅蝴溄切聣A。 2.子宮復(fù)原：麥角流浸膏。3.偏頭痛：麥角胺收縮腦血管，減少腦動(dòng)脈搏動(dòng)幅度，可用于診斷與治療，有效率達(dá)90%，與咖啡因合用效果更好。4.冬眠合劑：氫麥角毒（hydergine,海得琴）具有抑制中樞、舒張血管、降低血壓，合用異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。第16頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202217不良反應(yīng)： 1、伴有妊

8、娠高血壓者慎用； 2、過(guò)敏； 3、損害血管內(nèi)皮：可致血栓、壞疽； 4、禁用于催產(chǎn)引產(chǎn)； 5、血管硬化及冠心病患者忌用。第17頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202218縮宮素與麥角類對(duì)子宮作用比較縮宮素麥角類作用強(qiáng)度強(qiáng)、與劑量有關(guān)強(qiáng)維持時(shí)間短久宮 底節(jié)律性收縮強(qiáng)直收縮宮 頸松 弛同等收縮用 途催產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)后出血產(chǎn)后復(fù)原子宮出血、產(chǎn)后復(fù)原偏頭痛禁用于催產(chǎn)引產(chǎn)不良反應(yīng)損害血管內(nèi)皮，不宜久用第18頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202219前列腺素(prostaglandins,PGs) 從羊精囊中提取，現(xiàn)人工合成。作用廣泛，成分

9、復(fù)雜，對(duì)心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用。用于興奮子宮的有: 地諾前列酮 dinoprostone PGE2 地諾前列素 dinoprost PGF2a 硫 前 列 酮 sulprostone 卡 前 列 素 carboprost 米索前列醇 misoprostol第19頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202220藥理作用 對(duì)妊娠各期子宮均有顯著興奮作用，分娩前更敏感。 PGE2、PGF2a對(duì)初、中期作用縮宮素 對(duì)子宮的興奮作用同生理性收縮，同時(shí)使宮頸松弛。 第20頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202221臨床應(yīng)用早、中期

10、流產(chǎn)、足月引產(chǎn)。早期流產(chǎn)：49日，配伍米非司酮過(guò)期妊娠、葡萄胎、死胎引產(chǎn)、羊膜腔內(nèi)給藥卡前列素：用于產(chǎn)后頑固性出血特點(diǎn): 作用強(qiáng),為PGF2a的10倍，安全、方便，靜滴、 陰道內(nèi)、宮腔內(nèi)、羊膜腔內(nèi)給藥。第21頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202222不良反應(yīng)1.消化道興奮癥狀。2.PGF2a可興奮支氣管平滑肌，哮喘者不宜用。3.PGE2可眼壓，青光眼者不宜用。4.引產(chǎn)時(shí)的禁忌癥和注意事項(xiàng)同縮宮素。第22頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202223第二節(jié) 子宮平滑肌抑制藥子宮平滑肌抑制藥又稱抗分娩藥（tocolytic drugs），主要應(yīng)用于痛經(jīng)和防治早產(chǎn)。具有治療價(jià)值的藥物：2受體激動(dòng)藥：特布他林(terbutaline)、利托君，防止早產(chǎn)。第23頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202224硫酸鎂(magnesium sulfate)：防早產(chǎn)、妊娠高血壓綜合征、子癇鈣拮抗藥：硝苯地平(nifedipine)前列腺素合成酶抑制藥：吲哚美辛（indomecin)催產(chǎn)素拮抗藥阿托西班(atosiban) 第24頁(yè)，共28頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)37分，星期四9/28/202225課后思考題簡(jiǎn)述縮宮素和麥角新堿